新疆医科大学附属中医医院 新疆乌鲁木齐 830000
摘要：目的:观察华蟾素注射液配合吉西他滨与顺铂即GP方案治疗非小细胞肺癌(NscLc)的疗效。方法:将217例非小细胞肺癌病人随机分为2组，治疗组接受华蟾素+GP方案治疗，对照组单用GP方案。结果:治疗组比对照组近期有效率、生存率和生活质量显著提高（P<0.05)；治疗组不良反应发生率明显下降(P<0．05)。结论:华蟾素注射液配合吉西他滨与顺铂有助于非小细胞肺癌临床症状的改善,提高病人的生活质量。
关键词：华蟾素，吉西他滨，顺铂，非小细胞肺癌
Objective:To evaluate the efficacy of einobufacini injeetion combined with Gemcitabine and cisplatin for the treatment of non small cell lung cancer(NSCLC). Methods: 217 patients with NSCLC were divided randomly into control group and therapy group. Patients in therapy group was treated with Cinobufacini ,Gemcitabine and cisplatin. Control group were treated with Gemcitabine and cisplatin. Results: The life quality , efficacy and survival rate of patients were higher in therapy than control group(P<0.05). Side effect in therapy group significantly reduced comparing control group. Conclusion: Cinobufacini Combined with Gemcitabine and cisplatin may help alleviate the clinical symptom and improve the quality of patients’life in the treatment of non small cell lung cancer．
Key words: Cinobufacini, Gemcitabine, cisplatin, Non small Cell Lung Cancer
肺癌是目前全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1]. 肺癌当中绝大多数为非小细胞肺癌(NSCLC)，约占80％根据病理学分型，确诊的肺癌中约有80％,在美国每年新诊断的NSCLC中，有75％的患者已不能进行手术治疗, 化疗是针对这部分患者的主要治疗方法[2]。吉西他滨加顺铂是治疗NSCLC的有效方案之一[3,4,5].研究表明吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的有效率为31-54%[6]. 该化疗方案虽可暂时缓解症状，但是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性往往导致治疗的失败，且常因放化疗的毒副反应，使患者无法耐受治疗[7,8]．
近年来，中医药的疗效日益得到国际科技界和政府的重视，中医药作为整合疗法治疗肿瘤已获得国外权威机构的认可和立项研究.中药华蟾素. 华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮的水化萃取制剂，主要含有蟾毒内酯等有效成分[9]，具有抗肿瘤作用[10]. 我院于2005年-2010年将华蟾素与吉西他滨加顺铂联合使用治疗NSCLC，取得了突破性进展,该方案明显降低了化疗药物的毒副作用，同时增强了药物的治疗效果。
1 资料和方法
1.1一般资料 我科于2005年9月至2010年12月共收治晚期非小细胞肺癌患者217例，男105例，女112例，年龄40～75，中位年龄58岁。经细胞学或病理学明确诊断，其中鳞癌154例，腺癌61例，其它类型2例。临床分期按UICC标准：Ⅱ期128例，Ⅲ期70例，Ⅳ期19例。KPS评分≥60分．预计生存期>3个月。接受此治疗前完善各种辅助检，其中心电图、肝肾功能、血液分析均在正常范围之内。随机分为治疗组和对照组各109和108例．两组资料比较，性别、年龄、病理类型及临床分期比较差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 217例NSCLC患者,对照组108例，采用GP方案(吉西他滨和顺铂)进行化疗，吉西他滨1 000mg／m2，加入生理盐水250ml中静滴第1、8天，30～60min内滴完，顺铂80～100mg／m2，分2～3d静滴，同时给予水化、利尿，预防性给予托烷司琼、地塞米松、胃复安止吐治疗，28d为1周期，至少治疗3个周期以上。治疗组109例，在使用GP方案的同时加用华蟾索20ml人5％葡萄糖注射液或生理盐水250ml静脉滴注，每日1次，连用3周为1个周期，连用3个周期。
1.3观察指标 每次化疗前进行ECOG PS评分、血常规、肝肾功能、胸部X片或CT和腹部B超检查，化疗期间每周查血常规至少1次，疗程结束后对其近期有效率、临床受益反应、肿瘤进展时间(TTP)、生存率、毒副反应及生存质量进行评价。
