关键词：盐酸利托君,先兆早产,胎儿
先兆早产指妊娠满28周至36+6周间者出现规律宫缩（宫缩时间间隔有缩短，持续时间延长的趋势），伴宫颈管容受与消退。我国将妊娠满28周至不满37周出现规律宫缩（20分钟之内多与或等于4次），伴宫颈管缩短≥75%，宫口扩张2cm以上，诊断为早产临产，部分孕妇伴有少量阴道流血或阴道流液[2]。此时分娩的新生儿称为早产儿，其器官发育尚不够健全，出生孕周越小，体重越轻，其预后越差。早产儿是围生儿死亡的重要原因之一，其发生率约为5%-15%，15%的早产儿在新生儿期死亡【1】，因此积极控制与预防早产是降低围生儿死亡率的一个关键环节。先兆早产的治疗目的是抑制子宫收缩情况，延长孕周时间，改善围生儿的预后。目前世界上应用的宫缩抑制剂包括硫酸镁注射液，盐酸利托君注射液和片剂，阿托西班（欧洲广泛应用于临床），硝苯地平，尼莫地平，吲哚美辛，以及硝酸甘油。国内广泛使用的为盐酸利托君注射液和硫酸镁注射液，极少数医院现在开始使用阿托西班。
1. 对象与方法
1.1 研究对象 从2015年1月至2017年12月在我院分娩的产妇，从中挑选30例应用盐酸利托君注射液保胎，30例应用硫酸镁保胎。
1.1.1 纳入标准：1）符合先兆早产诊断标准；2）年龄范围为22至35周岁；3）B超提示胎儿在子宫里是存活，有胎心搏动，其发育符合其孕周大小；4）规律产检且均无妊娠高血压、糖尿病、心脏病、妊娠肝损以及无甲亢等既往病史，且无胎膜早破。
1.1.2 剔除标准：有既往病史，有妊娠合并症、胎儿心率有异常、胎儿宫内感染、宫内发育迟缓、低置胎盘、胎盘早剥和胎膜早破。
1.2 治疗方法 先兆早产孕妇均需绝对卧床休息，取左侧卧位，低浓度低流量经鼻吸氧，地塞米松5mgq8h肌注，目的是促胎肺成熟，预防新生儿湿肺。
1.2.1盐酸利托君组：盐酸利托君注射液100mg加入5%葡萄糖500ml静脉滴注，初始剂量0.05mg/min，接下来根据宫缩频率和强度每10分钟增加0.05mg/min的速度调整滴速直至宫缩消失（孕妇心率<140次/分钟为前提），最大滴速不超过0.35mg/min。在静滴过程中保持左侧卧位，胎心监护仪监测胎心，每隔1小时测量孕妇血压和心率，重视孕妇主诉。待宫缩完全停止后维持原来滴速静脉滴注12小时，静脉滴注停止前30分钟开始口服盐酸利托君治疗，开始剂量10mg/2小时，24小时后减为10mg/4小时，服用天数根据医嘱确定。
1.2.2 硫酸镁组：首先给予负荷剂量硫酸镁4.0g溶于25%葡萄糖20ml缓慢静推(>5分钟)，然后15g硫酸镁溶于5%葡萄糖500ml，用滴泵8小时维持。直至宫缩抑制后维持12小时，硫酸镁每日总量小于30g，若孕妇情况反复可以重复用药。在治疗期间，密切监测孕妇膝跳反射、心率、血压、尿量、呼吸及胎儿心率，以防镁离子中毒发生。
1.3 观察指标 药效显效时间（首次用药后宫缩被抑制的时间），延长妊娠天数，胎儿心率，新生儿体重，出生后1分钟阿普加评分，以及其他不良反应。
1.4统计学方法 使用SPSS17.0进行统计学分析，孕妇一般资料采用均数和标准差进行统计学描述，一般资料比较和疗效评价采用X2检验和独立样本t检验。
2.结果
2.1 一般资料比较
本研究中，孕妇平均年龄为29.2±3.21，平均孕周为32.6±1.76，两组在年龄、孕周等方面无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。见表1
2.2两组治疗后比较 经过治疗后药物显效时间，延长妊娠天数，胎儿心率，新生儿体重，阿普加评分（出生后一分钟的评分）。
经上表得出在新生儿体重、显效时间和延长妊娠天数上有显著性差异,在1分钟阿普加评分和胎儿心率两项没有显著性差异。
