【摘要】角膜共聚焦显微镜（corneal confocal microscopy, CCM）是一种快速、非侵袭性、可重复的检测技术，并能够清晰地显示实时细胞水平结构，目前已经广泛应用于角膜及眼表疾病的研究，本文就CCM在干眼病的研究新进展进行综述。
【关键词】角膜共聚焦显微镜；干眼病
【中图分类号】R777.34 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）03-0005-02
New progress in the application of corneal confocal microscopy in dry eye disease
Li Xiaodan, Jia Zhiyang
【Abstract】Corneal confocal microscopy (CCM) is a fast, non-invasive, repeatable detection technology that can clearly display real-time cellular level structure. It has been widely used in the research of cornea and ocular surface diseases. This paper summarizes the new progress of CCM in dry eye disease.
【Key words】Corneal confocal microscopy; Dry eye
1.引言
角膜共聚焦显微镜（CCM）检查是一种具有高质量分辨率的活体角膜可视化微创技术，它能够采集角膜各层次的结构、细胞及神经的图像，在细胞层面评估疾病的严重程度，对指导临床诊断、治疗及预后具有重要意义。随着角膜共聚焦显微镜的逐步广泛应用，我们发现，与其他检查方式相比，其具有以下优势：①分辨率高，图像清晰；②无创、速度快，诊断阳性率高，为临床诊疗提供依据；③可重复检查，评估疾病预后[1]；④可进行上皮病变、神经病变等的早期诊断，明确病灶侵及深度，指导用药或手术等治疗方式。
2.CCM在干眼病中的应用
干眼病（Dye eye disease, DED）是一种常见的眼表疾病，在成人人群中患病率10%～20%，是可导致不适症状、泪膜不稳定和视觉障碍的多因素疾病，可对眼表造成损害,严重影响患者日常活动。共聚焦显微镜可以在细胞水平评估眼表疾病的结构变化，在干眼领域，CCM已被应用于角膜、结膜、睑板腺和泪腺的检查。
2.1 角膜
Benitez等通过共聚焦显微镜观察干燥综合征患者其角膜表层上皮细胞密度明显降低[2-4]，Olivia L.Lee在干燥综合征和干燥综合征导致的干眼症患者中也得到了同样的结论[5]。但是翼状细胞、基底细胞、基质细胞以及内皮密度是否发生变化尚不明确。Lin和Machetta等的研究认为，干燥综合征患者的角膜上皮炎性的树突状细胞密度显著增加[6，7]，Kheirkhah等发现免疫型干眼病患者树突细胞密度明显低于炎症型干眼病患者[8]。在角膜神经方面，Benitez认为干燥综合征所致的干眼症患者角膜神经数量和密度显著降低，神经串珠和神经弯曲度明显增加[2，3]，但神经反射率的变化仍不明确。
2.2 结膜
De Nicola等人应用海德堡激光共聚焦显微镜（HRT-RCM）观察干眼结膜，发现上皮细胞鳞状上皮化生、炎症细胞浸润、杯状细胞耗竭[9]。最近一项研究中，CCM显示在难治性的MGD患者眼睑结膜的炎症细胞数量增加，在有治疗效果的MGD患者中，睑板腺周围的炎性细胞密度较基线降低，但未接受治疗的MGD患者没有明显变化[10]。Wakamatsu等的研究显示，在干眼患者中结膜上皮细胞密度下降，炎症细胞包括多晶型物质、树突状细胞和淋巴细胞均增加[11]。
2.3 睑板腺
睑板腺功能障碍（MGD）是干眼病的一种常见类型，通常包括睑板腺分泌质和量的异常。MGD可引起睑板腺腺泡单位密度降低，腺泡单位最长直径、腺泡单位最短直径和腺泡单位炎性细胞密度增加，炎性细胞的活化可引起睑板腺的形态学改变[12]。
2.4 泪腺
佐藤等首次使用HRT-RCM证明了干眼患者泪腺腺泡单位的直径、密度，以及腺体炎症细胞的密度均恶化[13]。CCM可以较准确地反映干眼患者泪腺的形态学表现。
2.5 治疗效果评价
活体共聚焦显微镜是评价干眼病和治疗效果的有效工具。Villani等人应用共聚焦显微镜研究干眼症患者，局部应用皮质类固醇4周后基质树突细胞密度和活化细胞密度显著降低[14]，Kheirkhah同样应用该药治疗干眼伴睑板腺功能障碍的患者，发现其角膜基质神经纤维长度没有变化[15]。同样Matsumoto等也观察了MGD患者抗炎治疗后睑板腺炎症细胞密度显著降低[16]，说明CCM在判定用药治疗效果方面有一定的作用。
3.展望
角膜共聚焦显微镜（CCM）在干眼中的应用，将是未来世界范围内评价眼表形态变化的一种强有力的方法[12]。其不仅在适用于干眼病，在其他角膜病如感染性角膜炎、圆锥角膜、糖尿病角膜病变、准分子激光术后及角膜移植术后等的应用中同样优势明显，相对无创、快速、可重复性强，可清晰地客观地显示角膜各层结构，但是CCM技术也有一定的局限性，比如仍不能完全替代传统的检查项目，值得我们今后继续去研究、发展新技术和新方法。
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论文作者:李晓丹,贾志旸（通讯作者）
论文发表刊物:《心理医生》2019年第3期
论文发表时间:2019/2/19
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