关键词：银杏内酯注射液；缺血性脑卒中；疗效；血脂；细胞因子
Objective: To investigate the therapeutic effect of ginkgolide injection on ischemic stroke and its effect on blood lipid and cytokines. Methods: 82 patients with ischemic stroke admitted to our hospital from May 2018 to November 2019 were divided into observation group and control group according to the method of random number table, 41 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine, and the observation group was treated with ginkgolide injection on the basis of the control group. The course of treatment in both groups was 14 days. The therapeutic effect, CSS score, MMSE score, blood lipid, cytokines and adverse reactions were compared before and after treatment. Results: the total effective rate of the observation group (90.24%) was higher than that of the control group (70.73%), and the difference was statistically significant (P < 0.05); after treatment, the CSS score, LDL-C, TG, TC, TNF - α, MMP-9, IL-6 levels of the two groups decreased, while the MMSE score increased, the difference was statistically significant (P < 0.05); after treatment, the CSS score, LDL-C, TG, TC, TNF - α, MMP-9, IL-6 levels of the observation group were lower than those of the control group The MMSE score was higher than that of the control group (P < 0.05). Conclusion: ginkgolide injection is effective in the treatment of ischemic stroke, and it can improve blood lipid and cytokines, which is of great significance.
Keywords: ginkgolide injection; ischemic stroke; therapeutic effect; lipids; cytokines
脑卒中主要分为缺血性和出血性两大类，在脑卒中中缺血性脑卒中占75%～85%[1]。现代医学认为缺血性脑卒中主要是由各种原因造成的局部脑组织区域血液供应障碍，从而致使脑组织缺血缺氧性病变坏死，进一步造成相应的神经功能缺损表现[2-3]， 具有高发病率、高死亡率及高致残率等特点。近年来研究表明中医药治疗缺血性脑卒中疗效明显，且安全性良好[4-5]。故而，本研究旨在探讨银杏内酯注射液辅助治疗缺血性脑卒中疗效及对患者血脂、细胞因子的影响，提供用药指导价值。
1资料与方法
1.1一般资料选取2018年5月至2019年11月我院收治的缺血性脑卒中患者82例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。观察组患者中，男28例、女13例，年龄42～74岁、平均年龄（59.83±5.47）岁，患者病程1～45 h、平均病程（20.43±3.51）h。对照组患者中，男27例、女14例，年龄41～75岁、平均年龄（59.47±5.69）岁，患者病程1～43 h、平均病程（20.03±3.18）h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2诊断标准诊断依据《各类脑血管疾病诊断要点》[6]中相关标准：1）起病急；2）症状和体征持续数小时以上；3）局灶性神经功能缺损；4）脑CT或MRI有责任梗死病灶；5）脑CT或MRI排除脑出血和其他病变。
1.3纳入标准1）均经颅脑CT或MRI证实为缺血性脑卒中；2）患者年龄40～75岁，且患者发病至入院48 h内；3）经医院伦理委员会审核；4）签署知情同意书。
1.4排除标准1）脑出血者；2）重度伴意识障碍的缺血性脑卒中；3）合并肺、肾、肝等功能异常者；4）精神疾病者；5）过敏体质者。
1.5脱落与剔除标准1）由于受试者依从性差，影响有效性与安全性评价者；2）试验中不愿再接受治疗而退出者；3）资料不全者；4）由于各种原因退出试验、失访，不能完成疗程者。
1.6治疗方法对照组：口服阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L（拜耳医药保健有限公司分装）生产，国药准字J20171021）100 mg/次，1次/d；静脉注射奥拉西坦注射液（广东世信药业有限公司生产，国药准字H20050860）4 g加于0.9%氯化钠250 mL中，1次/d；观察组：在对照组基础上结合银杏内酯注射液（成都百裕制药股份有限公司生产，国药准字Z20110035）10 mL加于0.9%氯化钠250 mL中，1次/d。两组疗程均为14 d。
1.7观察指标1）观察两组治疗前后CSS评分和简易智能状态量表（MMSE）评分变化；2）观察两组治疗前后血脂指标变化，分别于治疗前后采集患者5 mL外周静脉血，以3 000 r/min离心，分离血清，置于-20 ℃下保存待测；3）观察两组患者治疗前后血清细胞因子变化，取上述血清标本，检测。4）观察两组不良反应情况。
1.8疗效判定标准参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[7]（CSS）评价：以0级，且患者CSS评分降低≥90%为基本治愈；以1级，且患者CSS评分降低46～89%为显效；以2级，且患者CSS评分降低18～45%为有效；以3级，且患者CSS评分降低≤18%为无效。总有效率=（基本治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9统计学方法用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计学分析，計数资料的比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组疗效比较观察组基本治愈患者9例、显效患者18例、有效患者10例、无效患者4例，对照组基本治愈患者5例、显效患者13例、有效患者11例、无效患者12例。