【摘要】目的 探讨２型糖尿病(T２DM)合并高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)与颈动脉内膜－中层厚度(IMT)的关系.方法 回顾性分析在我院住院的１８０例T２DM 患者临床资料,按伴有高血压与否,分为单纯糖尿病组(DM 组)８６例、高血压合并T２DM 组(HBP＋DM 组)９４例,单纯高血压病组(HBP 组)８３例,另选择健康体检者８５例为健康对照组.均测定HbA１c、TC、TG、HDL、LDL、FBG 等指标及血Hcy,彩色多普勒超声仪行颈动脉内膜中层厚度检查, 进行比较分析.结果 DM 组、HBP组、HBP＋DM 组血浆Hcy水平明显高于正常对照组(P＜０．０１).HBP＋DM 组血浆Hcy水平均高于HBP组及DM 组(P＜０．０１).HBP＋DM 组IMT均高于DM 组、HBP组及对照组(P＜０．０１).结论 T２DM 合并高血压患者血Hcy水平与颈动脉内膜－中层厚度程度密切相关. 【关键词】 糖尿病,２型;高血压;同型半胱氨酸;颈动脉内中膜厚度; Relationshipbetweentheplasmlevelofhomocysteineandcaroticintmial－medialthicknessintype２diabetescomplicatedwithhypertension LiuQichen,LiuChangsＧhan,LiuSuhua,LiuXiaona,LiangLei,LiHuiming,LiuLin．BinhaiEconomicdevelopmentzonepeople’shospital,Weifang ,Shandong,２６２７３７． CorreＧspondingauthor:LiuLin Email:liulin_sd＠sina．com【Abstract】Objective Todiscusstherelationshipbetweentheplasmlevelofhomocysteine(Hcy)andcaroticintmial－medialthickness(IMT)intype２diaＧbetes(T２DM)complicatedwithhypertension．Methods Aretrospectiveanalysisoftheclinicaldataof１８０casesofpatientswithT２DMinourhospital,accordＧingtowhetherornocomplicatedhypertension,patientsweredividedintoDMgroup(DM)８６cases,hypertensioncomplicatedwithT２DM (HBP＋DMgroup)９４cases．８５ageandsex－matchedhealthysubjectsselectedascontrolgroupandselecthypertensiongroup(HBPgroup)８３cases．DetectedtheHbA１c,TC,TG,HDL,LDL,FBGandplasmaHcyoffourgroups．Inspectedcarotidintima－mediathicknessbyColorDopplerultrasoundandanalyzedtheresults．Results Comparedthecontrolgroup,plasmaHcylevelsweresignificantlyhigherinDMgroup,HBPgroupandHBP＋DMgroup(P＜０．０１);thelevelsofplasmaHcyofHBP＋DMgroupwerehigherthanthatofHBPandDMgroup(P＜０．０１),theIMTofHBP＋DMgroupwerehigherthanDMgroup,HBPgroupandcontrolgroup(P＜０．０１)．Conclusion Theplasmalevelofhomocysteine wascloselyrelatedtocaroticintmial－ medialthicknessin T２DM complicated withhyper【tKeenysiownor ds】diabetesmellitus,type２;hypertension;homocysteine;caroticintmial－medialthickness 【中图分类号】R５８７．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２７６－０２
目前我国２型糖尿病(T２DM)、高血压病患病人数逐年上升.许多高血压患者常合并糖尿病,糖尿病患者也多合并高血压,两者被称之为同源性疾病[１].２型糖尿病合并高血压患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变是其致残、致死的主要病因. 近年来研究表明血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平影响AS的发生、发展.同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸,其水平增高可损害血管内皮细胞功能,导致脂质沉积在血管壁[２].颈动脉内膜－ 中层厚度(intima－mediathickness,IMT)能反映早期AS,是反映颈动脉硬化的敏感指标,IMT 增加是心脑血管事件的有效预测因子.本文探讨了T２DM 合并高血压患者血浆Hcy水平与颈动脉IMT的关系.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 回顾分析２０１３年３月至２０１４年１２月在我院住院的１８０例T２DM 患者的临床资料.糖尿病诊断符合１９９９年WHO 标准,根据２０１０年?中国高血压防治指南?诊断标准,排除继发性高血压者,按伴有高血压与否, 将１８０例T２DM 患者分为单纯糖尿病组(DM 组)８６例、高血压合并２型糖尿病组(HBP＋DM 组)９４例.另以年龄、性别相匹配的健康体检者８５例为对照组,单纯高血压病组(HBP组)８３例.排除肝、肾功能异常、冠心病、脑梗死、恶性肿瘤、高脂血症患者,及可能影响血Hcy水平的疾病或正在服用影响血Hcy 水平的药物.各组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异,具有可比性.所有受试者均行糖化血红蛋白(HbA１c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)等指标测定. １．２ 方法１．２．１ 血压测量:受试者测血压前坐在安静房间里休息１０min左右后开始测量,上臂齐于心脏水平.血压测量至少２次,间隔３－５min.若２次测量结果相差较大则应再次测量.
