【关键词】溶媒结晶法；阿莫西林钠；制备工艺；改进
阿莫西林钠是一类抗生素药物，具有抗菌消炎功效，在临床当中应用范围比较广泛，比如治疗呼吸道感染类疾病等。目前已有的制备阿莫西林钠的方法比较多，常用的有溶媒结晶法、喷干法以及冷冻法等，根据以往经验，溶媒结晶法相对其他两种制备方法来说，其制备效果更好，产品质量和稳定性更高。但是溶媒结晶法的缺陷在于，其溶剂系统较为复杂，溶媒种类繁多，大多数制备工艺中都无法对溶媒物质进行有效回收，导致阿莫西林钠的制备成本比较高。此外，许多溶剂都携带比较厉害的毒性，如果使用不到会对产品安全或制备人员产生一定的危害。本次研究当中对传统溶媒结晶法制备阿莫西林钠的方法进行了一定的改进，对溶剂系统进行了简化，而且溶剂回收率也得到了提高，产品质量也更为安全可靠，更加适用于阿莫西林钠的工业化生产。
1仪器和试剂
无水乙醇为工业品，异辛酸钠为河北金通医药化工有限公司生产(工业品)，阿莫西林三水酸为山东鲁抗医药股份有限公司生产，三乙胺、乙酸甲酯均为化学纯试剂。质量检验方法参照中国药典2015年版，其中含量测定使用Agilent 1100系列高效液相色谱仪，比旋度检测用上海精密科学仪器有限公司WZZ-2A自动旋光仪。
2阿莫西林钠的制备方法
2.1制备阿莫西林三水酸溶液
向500ml三口烧瓶中加入270ml无水乙醇和62ml三乙胺，搅拌均匀，降温到0℃，加入阿莫西林三水酸100g，搅拌至溶解完全。溶液经膜滤除菌后，移人1000ml烧瓶中，并用130ml无水乙醇和8ml三乙胺的混合液冲洗溶解，洗液过滤后一并移人1000ml烧瓶。
2.2制备异辛酸钠溶液
向500ml三口烧瓶中加入300ml乙酸甲酯和69.5g异辛酸钠，搅拌至完全溶解。溶液经膜过滤除菌，滤液移入上述阿莫西林三水酸溶液中，并用100ml乙酸甲酯冲洗溶解，洗液过滤后一并加入到上述阿莫西林三水酸溶液中。
2.3结晶制备
将结晶液降温到0～5℃，加入阿莫西林钠晶种0.3g，保温0～5℃，搅拌30分钟，此时有大量晶体析出。滴加22％的碳酸钠水溶液8ml，继续搅拌2小时，抽滤，滤饼用250ml乙酸甲酯（经过滤除菌，并预冷到0～5℃）分3次洗涤，湿料在真空烘箱内于40～45℃、-0.09MPa干燥5～6小时，得白色结晶型阿莫西林钠粉末84g(91％)。
3产品质量检验和稳定性考察
3.1产品质量检验
用本方法制备的阿莫西林钠为供试样品，按中国药典2015年版检验，各项质量指标检测结果见表1。
结果显示，产品质量符合2015版中国药典标准。
4讨论
阿莫西林钠属于一种抗生素药物，对多种细菌都有着良好的抑制效果，一般用于治疗感染性疾病。一般情况下，阿莫西林钠呈现出结晶状或者粉末状，呈现出轻微臭味或者没有臭味。阿莫西林钠具有一定的引湿性，与水资源接触以后，会出现水解反应，还具有一定的醇溶性，可以微溶于乙醇，无法在乙醚中溶解。在测量比旋度时，需要选择精密的称量仪器，将药品放入水中溶解，制备每毫升含量为2.5mg的溶液，并且严格按照国家要求测定，可以得到其比旋度为+240°至+290°之间。而近几年，有无数研究学者开始致力于研究溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进方法。
本文制备阿莫西林钠质量符合中国药典2015年版标准，稳定性较好，加速试验两个月，产品质量仍符合药典标准。与文献报道的制备工艺相比，仅使用无水乙醇和乙酸甲酯两种溶媒，简化溶媒系统并保证了收率。此外，所使用的两种溶媒毒性小，对保证产品安全和劳动保护十分有利，适合工业化生产。根据已有工艺制备的阿莫西林钠水溶液的澄清度不稳定，室温放置30分钟就由清变混，滴入适量碳酸钠溶液则恢复澄清。受此启发，本方法在结晶时加入少量碳酸钠饱和溶液，使之在结晶液中重新析出碳酸钠晶体，并与阿莫西林钠晶体混合均匀，效果良好，产品有待进一步考察。
参考文献
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论文作者:丛军
论文发表刊物:《健康世界》2019年第12期
论文发表时间:2020/1/6
标签：阿莫西林论文; 溶媒论文; 结晶论文; 溶液论文; 乙醇论文; 碳酸钠论文; 乙胺论文; 《健康世界》2019年第12期论文;