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【摘要】本文研究目的在于制备一种含有雷帕霉素的聚乙二醇栓剂，以雷帕霉素作为原料，采取热熔法制备工艺，在得到雷帕霉素栓剂后，对其进行质量评价。通过制备分析后发现，制备栓剂外观为白色半透明状，室温下能够保持较好的硬度。
【关键词】雷帕霉素；栓剂制备；质量评价
【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0368-01
前言
雷帕霉素（rapamycin）作为一种新型的大环内脂类免疫抑制剂，当前主要被引用在肾移植的抗排异治疗之中。雷帕霉素目前在在肾移植排异治疗中应用较为广泛，其通过抑制白细胞介素-2并与环孢霉素和他克莫斯进行协调，可以很好地满足医学发展需要。栓剂是通过直肠给药，药物能够不经过肝脏就直接被吸收进入循环，其吸收效率非常高。同时，目前应用的雷帕霉素多为片剂、口服液，但是在针对具体病状时，可能存在服药困难问题。因此，加强雷帕霉素栓剂制备研究，对于发挥雷帕霉素的医学效用来说，具有十分重要的意义。
1.雷帕霉素栓剂制备方法分析
1.1 试剂选择
进行雷帕霉素栓剂制备过程中，选择雷帕霉素为原料药，其纯度为98%；其他辅料为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、甘油。
1.2 仪器选择
子弹型栓剂模型；WZ-50CZ融变时限仪；Agilent液相色谱仪；D-800LS智能药物溶出仪。
1.3 制备方法分析
1.3.1结合雷帕霉素栓剂制作原有经验，栓剂配方内容如下：聚乙二醇2000为0.9g；聚乙二醇4000为19.1g；甘油选择3g；配帕霉素原料药为71.9mg。
1.3.2雷帕霉素栓剂制备过程中，主要以热熔法制备工艺为主，这一方法符合试验需求，并且在制备效率和质量方面，均有一定的优势。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆具体操作时，需要先称取聚乙二醇2000和聚乙二醇4000，将其放置在50ml的烧杯内。在对聚乙二醇2000和聚乙二醇4000融化时，热水温度为70℃以上[1]。试剂融化后，甘油加入需要保证50ml烧杯内的温度降低到50℃后，方可加入。甘油在与试剂搅拌过程中，需要加入少量石蜡，使试剂冷却凝固，最后对其进行脱模处理。一般来说，栓剂中雷帕霉素栓剂的含量应该保证在5mg左右。
2.雷帕霉素栓剂质量评价
雷帕霉素栓剂制备完成后，通过质量评价，能够很好地分析栓剂性能，从而对栓剂制备工艺进行改进，保证栓剂质量。具体评价时，包括了含药量测定、重量差异检测、药物溶出情况、融变时限四个方面内容。在统计处理时，主要利用SPSS17.0统计软件进行数据处理，保证得出的数据信息满足雷帕霉素栓剂质量评价需要[2]。
2.1 含药量测定
含药量测定包括以下几点内容：第一，利用Agilent色谱仪，样本容量在20μL，对雷帕霉素与其他药品成分进行分离，实现对雷帕霉素含量的有效测定；第二，可选取待测雷帕霉素标准品10.0mg，将其放于容量瓶内，结合乙腈对含量进行分离测定；第三，在对精密度测定过程中，样本容量控制在20μL左右，对录峰面积进行测定，并对RSD值予以统计，得出精密度数据；第四，针对于稳定性测试过程中，可选择雷帕霉素对照液，其浓度控制在16μLg/ml，并且色谱条件进样时间可在1、2、4、8、12小时后进行。其RSD值在1.47%左右，表明栓剂具有较好的稳定性[3]。
2.2 重量差异检测
重量差异检测在雷帕霉素栓剂质量检测中占有重要地位，针对于这一问题，需要结合药典相关规定进行。一般来说，栓粒选择可为10粒，并对栓粒的总重量进行测定，对平均粒重进行计算。之后，对单粒重量进行测定，使之与平均重量进行对比。当单粒重量超过平均重量1倍，应予以淘汰。
2.3 药物溶出检测
药物溶出检测可利用蹦沙缓冲液，计量在1000ml左右，其pH值为8，以此作为释放介质进行溶出测定。具体操作过程中，可以将十二烷基硫酸钠放入温度在36.5℃～37.5℃内的容量瓶内，置于转篮上，转速设置在90r/min。取样可在旋转2分钟、7分钟、15分钟后，利用HPLC法对药物浓度进行检测，并结合标准曲线方程，对雷帕霉素的溶出率进行计算。
2.4 融变时限检测
融变时限检测时，关键点在于检查方法的选择，并需要对检查装置情况予以把握。具体操作时，栓剂需要在1h时间内完全溶解，若是存在不合格的情况，需要对其进行复试，对存在的问题予以把握。
3.结果分析
第一，雷帕霉素栓剂表面光滑，具有较好的成型性和硬度；
第二，雷帕霉素栓剂质量检测过程中，PEG含量平均值在4.89mg～5.37mg之间，符合现阶段执行的药品含量标准；
第三，重量检测过程中，差异限度在7.5%以内，也符合标准规定；
第四，融变时限和药物溶出试验过程中，融变时限在1h内，药物溶出25min内的释放率在75%以上，符合规定。但由于基质溶解后，难溶性药物在介质中扩散，会对溶出速度有所影响，导致速度放缓。
需要注意的是，栓剂从常温下为固体，在塞入腔道之后，在体温下能够迅速地软化熔融或者是溶解于分泌液之中，逐渐释放药物并能够产生局部或者是全身作用。在制作雷帕霉素栓剂时需要注意其溶解性，否则栓剂效果难以达到理想状态。雷帕霉素作为一种免疫抑制药物，其剂量的准确性对于维持移植物的功能是非常重要的。还需要考虑到相对于口服药来讲，雷帕霉素的半衰期约为60h，并且95%分布在红细胞中。
【参考文献】
[1]周伟忠，傅红兴，吴岚岚，刘成洋，廖丽，黄斌炯.一种小型复方雷帕霉素栓剂的制备及其体外质量评价[J].温州医科大学学报，2015，(04)：278-280.
[2]叶丛丛，傅红兴，周伟忠，吴岚岚，廖丽，黄斌炯.RP-HPLC法同时测定自制复方雷帕霉素栓剂中雷帕霉素和他克莫司的含量[J].中国药房，2015，(03)：388-390.
[3]朱雁林，傅红兴，周伟忠，吴岚岚，刘成洋，朱丹，李慧，李校堃.雷帕霉素栓剂的制备及质量评价[J].温州医科大学学报，2014，(02)：148-150.
论文作者:陈邦辉,刘永杰,杨朝晖
论文发表刊物:《医药前沿》2017年10月第28期
论文发表时间:2017/10/26
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