延边大学附属医院 吉林延吉 133000
摘要：库肯伯格瘤是指卵巢的一种转移性恶性肿瘤，大约占转移性卵巢癌的5%-20%，属于卵巢继发恶性肿瘤，转移来源以消化系统肿瘤最常见，其实际发病率明显高于临床诊断率，且确诊后的生存时间短，多数患者生存期不到1年[1，2，3]。因本病对化疗、放疗、内分泌治疗等不敏感，目前尚无统一治疗标准。库肯伯格瘤的预后及生存时间与患者、临床、病理、治疗等多种因素有关。
关键词：库肯伯格瘤；卵巢
库肯伯格瘤（KT）是指卵巢的一种转移性恶性肿瘤，是由德国学者Fridrich Ernst Krukenberg（1871-1946）命名[4]。1973年WHO根据Serov and Scully的病理描述制定了库肯伯格瘤的诊断标准：卵巢基质内见到肿瘤细胞、镜下见产生粘液的印戒细胞、卵巢间质肉瘤样增生。库肯伯格瘤大约76%起源于胃，结直肠11%，乳腺4%，胆道系统3%，阑尾3%，剩下的3%来源于其它器官如胰腺、子宫、膀胱或肾盂[5，6]。但近年也有人认为结直肠癌起源的库肯伯格瘤比胃起源的发病率更高[6，7]。一般来说，在西方国家库肯伯格瘤比较罕见，只有3%至4%。然而，由于胃癌高发的缘故，库肯伯格瘤在亚洲比西方国家更常见[8]。本文就库肯伯格瘤的发病特点及预后关系作一简述。
库肯伯格瘤的发病机制包括以下几个途径：直接浸润、血行转移、淋巴转移、种植转移，因为库肯伯格瘤的病理特点为病变卵巢包膜完整，包膜表面未见肿瘤细胞，肿瘤是由内向外生长，大多数学者倾向于认为库肯伯格瘤的发病机制主要为血行或淋巴转移。
患者因素
1.年龄 据统计，库肯伯格瘤患者的诊断年龄从13~81岁，但平均发病年龄为42~50.4岁，患者诊断非生殖器癌症转移到卵巢的平均年龄为45.8岁，而原发性卵巢癌发病年龄在50岁左右[9]，库肯伯格瘤的发病年龄比原发性卵巢癌早10岁。马晋平[10]等研究表明，年龄是库肯伯格瘤患者的预后因素之一，特别是年龄<50岁提示预后较差。
2.一般状态 库肯伯格瘤患者确诊时即为晚期，但若患者一般状态良好，ECOG评分<3分，无全身广泛转移，可耐受手术或全身化疗，通过手术或化疗延长患者生存期。
3.卵巢功能 绝经前患者卵巢功能活跃，血运丰富，可分泌大量激素等特点为外来肿瘤细胞的生长、繁殖提供良好的环境，这可以解释库肯伯格瘤在绝经前女性高发，也是部分学者认为血行转移为库肯伯格瘤主要发病机制的原因。Sakakura等[11]研究显示老年库肯伯格瘤患者肿瘤生长缓慢，而年轻患者则进展较快，同时，也有文献[12]提出绝经前患者平均生存期明显短于绝经后者。
临床病理因素
1.原发肿瘤 库肯伯格瘤的来源非常广泛，包括胃、结直肠、乳腺、胆囊、胰腺、阑尾、膀胱、肾盂、子宫等，其中以胃和结直肠多见，胆囊、胰腺、乳腺、阑尾等由于临床病例少，相关研究不多。
目前，大部分观点认为胃癌起源的库肯伯格瘤发病率高于结直肠癌起源者，Yi Jo Jeung[12]等研究显示：胃起源的库肯伯格瘤患者平均年龄小于大肠癌起源者，而结直肠癌来源的患者平均生存时间明显超过胃起源的患者，预后相对较好。李梅[13]等研究发现，起源于胃或肠道的库肯伯格瘤，其预后并无差异。而杨谢兰等[14]则认为，结直肠来源库肯勃瘤患者预后好于胃源性患者，其中位生存期分别为12 和7 个月。李晓红[15]认为，印戒细胞癌、CK7 表达阳性、P53 高表达者预后较差。
2.诊断时间 同时性转移是指原发肿瘤与卵巢转移瘤同时发现并诊断，理论上异时性转移的库肯伯格瘤患者比同时性转移者平均生存时间长，因为异时性转移患者包括间隔复发时间。但曾有一项研究中指出：大多数的库肯伯格瘤在原发肿瘤之后诊断或与原发肿瘤同时诊断在生存率上并没有显著差异[16]。然而，Yi Jo Jeung[12]等的研究结果为异时性转移患者平均生存时间为30.6个月，明显超过同时性转移者10.9个月，在同时性卵巢转移中结直肠癌起源者存活时间明显长于胃癌。
3.其他因素 库肯伯格瘤发病隐匿，绝大部分患者以腹部包块、腹水、盆腔疼痛等首发症状诊断，Lee等[17]通过回顾性分析得出卵巢切除、单侧卵巢浸润、仅卵巢转移、CEA正常、分化好以及原发肿瘤切除均提示预后较好，而多因素分析结果为卵巢切除、化疗、仅卵巢转移、CEA正常以及分化良好是其独立预后因素。有研究认为肿瘤体积、腹腔积液等与库肯伯格瘤预后相关，但李梅等[13]的回顾性分析表明，库肯勃瘤患者的肿瘤体积、腹腔积液量、CEA 水平对总生存期并无影响。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
小结 由于库肯伯格瘤的临床漏诊及误诊率较高，其中尸检诊断率远高于临床统计结果。由于研究的样本量大小不一，以回顾性研究为主，无法避免选择偏倚的存在，而且不能完全排除不同治疗选择的随机性及原发病本身预后差别的干扰，导致关于库肯伯格瘤预后因素的关系混乱，无统一结果。但以上研究部分结果仍可为库肯伯格瘤患者早期诊断，并根据不同预后因素制定具体治疗计划有一定意义。
参考文献：
[1]Kiyokawa T，Young RH，Scully RE.Krukenberg tumors of the ovary clinicopathologic analysis of 120 cases with emphasis on their variable pathologic manifestations〔J〕． Am J Surg Pathol，2006；30（3）：277-99.