2.3药物不良反应 盐酸利托君组：心率加快是最明显的副反应，用药后孕妇的心率范围是100-140次/分钟，不过没有心慌、心悸，有一例出现左手颤抖，发生率为3.3%，但是减慢滴速之后，颤抖症状消失，所以没有因此而中断治疗，胎儿心率也会增快，随着滴速增加胎心率最高可达160-180次/分钟，给予低流量低浓度间断吸氧和左侧卧位后有所缓解，胎心率降到150次/每分钟左右，没有出现新生儿窒息现象。硫酸镁组：孕妇稍有潮热、恶心、头痛、静脉疼痛，予吸氧和左侧卧位之后症状缓解，2例出现严重潮热和恶心，此发生率为6.6%，经吸氧、调整卧位和补液滴速后症状有缓解，没发现镁离子中毒病例，孕妇的血糖、血钾值也都在正常范围内。
3讨论
早产儿通常会降低围生儿成活率，因为其器官尚未发育完善，尤其肺的通换气能力、吸吮吞咽能力、以及免疫力都较足月儿低，一时难以适应子宫外的环境，即便放在暖箱内也不能排除日后的生理功能缺陷和降低智商，所以延长妊娠天数（保胎）才
是治疗先兆和降低围生儿死亡率和畸形率最好的方法，当然延长妊娠天数一定是在孕妇和胎儿都没有感染的前提下进行。治疗先兆早产、抑制宫缩的目的就是控制先兆早产的症状，尽早阻断早产的进程，而妊娠期的延长可以增加胎儿心肺的成熟，有利于婴儿的健康【3】。从以上的研究对象和数据中分析得出，盐酸利托君注射液较硫酸镁注射液抑制宫缩作用强，显效快，延长孕周时间稍长，新生儿出生体重稍增加，1分钟的阿普加评分接近，由此可能会降低围生儿死亡率，围生儿死亡率下降标志着产科医疗技术质量的提高，另外在使用硫酸镁的过程中更需要监测孕妇血镁浓度和尿量，而血镁浓度的检测需要一段时间，不及盐酸利托君注射液监测方便。
盐酸利托君的疗效：盐酸利托君是被美国FDA批准治疗早产的药物，也被我国列入《国家基本药物目录》，是目前正被逐渐应用于防治早产的有效药物之一。盐酸利托君的有效成分是盐酸羟苄羟麻黄碱，为β - 拟交感神经药，属于肾上腺素能β 2 受体激动剂，通过与子宫平滑肌细胞膜上β 2 受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，降低肌球蛋白轻链激酶活性，抑制肌质网释放钙，降低细胞内钙离子浓度，从而抑制子宫肌纤维收缩[2]。硫酸镁作用机制为高浓度的镁离子在细胞膜上与钙离子竞争结合位点，从而降低细胞内的钙离子浓度，抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱的释放和运动终板对乙酰胆碱的敏感性，从而抑制宫缩【4】
在用药过程中胎儿心率在基础心率上会增快（当胎儿心率超过160次每分钟或者孕妇心率超过130次每分钟时，上心电监护仪，当孕妇心率≥140次/分时，应调慢滴速，给予孕妇吸氧左侧卧位，并给予孕妇和家属合理的安慰和鼓励，让其积极配合治疗），但不影响预后，也没有出现致畸案例。盐酸利托君使用过程中严格掌握禁忌症，密切观察孕妇生命体征，胎儿心率，胎心监测评分，子宫收缩以及宫口扩张情况。当宫口≥3cm时，停止盐酸利托君注射液治疗。
4小结
综上所述，盐酸利托君注射液与硫酸镁注射液都能抑制宫缩，但是盐酸利托君注射液起效快，显效时间短，宫缩完全停止12小时后可以配合口服药继续治疗，难得的是对围生儿没有不良影响，孕妇和胎儿有心率稍加快的不良反应，但是均可耐受，不影响其预后。因此盐酸利托君注射液是孕28周后治疗先兆早产的首选药物之一。
参考文献
[1]乐杰，妇产科学，7版，人民卫生出版社
[2]赵凤容，殷勤，颜萍,盐酸利托君治疗先兆早产的回顾性临床分析,重庆医学2008,7,37(13);
[3]吴丽卡，莫蝉等，盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的临床疗效比较，国际医药卫生导报，2011,17（24）；
[4].刀玉兰，欧阳焰等盐酸利托君治疗先兆早产85例临床效果观察，当代医学,9(10)。
论文作者:黄丽
论文发表刊物:《大众医学》2018年8月
论文发表时间:2018/12/17
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