（徐州医科大学，江苏 徐州 221000）
摘 要：芦丁作为天然黄酮类的一种，不仅在防治糖尿病肾病等疾病有着良好的作用而且也在抗肿瘤方面发挥着越来越重要的作用。在过去的几年中，芦丁已经被广泛地研究了其抗肿瘤的能力，通过抑制癌细胞的生长；诱导细胞周期阻滞和凋亡；抑制肿瘤细胞增殖、新血管的生成、转移；实施抗炎和细胞毒性作用从而起到抗癌的作用干预肿瘤的起始、增殖与进展，因此本文就芦丁的抗癌作用做一综述。
关键词：芦丁；肿瘤；机制
作者简介：胡潇逸（1995—），男，江苏徐州，研究方向：临床医学
芦丁又名芸香苷，是一种天然黄酮类化合物，广泛存在于芸香科和石楠科植物中。前期研究表明芦丁具有较强的抗炎、抗病毒、镇痛和抗氧化活性，且临床上具有降低毛细血管通透性引起的出血症和防治糖尿病肾病等作用。在过去的几年中，芦丁已经被广泛地研究了其抗肿瘤的能力，许多研究报道其可以干预肿瘤的起始、抑制增殖与进展，因此可以被看作是肿瘤治疗潜在的一部分，前景巨大。芦丁已经被证明在不同的肿瘤中均有这抗癌的作用，主要从以下两个方面施展其抗肿瘤作用，现叙述如下。
一、在不同的肿瘤中均有抗癌作用
Yang[1]等阐明了芦丁对于人HL-60白血病细胞的抗癌作用，并且发现了芦丁可以抑制异种移植模型中肿瘤的生长。他们将人白血病HL-60细胞植入小鼠体内，通过12天生长增殖生成肿瘤。将带有肿瘤的小鼠随机分成三组（每组六只），当肿瘤长到200mm3时给与药物，三组小鼠每隔四天分别给予腹腔注射30μl1%的DMSO、芦丁（120mg/kg）、长春新碱（120mg/kg），在该模型中结果发现注射120mg/kg芦丁或120mg/kg长春新碱的小鼠相对于对照组的小鼠，肿瘤的重量减少了63.99%。在接受120mg/kg芦丁的异种种植移植小鼠体内，肿瘤的大小相较于对照组也被发现有大幅度的减少。同样，芦丁在人结直肠癌细胞系移植瘤的小鼠模型中，同样可以使小鼠肿瘤体重量减少，并且延长了平均存活时间约50天。
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二.抗癌机制
1.诱导细胞周期阻滞
细胞周期是一系列对于细胞生存至关重要的活动。以往研究认为，黄酮类药物通过促进不同阶段的细胞周期停滞而发挥重要的抗癌作用[2]。同时Chen等运用流式细胞术和荧光显微镜测量细胞周期阻滞和凋亡，结果显示芦丁可以促使LAN-5细胞在G2/M期出现阻滞，而处于G2/M期的细胞对于放射线十分敏感，所以芦丁对于细胞周期在G2/M期的阻滞促使肿瘤细胞更容易被诱导凋亡，进而提示芦丁可能是增强肿瘤对于放射敏感性。
2.促进肿瘤细胞凋亡
肿瘤的发生是一个内环境中细胞生长和死亡失衡的结果。凋亡是细胞被抗癌药物与放疗敏感药物作用下诱导细胞死亡的重要原因。BCL2基因和BAX基因分别是原癌基因与抑癌基因，而不平衡的BCL2/BAX比率（BCL2/BAX>1）在许多病理学研究中已经被视为是正常的凋亡过程被抵抗的指标。而MYCN基因是转录因子MYC家族中的一员，异常的MYC的表达可以通过促进肿瘤生长而导致肿瘤的恶性转化。Chen等运用RT-PCR测量在给予芦丁后的神经母细胞瘤中BCL2、BAX和MYCN mRNA的表达情况，结果显示芦丁可以诱导LAN-5细胞凋亡、抑制BCL2的表达，降低BCL2/BAX的比率，同时也抑制了MYCN mRNA的表达，进而促进细胞凋亡。因此，对于神经母细胞瘤的治疗来说，MYCN是一个十分有吸引力的靶点，而芦丁对于平衡BAL2/BAX的同时可以抑制MYCN的表达并具有剂量依赖性。
在过去的几年中，许多研究已表明芦丁可以通过诱导细胞凋亡、抗肿瘤细胞增殖、干预细胞信号传导、促进抑癌基因表达等途径发挥抗肿瘤作用。然而芦丁作为天然黄酮类化合物，其抗肿瘤作用的具体药理机制还处于初步研究阶段。
参考文献：
[1]Yang JS, Jing-pin, Jen-jyh L, et al. Rutin inhibits human leukemia tumor growth in a murine xenograft model in vivo. Inc Environ Toxicol 2011;27:480-4
[2]Shrestha Sharma, Asgar Ali, Javed Ali, et al. Rutin: therapeutic potential and recent advances in drug delivery. Expert Opin. Investig. Drugs(2013)22(8):1-17
论文作者:胡潇逸
论文发表刊物:《医师在线》2017年6月上第11期
论文发表时间:2017/8/28
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