１．２．２ 生化指标测定:所有受试者均采空腹静脉血,测定HbA１c、TC、TG、HDL、LDL、FBG等指标.１．２．３ 血Hcy测定:所有受试者禁食１２h后,采空腹静脉血２ml加入EDTA 抗凝试管中,分离血浆.酶联免疫吸附法检测(Hcy测定试剂盒,广州科方生物技术公司,正常参考值５－１５ummol/L,具体步骤按操作说明书进行.１．２．４ 颈动脉超声检查:由专业技术人员操作.PHLIPS－HD１１XE彩超,使用L１２－５探头检查以上四组受试对象颈动脉内中膜厚度及是否形成斑块. 受试者取仰卧位,头偏向非检查侧,探头频率为７．５NHz检测双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管.分别测量分叉部,分叉部近心端１－１．５cm 和远心１－１．５cm３个位点的心室舒张末期的内中膜厚度(ITM),取双侧数值(共６次)平均值为MIMT.ITM＜１．０mm 为正常颈动脉;ITM≥１．０mm 为颈动脉内膜增厚;斑块定义为局部回声结构突出管腔或IMT≥１．３mm.内膜增厚及斑块形成可认定为颈动脉粥样硬化.１．３ 统计学方法 用SPSS１９．０软件进行统计学处理,计量资料采用(??x± s) 表示,组间比较采用t检验、方差分析,P＜０．０５为差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 一般临床资料比较:四组年龄、性别、BMI无统计学差异(P＞０．０５);血压水平(SBP和DBP)DM＋HBP组高于DM 组、HBP组和对照组.见表１. ２．２ 其他指标比较:DM 组与DM＋HBP 组之间FPG、TC、TG、HDL、LDL、HbA１c差异无统计学意义(P＞０．０５);上述指标与HBP组、对照组相比差异有统计学意义(P＜０．０５).见表２. ２．３ 颈部彩色多普勒检查结果 D 组、HBP 组、HBP＋DM 组血Hcy水平、IMT、斑块检出率较对照组高,差异有统计学意义(P＜０．０１);DM 组与HBP组相比血Hcy水平、IMT、斑块检出率差异无统计学意义(P＞０．０５);HBP＋DM 组血Hcy水平、IMT、斑块检出率与DM 组相比差异有统计学意义(P＜０．０５). 见表３.