[2]Al-Agha OM，Nicasetri AD.An in-depth look at Krukenberg tumor：an overview〔J〕.Arch Pathol Lab Med，2006；130（11）：1725-30.
[3]马振海，縢 玥，戴冬秋，等.胃癌卵巢转移：附17例报告〔J〕.中国普通外科杂志，2006；15（9）：650-3.
[4]Young RH.From Krukenberg to today：the ever present problems posed by metastatic tumors in the ovary.Part I：historical perspective，general principles，mucinous tumors including the Krukenberg tumor.Adv Anat Pathol 2006；13：205-27.
[5] Yada-Hashimoto N，Yamamoto T，Kamiura S，Seino H，Ohira H，Sawai K，et al.Metast- atic ovarian tumors：a review of 64 cases.Gynecol Oncol 2003；89：314-7.
[6]3.Man M，Cazacu M，Oniu T.Krukenberg tumors of gastric origin versus Krukenberg tum- ors of colorectal origin.Chirurgia（Bucur）2007；102：407-10.
[7]4.McGill F，Ritter DB，Rickard C，Kaleya RN，Wadler S，Greston WM.Management of Kr- ukenberg tumors：an 11-year experience and review of the literature.Prim Care Update Ob Gyns 1998；5：157-8.
[8]10.Park CH，Kim YH，Lee SK，Rew JH，Park JY，Hong SY，et al.Two cases of Kruken- berg tumors.Korean J Gynecol Oncol Colposc 1996；7：68-75.
[9]9.Moore RG，Chung M，Granai CO，Gajewski W，Steinhoff MM.Incidence of metastasis to the ovaries from nongenital tract primary tumors.Gynecol Oncol 2004；93：87-91.
[10]马晋平，吴恺明，陈建辉，等.Krukenberg 瘤27例临床诊治分析[J/CD].中华普通外科学文献：电子版，2011，5（2）：124-129.
[11]Sakakura C，Hagiwara A，Yamazaki J，et al.Management of postoperative follow-up and surgical treatment for Krukenberg tumor from colorectal cancers.Hepatogastroenterology，2014，51（59）：1350-1353.
[12] Yi Jo J，Hee JO，Won GK，et al.Krukenberg tumors of gastric origin versus colorectal origin.Obstet Gynecol Sci.2015；58（1）：32–39.[Article PMC gratuit] [PubMed]
[13]李梅，彭素蓉，陈小祥，等.库肯勃氏瘤预后相关因素分析〔J〕.实用癌症杂志，2013；28（1）：80-3.
[14]杨谢兰，卢玉波，杨宏英.胃肠道癌卵巢转移66 例临床分析〔J〕．现代肿瘤医学，2009；17（2）：303-4.
[15]李晓红.库肯勃氏瘤预后相关因素11 例临床分期〔J〕． 临床和实验医学杂志，2010；9（19）：1453-4.
[16] Cheong JH，Hyung WJ，Chen J，Kim J，Choi SH，Noh SH.Survival benefit of metastas- ectomy for Krukenberg tumors from gastric cancer.Gynecol Oncol 2004；94：477-82.
[17]Lee SJ，Lee J，Lim HY，et al.Survival benefit from ovarian metastatectomy in colorectal cancer patients with ovarian metastasis：a retrospective analysis.Cancer Chemother Pharmacol，2010，66（2）：229- 235.
论文作者:孙立秋,蒲雪萍,金佳俊,沈雄虎（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/15
标签：伯格论文; 卵巢论文; 患者论文; 肿瘤论文; 因素论文; 起源论文; 年龄论文; 《健康世界》2016年第5期论文;