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆观察组总有效率（90.24%）高于对照组（70.73%），且差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后CSS评分和MMSE评分比较2组治疗前CSS评分和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后CSS评分降低而MMSE评分增加，且差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后CSS评分低于对照组而MMSE评分高于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组治疗前后血脂指标变化比较两组治疗前LDL-C、TG、TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后LDL-C、TG、TC水平降低，且差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后LDL-C、TG、TC水平低于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组治疗前后血清细胞因子变化比较两组治疗前血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平比较无统计学差异（P>0.05）；两组治疗后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平降低，且差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平低于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。
2.5不良反应两组均未发生明显不良反应。
3讨论
中医学认为缺血性脑卒中属中风范畴，中医理论认为“头为诸阳之会”、“清阳之府”，，五脏之精血、六腑之清气，皆上注于脑。若患者年老体衰、积劳内伤、情志过极、饮食不洁、劳欲过度、致使机体阴阳失调、气血逆乱、脑脉为之瘀阻不畅，脑失濡养而形成本病。本研究应用银杏内酯注射液治疗，该药物是常用的一种活血类中药注射剂，具有活血祛瘀、活络通脉功效，临床上主要应用于瘀血阻络引起的缺血性卒中病中经络。现代药理研究表明，银杏内酯注射液具有促进脑缺血再灌注脑电图电位幅度的恢复，降低脑含水量，以及减轻海马CA1区神经元的损伤[8]。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，说明银杏内酯注射液辅助治疗可提高疗效；观察组治疗后CSS评分低于对照组而MMSE评分高于对照组，说明银杏内酯注射液辅助治疗可改善神经功能和认知功能。
近年来相关危险因素表明血脂异常与缺血性心脏病发病率密切相关。脑卒中主要由多种病因致使的一种疾病，而动脉粥样硬化是脑卒中发生的一个重要原因，而血脂异常与动脉粥样硬化密切相关[9-11]。TG水平上升可促进小颗粒LDL和中密度脂蛋白形成，其中小颗粒LDL形成颗粒较小，故而容易沉积在内膜下致使动脉粥样硬化形成，且TG可抑制纤溶酶原激活物抑制剂抑制纤溶系统[12-13]。本研究结果表明，两组治疗后LDL-C、TG、TC水平降低，观察组治疗后LDL-C、TG、TC水平低于对照组，说明银杏内酯注射液辅助治疗可通过降低LDL-C、TG、TC水平，改善患者血脂异常。
近年来，临床研究表明细胞因子参与缺血性脑卒中发生、发展。TNF-α和IL-6是缺血性脑卒中重要的细胞因子，其中TNF-α能够介导IL-1、IL-6等炎性递质的产生，从而参与机体免疫反应[14-16]。MMPs可维持细胞外基质的动态平衡，且其变化与卒中时脑水肿的形成、血脑屏障的破坏及炎性细胞从血管溢出到组织坏死过程关系紧密。其中MMP-9与神经脉管的损伤相关，致使神经退行性损伤、血脑屏障开口、出血等，是脑卒中出血独立预测因子[17-18]。本研究结果表明，两组治疗后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平降低，观察组治疗后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平低于对照组，说明银杏内酯注射液辅助治疗可降低血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平。
综上所述，银杏内酯注射液辅助治疗缺血性脑卒中疗效明显，且可改善患者血脂和细胞因子，具有重要研究意义。但本研究相对存在一些不足之处，观察患者相对较少，观察时间相对较短，观察指标相对较少，故而还需在后续研究中增加观察患者人数、延长观察时间及增加观察指标，做进一步多中心、多样本深入研究，提供可靠的临床参考价值。
参考文献
[1]陆正齐，胡学强.缺血性卒中的病因分型和发病机制研究进展[J].中华医学信息导报，2015，30（16）：20.
[2]解红，刘学政，刘新桥.进展性缺血性脑卒中的发病机制和危险因素研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（6）：612-614.
[3]卢德宏，付永娟.常见缺血性卒中发病机制和病理学特点[J].中国现代神经疾病杂志，2015，15（2）：87-91.
[4]董凤玲.中西医结合规范化治疗缺血性脑卒中80例临床观察[J].中国现代药物应用，2015，8（14）：251-252.
[5]张贺，梁健芬，梁新安，等.中医药治疗缺血性脑卒中研究进展[J].河南中医，2014，34（6）：1069-1071.
[6]中華神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[7]中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
[8]曹磊，兰新新，王林晓，等.银杏内酯注射液对大鼠急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20（7）：721-726.
[9]周苗，庞国防，姜蔼玲，等.血脂代谢与缺血性脑卒中患者脑出血转化的相关性研究[J].中国现代医生，2016，54（28）：1-4.
[10]胡晓月，龚瑞.血脂水平与缺血性脑卒中关系的研究[J].医学信息，2016，29（7）：144-145.
[11]上官新红，赵聪.中药汤剂结合西药治疗缺血性脑卒中患者的疗效及对血脂和炎症因子水平的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（15）：101.
[12]龚涛.血脂在缺血性脑卒中发病中的作用及调脂治疗[J].中华全科医师杂志，2012，11（9）：633-635.
[13]王兵，姜玉章，沈冲，等.血脂与缺血性脑卒中危险因素的相关分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（1）：92.
[14]吴学平，杨昌勤，吴学毅，等.血清同型半胱氨酸及白介素-6（IL-6）水平与缺血性卒中患者认知功能障碍的相关性及临床价值[J].中国免疫学杂志，2016，32（5）：734-736.
[15]严烨，冷狂风，陈文丽.依达拉奉联合银杏达莫对缺血性脑卒中患者血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平的影响[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（9）：1169-1171.
[16]崔志刚，高岭.疏血通注射液对缺血性脑卒中患者TNF-α和IL-6水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，14（6）：709-710.
[17]赵伟金，付钟果.急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的变化及其临床意义[J].国际老年医学杂志，2016，37（1）：6-8.
[18]万梅，周志明.VEGF和MMP-9与缺血性脑卒中关系的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20（3）：344-348.
论文作者:闫秀辉
论文发表刊物:《世界复合医学》2020年2期
论文发表时间:2020/5/6