３ 讨论
当糖尿病和高血压在同时出现时,将增加AS的风险,而AS是发生心血管系统损害的首要病理生理改变,其进展与糖尿病、高血压和血脂异常等因素密切相关,血浆Hcy浓度与糖尿病和高血压的关系日渐受到关注.颈动脉内中膜增厚早于动脉斑块的形成,是AS及斑块形成进程中形态学上较早的证据[３].超声检测颈动脉IMT是早期反映AS的无创性检查方法.IMT增厚是全身AS的最初表现,被公认为是评价全身AS程度的指标之一. Hcy是一种含巯基非必需氨基酸,是蛋氨酸和 半胱氨酸代谢过程中的一种代谢产物.近年发现高Hcy血症是致AS的独立危险因素,引起血管病变的机制尚未完全清晰,可能与下列因素有关:直接或间接损伤血管内皮,促进c－fox和c－myb基因在血管内皮平滑肌细胞中表达,促使血管平滑肌增殖[４];促进氧化应激,降低内皮细胞一氧化氮的生成;诱发凝血酶的产生及血小板凝集等从而影响凝血纤溶系统活性,促进血栓形成;诱导LDL氧化,提高血清氧化修饰型低密度脂蛋白(ox－LDL)浓度,促进巨噬细胞吞噬ox－LDL,形成泡沫细胞,而参与AS的发生发展.高 Hcy进一步加重T２DM 发生大血管病变的风险.胰岛素相对缺乏和(或)胰岛素抵抗是T２DM 的重要特征,当胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗时,由于减弱了胰岛素的作用,改变了Hcy代谢过程中的关键酶如亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚β合成酶的活性,引起Hcy浓度升高[５].DM 患者服用二甲双胍可使胃肠道维生素B６、B１２及叶酸等吸收减少,而这些成分均是Hcy分解过程中关键酶的辅因子,亦可导致高Hcy.糖尿病患者Hcy与血管病变关系更密切的原因可能基于以下方面:糖基化终末产物能增加内皮细胞对Hcy损伤的敏感性,二者协同参与T２DM 血管内皮细胞的损伤;高糖状态下产生大量血管内皮生长因子(VEGF),介导血管功能紊乱及增殖;高Hcy血症可加剧葡萄糖的直接毒性作用及氧化修饰后的葡萄糖对内皮的作用.血浆Hcy增高是高血压患者反映全身血管AS病理进展的一个重要危险因素[６].研究发现Hcy水平升高伴有血压升高,其机制:血浆Hcy浓度升高可直接或间接损伤血管内皮,导致血管舒张反应异常,扩血管物质减少,缩血管物质增加,总外周阻力增加;高Hcy可导致血管重构,引起体循环阻力的增加;动脉僵硬度增加;诱导肾血管重构,损害肾小球和肾小管,减少肾小球滤过和肾脏血流灌注,增加肾钠重吸收.高血压可导致血管平滑肌细胞增生肥大、血管壁增厚,尤其是中层增厚,且随病程进展更加明显.本研究发现DM 组、HBP组、HBP＋DM 组血浆Hcy 水平明显高于对照组,其中HBP＋DM 组血浆Hcy水平均高于HBP组及DM 组.HBP＋DM 组IMT均高于DM 组、HBP组及对照组.对老年T２DM 合并高血压患者,除控制血糖、血压、血脂、生活方式干预外,应根据其临床表现定期行血Hcy及血管超声检测,以便于糖尿病血管并发症的诊断、预测.通过补充叶酸等方法降低血Hcy水平,降低AS风险,降低老年糖尿病合并高血压患者心脑血管疾病的发病率,提高生活质量.
参考文献[１] 左小芹,代青湘．老年高血压合并２型糖尿病患者血尿酸、血清同型半胱氨酸水平及临床意义．中国老年学杂志,２０１３,３３(１０):１０５２－１０５３．[２] 裴丽峰,韩英,向东贤等,老年高血压患者血浆同型半胱氨酸浓度与颈动脉内膜－中层厚度相关性的临床研究．中国医科大学学报,２０１２,４１(２):１６６－１６８．[３] 周萍．老年２型糖尿病患者检测颈动脉内中膜厚度的临床意义．中国初级卫生保健,２０１４,２８(１２):１１１－１１２．[４] 倪敏,张永青．２型糖尿病伴高血压患者颈动脉内膜中层厚度与同型半胱氨酸的关系．中国临床研究,２０１３,２６(１０):１０４１－１０４３．[５] 郭立新,潘琦,初明峰等．高同型半胱氨酸血症与糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度关系及强化控制的影响．中华内分泌代谢杂志,２００６,２２(１):１９－２２．[６] 王钢糖代谢紊乱对原发性高血压患者血脂及同型半胱氨酸异常的影响[J]．实用医学杂志．２０１２,２８(２０):３３６４－３３６６．
论文作者:刘起琛１ 刘长山２ 刘素华１ 刘晓娜１ 梁磊３ 李慧明３ 柳
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/8
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