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关键词：膀胱过度活动症；治疗
膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿频和夜尿增多[1]。欧洲的流行病学数据[2]表明，欧洲地区OAB 发病率为16%~17%，其中40岁以上女性OAB的患病率为16.6％，并随年龄增长而增高。在我国，随着人口老龄化的加重，膀胱过度活动症的患者甚至比糖尿病患者更多，其中中国女性OAB的患病率为6.0％，50岁以上增加到14.8％[3]。尿失禁、OAB 等泌尿系统疾病虽然没有生命威胁，却严重影响生活质量，OAB 对患者生活质量的影响甚至超过心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病。
1. OAB的病因
正常膀胱包括储尿和排尿两大主要功能。成人的正常储尿和排尿是由膀胱的局部反射和高级中枢控制的协调过程。膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。交感神经大部起源于脊髓胸腰段（T10－L2)，通过下腹神经和盆腔神经作用于膀胱底部和后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用，使其收缩。而位于脊髓骶段（S2－3)的副交感神经中枢则是通过盆腔神经释放乙醯胆碱，作用于逼尿肌的乙醯胆碱能受体（M受体)使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1－55个亚型。其中起主要作用的是M2和M3两个亚型而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体过度活动所致。
2.OAB的诊断
OAB虽然是一个独立的症候群，但常继发或伴发于其他疾病，容易被忽视。据相关调查显示，OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生，46.4%伴发于压力性尿失禁，39.3%伴发于泌尿系感染。因此，OAB的诊断是基于患者对症状的主观感受，仔细询问患者病史是医生诊断OAB 时最重要的方法之一，同时进行相关检查，如体检、实验室检查（尿常规）、泌尿外科特殊检查（尿流率+残余尿），以及必要时进行尿动力学检查。
目前OAB 的诊断方法步骤繁琐且无法定量，研究显示，30%的患者在就诊时没有被规范地诊断和评估，80%的患者未接受进一步的相关检查，仅6%~7%的患者能够得到合理的治疗。缺乏有效且特异性的评估工具是原因之一。
目前已有的OAB症状评估工具有膀胱日记、患者膀胱感知症状情况分级量表、主要OAB 症状问卷等，这些评估工具更多的是评估OAB带来的困扰或其对日常生活质量的影响，而不是针对症状的评估。日本东京大学、日本红十字医学中心Yukio Homma 教授采用病患自我报告的问卷表形式，建立了一个针对OAB症状的评分表——OABSS，对OAB 的症状进行量化，用于评价OAB的严重程度。OABSS问卷表包含4个OAB症状相关的问题：白天排尿、夜间排尿、尿急、急迫性尿失禁，总评分则为这4 个问题评分的简单加和（表）。当问题3（尿急）的得分在2分以上，且整个OABSS得分在3分以上，就可诊断为OAB，并可根据总评分，将OAB患者严重程度进行分级。因此，OABSS是目前OAB诊断的最高效实用的诊断评估工具。
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3.OAB的治疗
缓解OAB症状、提高患者生活质量是OAB治疗的目标。
OAB的主要治疗方法可分为非药物治疗、药物治疗和手术/有创性治疗。
目前的非药物治疗手段为膀胱训练，包括延迟排尿、定时排尿、生物反馈治疗、盆底肌训练等。这些训练能加强尿道括约肌和盆底肌肉，从而增加控制排尿的能力。
药物治疗是OAB最主要的治疗手段，其主流药物是抗胆碱能药物，包括托特罗定、曲司氯胺、奥昔布宁、索利那新等。这些药物都是通过拮抗M受体，抑制逼尿肌收缩，改善膀胱感觉功能及抑制逼尿肌不稳定收缩可能，对膀胱具有高选择性，可以最大幅度的减少副作用。这些药物中琥珀酸索利那新是新一代高选择性M3受体拮抗剂，对膀胱M3受体的亲和力较强，具有很高的膀胱选择性[4-5]。与奥昔布宁、托特罗定等传统M 受体拮抗剂相比，作用更强，不良反应更轻微，能显著治疗各种原因引起的膀胱过度活动症[6]，还可预防男性前列腺切除术后尿急和急迫性尿失禁。琥珀酸索利那新半衰期长达45~68 小时，可一天一次给药（空腹或餐后），即使患者漏服一次也不会明显影响疗效。目前，已有多项国内外临床研究证实了琥珀酸索利那新的疗效和安全性，口服索利那新治疗12 个月的完成率达到81.4%，高于口服奥昔布宁（46.2%）和托特罗定（70.6%），患者有更好的耐受性和依从性。ICS、中华医学会泌尿外科学分会、日本泌尿外科学会制订的OAB 治疗指南均推荐索利那新为一线治疗药物。
手术/有创性治疗手段主要有小剂量注射A型肉毒毒素、在患者的臀部皮肤下植入骶神经刺激器以及膀胱扩大术等。其中在膀胱肌肉中小剂量注射A型肉毒毒素，对急迫性的尿失禁比较有效，但只持续约6个月。此外，A型肉毒毒素可能会降低膀胱的排空能力，特别是对老年人，因此使用时要谨慎。膀胱扩大术有潜在的严重副作用，因此它一般只用于那些患有严重膀胱过动症，而且其它治疗都无效的病人。
综上所述，药物治疗是OAB最主要的治疗手段。膀胱逼尿肌M受体的过度活动导致了膀胱在充盈过程中膀胱逼尿肌的非自主性收缩，是OAB发生的关键，故在所有药物中，M 受体拮抗剂是经典的OAB治疗药物。但由于M受体在膀胱以外的很多组织中发挥重要功能，使用M受体拮抗剂容易引发口干（最常见）、便秘、嗜睡和视物模糊等副作用，因此理想的OAB治疗药物必须既能缓解OAB症状，又要不良反应最低。故，开发安全性更好和膀胱选择性更高的M受体拮抗药物，是未来OAB治疗的发展方向。
参考文献：
[1]廖利民，鞠彦合．膀胱过度活动症（OAB）研究进展——来自第43届国际尿控协会（ICS）年会的报道[J]．现代泌尿外科杂志，2014，19（1）：15-18．
[2]Robinson D，Cardozo L，Milson I，et al．Oestrogens and overactive bladder[J]．Neurourol Urodyn，2014，33（7）：1086-1091．
[3]艾方方，朱兰．绝经后女性膀胱过度活动症的治疗进展[J]．中华妇产科杂志，2016，51（5）：390-393．
[4]袁道彰，徐晓龙，黄兰珍，等．索利那新治疗膀胱过度活动症疗效观察[J]．中国现代医学杂志，2014，24（6）：101-103．
[5]Liu M，Wang JY，Yang Y，et al．Overactive bladder symptom score to evaluate efficacy of solifenacin for the treatment of overactive bladder symptoms [J]．Chinese Medical J，2014，127（2）：261-265．
[6]郑建洪，黄红萍．治疗膀胱过度活动症的新药索利那新[J]．中国新药与临床杂志，2013，32（10）：771-774．
论文作者:李华利,刘红粉,李向阳
论文发表刊物:《健康世界》2017年24期
论文发表时间:2018/1/17
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