1.4疗效和毒性评定标准 根据国家食品药品监督管理局规定，参照最新制定的“新的实体瘤疗效评价标准”[11]：完全缓解(CR)，全部病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解(PR)，各病灶最大径总和减少30％以上，并维持4周以上；稳定(SD)介于PR和PD之间；进展(PD)，至少有一个病灶最大径总和增加超过20％以上，或出现新病灶。客观有效率(RR)=(CR+PR)／总例数×100％；临床受益反应(CBR)=(CR+PR+SD)／总例数×100％。疾病进展时间(TTP)为患者入选治疗开始至病灶出现进展或死亡的时间。中位生存时间(MST)表示恰好有50％的研究对象个体尚存活的时间。1年生存率指经过1年时段仍然存活的研究对象个体的百分率。生活质量参照Kamofsky评分标准拟定，治疗后较治疗前增加值≥l0分以上者为升高，增减在10分内者为稳定，较治疗前减少值>10分者为减退。生活质量包括行为状态评分、体重、治疗前后食欲变化(治疗前和每周期治疗后填写生活质量调查问卷). 毒性反应采用WHO分级标准分为0—4度。
1.5统计分析 统计学方法采用SPSS 12．0统计软件。计数资料的比较采用χ2检验， P≤0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1近期疗效 治疗组与对照组的临床有效率RR分别为55.96％和37.96％，2组具有显著的统计学意义(χ2=7.056，P=0.008)。临床受益反应 (CBR)分别为89.90％和79.62％, 2组差异有统计学意义(χ2=4.445，P=0.035)。见表1。
2.2疾病进展时间和生存时间 治疗组和对照组的中位TTP分别为30周和24周，log—rank检验结果显示两组肿瘤进展时间显著不同(P<0.05)，治疗组进展过程缓慢。治疗组和对照组6个月、1年、2年的生存率有显著的统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3生活质量 生活质量评分结果显示，治疗组在治疗后生活质量明显升高，与治疗前相比具有显著性的差异（P<0.05）。对照组生活质量处于稳定状态，与治疗前质量有所提高。见表3.
2.4不良反应主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞下降，中性粒细胞和血小板减少为主，多在化疗后20 d左右发生。通过使用粒细胞集落刺激因子，对症治疗可恢复。胃肠道反应以恶心、呕吐，便秘和腹泻为多。另外还有脱发，肾功能和肝功能异常等症状的出现。治疗组和对照组的上述不良反应大部分出现在I、Ⅱ度。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），见表4。
3讨论
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤，全球仅2002年就有135万新发病例和118万死亡病例[1]。发病率男性和女性分别升至第一位和第二位[12,13]。在我国，肺癌的发病率和死亡率呈持续上升的趋势。非小细胞肺癌(NSCLC)占80％一85％，大约30％一40％的非小细胞肺癌患者就诊时已属晚期，失去了手术切除的机会。非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗目前主要仍是以铂类为主的联合化疗[14]．顺铂在实体瘤治疗中有着非常重要的地位，但大剂量顺铂的肾毒性和消化道毒性极大地限制了其应用，不同程度地影响患者的生活质量，且容易产生耐药性，使临床应用受到限制.
吉西他滨是新一代的抗代谢类的抗肿瘤药物,其化学结构与阿糖胞苷类似,但亲脂性是阿糖胞苷的3-4倍,故更易于穿透细胞膜和被细胞摄取，进入细胞后代谢成为有活性的二磷酸盐和三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷,并在细胞内聚积, 储留时间较长，是细胞周期特异性抗代谢药。其主要作用于S期(DNA合成)的细胞，且竞争性掺人DNA双链，在一定条件下可阻止细胞增殖由G期向S期过渡的过程，使DNA链复制终止，从而引发细胞凋亡，对各种培养的入及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性[15]。吉西他滨与顺铂联合治疗具有协同和叠加作用，其机制可能为吉西他滨可促进顺铂与DNA的结合，同时增强顺铂与DNA嵌合的稳定性以及抑制顺铂损伤后DNA的修复[16]. 虽然这种协同作用部分缓解了顺铂的毒副作用，但是毒副作用还是远远超出了人体的耐受范围。
探索应用新的药物和治疗方法来提高疗效，是中西医结合治疗肺癌临床研究的重要方向。华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍皮经科学方法提取加工制成的水溶性制剂，其有效活性成分主要是蟾蜍二烯羟酸内酯，具有解毒消肿、化结溃坚等作用[17]。本研究将华蟾素注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌，明显提高有效率，毒性反应的发生率，起到了减毒增效的功能。现代药理学研究表明，华蟾素对多种肿瘤细胞具有直接杀伤或抑制作用，有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡的功效；同时华蟾素还能增强巨噬细胞的吞噬功能以及血清溶菌酶，抑制淋巴细胞的分裂增殖，增进免疫功能，具有一定的升高白细胞的作用 [18, 19]。
本研究将华蟾素、吉西他滨和顺铂联合治疗NSCLC，分析结果显示该方案可明显提高治疗效果，提高病人生活质量，同时降低了化疗引起的毒副作用，有减毒增效的作用。该方案是一种安全有效的治疗方法，值得临床上推广使用。
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论文作者:马金丽
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年12月
论文发表时间:2018/2/2
标签：肺癌论文; 细胞论文; 生活质量论文; 肿瘤论文; 注射液论文; 对照组论文; 方案论文; 《临床医学教育》2017年12月论文;