（南京扬子医院内二科 210048）
关键词：胸腺癌；阿帕替尼
胸腺癌是一类恶性程度较高的肿瘤，疾病进展隐匿，发病时多已达晚期，长期以来，因其发病率较低，报道有限，尚无标准治疗模式，规范和指南中推荐的治疗方案疗效有限，影响了胸腺癌的疗效及预后，对于胸腺癌的治疗期待新的药物和新的治疗模式的加入。现将我院治疗的1例晚期胸腺癌报告如下。
1病例资料
患者吴XX，男性，55岁，2016年5月无明显诱因下出现胸闷伴有干咳，查胸部CT提示上纵隔占位，肺内占位及右侧肋骨转移可能，进一步行纵隔占位穿刺活检病理示胸腺癌，建议患者行化疗，当时患者惧怕化疗反应，放弃化疗，仅口服中药治疗。2016年7月出现双下肢浮肿，胸闷气喘、干咳较前加重，查胸部CT示纵隔占位，临近肺组织及纵隔血管受累可能，胸膜多发转移结节，左上肺多发结节，心包及胸腔积液，右侧第三后肋转移，行心包及胸腔穿刺，并予以重组人白介素-2心包及胸腔灌注，患者仍拒绝化疗，于2016-07予以阿帕替尼250mg，QD，患者胸闷气喘、干咳明显减轻，后定期复查病情稳定。2017年1月患者出现面部浮肿，复查胸部CT纵隔占位较前增大，将阿帕替尼加量至500mg，QD，患者症状面部浮肿缓解，同时出现手部皮肤轻微皲裂，予以尿素软膏外涂后缓解。2017年7月复查颈胸部CT提示纵隔病灶增大并侵犯前胸壁，心包积液增多，予以阿帕替尼750mg，QD口服，病情基本稳定。2017年12月患者胸闷较前明显，复查时发现脑转移，拟行全脑放疗，但患者因胸闷无法耐受放疗，仅累计放疗6Gy，予以阿帕替尼维持治疗，定期复头颅、胸部CT，胸腔积液较前增加，肺部转移灶增多，心包积液减少，患者胸闷气喘逐渐加重，体力明显下降，予以对症治疗，病情逐渐进展，于2018年6月患者死亡。
2讨论
胸腺癌是起源于胸腺上皮的罕见的、恶性程度较高的侵袭性肿瘤，常常转移至区域淋巴结和胸腔外脏器，胸腺癌的生存期根据肿瘤的分期和能否手术切除（包括切除的完整性）不同而不同，总体预后较差，五年生存率仅15-65%[1]，目前胸腺癌的标准治疗模式尚未建立，对于生存的预后因素研究也较少。对于未发生广泛转移或远处转移的病例，手术切除是最佳选择。对于难以完整切除的病例，可给予根治性放疗或行姑息性手术减轻肿瘤负荷后给予放疗。胸腺癌对于化疗不敏感，迄今缺乏大型多中心的研究，化疗方案多样化，没有规范和共识，多数学者认为以紫杉醇为主的化疗方案疗效较好，国内曾有报道[2]多西他赛联合顺铂治疗胸腺癌RR48.6%，DCR85.7%，中位PFS17个月，中位OS35个月，但没有不同方案的同期对照。近年来随着分子靶向治疗的发展，有学者应用伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等靶向药物治疗胸腺癌，取得了一定的疗效，但仅局限于个案报道。阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物，其作用机制是高度选择性抑制细胞内VEGFR-2（血管内皮生长因子受体2）的ATP结合位点，抑制肿瘤组织新血管生成。目前阿帕替尼已批准用于晚期胃癌三线治疗，同时对肺癌、乳腺癌、肝癌[3-4]等多种实体瘤有显著的抑制活性，有效性及安全性良好。该患者发病时已出现肺部及骨转移，已达晚期，失去完整切除肿瘤的机会，同时患者拒绝化疗，应用中药和支持治疗，病情进展，不能延长生存时间，应用阿帕替尼后患者症状明显缓解，因经验不足，初始剂量偏小，未及时增加药物剂量，半年后患者病情进展，逐渐增加阿帕替尼剂量后病情进一步得到控制，症状减轻，生活质量提高，生存时间明显延长，疗效与应用化疗相当。对于阿帕替尼相关的不良反应，应特别关注血压升高、蛋白尿、手足综合征、出血、心脏毒性、肝脏毒性、骨髓抑制、腹泻等，其中1-4级高血压的发生率为35.23%，1-4级蛋白尿的发生率为47.73%。该患者用药期间定期监测血压，复查尿常规、血常规、肝肾功能等，未出现高血压、蛋白尿，仅出现皮肤皲裂，对症处理后缓解，可能与用药剂量偏小有关。
总之本例晚期胸腺癌患者，在没有手术及放化疗的情况下，口服阿帕替尼，改善了生活质量，延长了生存时间，在用药过程中，不良反应轻微，可控制。由于阿帕替尼初始剂量偏小，剂量调整间隔时间偏长，可能对疾病的控制产生一定的影响。该患者生存时间达2年，说明血管生成在胸腺癌的发生、发展起着重要作用，抗血管治疗药物在这一领域值得尝试和研究。另阿帕替尼初始剂量的选择、阿帕替尼是否可以放疗联合应用，能否提高疗效，都需要进一步研究。
参考文献
[1]Chalabreysse L，Etienne Mastroianni B，Adeleine P，et al.Thymic carcinoma：A clinicopathological and immunohistological study of 19 cases［J］．Histopathology，2004，44（4）：367 －374．
[2]赵怡卓，隋丹.多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌的疗效。［J］．中国临床医学，2012，19（6）：611－612.
[3]Hu X，Zhang J，Xu B，et al.Multicenter phase II study of apatinib，anovel VEGFR inhibitor in heavily pretreated patients with metastatic triple-negative breast cancer[J].Int J Cancer，2014，135（8）：1961-1969.
[4].Ji G，Hong L，Yang P.Successful treatment of advanced malignant fibrous histiocytoma of the right forearm with apatinib：a case report[J].Onco Targets Ther，2016，5（9）：643-647.
论文作者:张建波
论文发表刊物:《航空军医》2018年21期
论文发表时间:2018/12/24
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