一、犬囊状动脉瘤模型制作方法改进（论文文献综述）
孙波[1]（2021）在《CXCR2在腹主动脉瘤形成中作用及机制研究》文中进行了进一步梳理背景:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是血管外科重症之一,从疾病开始到出现临床症状,时间较长,但其发展往往隐匿,大多因为常规查体偶然发现,有些临床患者出现腹痛症状后,急症入院才发现,且门诊误诊率较高,经验不足医师较难发现,成为临床医患矛盾原因之一。临床中,若出现异常腹痛症状则提示预后欠佳,往往提示动脉瘤有破裂或者破裂前兆,尤其破裂性腹主动脉瘤,死亡率60～80%,抢救成功率极低。好发于老年人,其临床常见病因有动脉粥样硬化、高血压、感染、外伤、医源性、吸毒、梅毒、先天性遗传病（如动脉壁发育不完全）等。腹主动脉瘤病理生理机制研究较多,炎症、细胞基质降解、氧化应激、平滑肌细胞的表型变化等均有相关研究,均与腹主动脉瘤的发生有关,但到目前仍未明确主因,所以仍需一系列的临床及基础研究,寻找病因,尤其能够起到预防作用的病理生理机制。目前临床腹主动脉瘤的治疗主要分为保守治疗、介入治疗及开放性手术治疗,均是在腹主动脉瘤发生基础上的对症治疗,不能完全根治腹主动脉瘤的发生发展,但到目前为止,尚无明确预防腹主动脉瘤发生的药物,仍需基础研究进一步发现关键治疗靶点。本研究团队在既往研究中证明了 CXCR2的激活参与腹主动脉瘤的发生发展,使用CXCR2抑制剂实验小鼠腹腔注射后,可显着降低小鼠腹主动脉瘤的发生,成瘤率明显下降。既往相关研究提示血管紧张素Ⅱ能够诱导巨噬细胞浸润动脉壁,进而参与金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMP）表达和活性增加,激活氧化应激。而应用CXCR2抑制剂SB225002可抑制上述改变。同时研究发现腹主动脉瘤患者血浆血管生成素相关生长因子（Angiopoietin-related growth factor,AGF）水平升高,且升高的程度与腹主动脉瘤大小有关联。因此,本实验研究在上述研究基础上进一步研究CXCR2参与腹主动脉瘤形成的分子机制,尤其在分子细胞领域的机制,进而进一步在理论上提供一定的依据。□□目的:观察趋化因子受体CXCR2对腹主动脉瘤发生的影响,阐明CXCR2在腹主动脉瘤病理生理及发生发展过程中分子机制。方法:（1）取雄性8-10周ApoE-/-小鼠制备腹主动脉瘤小鼠模型。实验分为4组:对照组+Vehicle组;抑制剂组;Ang-Ⅱ组;抑制剂+Ang-Ⅱ组。采集数据方式:小鼠血压监测（鼠尾法）;小鼠腹主动脉彩超检查;解剖观察;流式细胞仪评估小鼠动脉瘤组织炎症细胞分布、CXCR2+分布以及小鼠血液分析单核细胞系的变化,以及血液中单核细胞系变化及CXCR2+细胞的分布。（2）取雄性CXCR2抑制剂小鼠,给予Ang-Ⅱ刺激后,应用Western Blot及RT-PCR等试验方法,观察平滑肌细胞凋亡表型变化,分析表型转变指标（OPN、α-SMA及TGFβ）的变化。（3）原代培养小鼠巨噬细胞培养,分为四组,应用Ang-Ⅱ刺激上述细胞,运用Western Blot、RT-PCR实tunnel.等实验技术监测相关平滑肌细胞表型及凋亡指标的变化。（4）Ang-Ⅱ刺激小鼠巨噬细胞,观察炎症因子变化及ROS的产生变化,运用DHE染色、Western Blot等试验技术监测ROS变化及炎症因子的变化。结果:1、Ang-Ⅱ能够诱导可建立ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤模型;2、CXCR2+巨噬细胞在ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤模型中表达显着增加;3、CXCR2下调可抑制Ang-Ⅱ诱发的高血压,也可降低ApoE-/-小鼠的腹主动脉瘤的发生和严重程度以及炎症;4,CXCR2下调的巨噬细胞可抑制Ang-Ⅱ对DHE的刺激和炎症作用。结论:本研究表明Ang-Ⅱ刺激ApoE-/-小鼠可以建立腹主动脉瘤模型;Ang-Ⅱ提高小鼠血压可能通过CXCR2共同参与;CXCR2参与血管平滑肌细胞的表型转换,并诱导平滑肌细胞的凋亡;Ang-Ⅱ刺激可改变巨噬细胞氧化应激及炎症因子的释放。通过本研究,初步明确CXCR2通过与巨噬细胞的协同作用参与腹主动脉的发生发展过程。
田鑫[2]（2020）在《基于相位对比磁共振和流体仿真的动脉瘤生长机制研究》文中研究指明颅内动脉瘤（Intracranial Aneurysm,IAs）是目前较为广泛的一种血管疾病,其最终的破裂往往会造成蛛网膜下腔出血,严重的威胁人类的生命安全。近年来,针对IAs的研究往往集中于破裂情况分析,以及治疗手段的优化,而对于生长过程的IAs的研究往往比较缺乏,对于动脉瘤的生长机制依旧认识不足,而生长过程的研究对于及时治疗以及患者减少病痛有着巨大的作用。计算流体动力学（Computational Fluid Dynamics,CFD）作为一种有效的手段被广泛应用,可以更加直观的分析血流动力学参数。磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）的普及以及相位对比成像（Phase contrast,PC）的应用,对于IAs的筛查起着十分重要的作用。而3D打印技术（3D-Printing）以及微流控芯片技术的快速发展,也为构建IAs模型提供了基础。本文也正是在这一时代发展背景下,针对IAs的生长各阶段进行研究。对于IAs不同阶段的数字模型,利用3D打印技术和器官芯片技术制作两种体外模型,将3D模型和芯片模型均利用CFD进行仿真,利用MRI进行扫描,旨在探究IAs生长过程中血流动力学参数的变化,并且提供有效的影像,以供医生进行IAs的早期的辅助诊断。本文的主要研究工作有:·针对一例IAs,根据其生长基本规律,构造其从生长到破裂的六个阶段的数字模型,并且进一步制作成一组动脉瘤3D模型和一组动脉瘤器官芯片模型。·对于六个阶段的动脉瘤3D模型和动脉瘤器官芯片模型分别利用CFD进行仿真,获得每个阶段模型的血流动力学参数,从而分析IAs生长过程中的参数变化。并提出仿真的优化方案,流固耦合（Fluid-structure interaction,FSI）。·对于六个阶段的动脉瘤3D模型,使用3D打印技术制作体外3D模型;对于六个阶段的动脉瘤器官芯片模型,使用微流控技术制作体外芯片模型。所有模型分别利用PC-MRI进行扫描,后处理结果之后用于对比CFD结果,对IAs生长过程提供合理解释,并利用MRI的图像为医生的早期IAs诊断提供辅助。并提出图像的优化方案,电磁超材料（Metamaterial）。·针对四例破裂的IAs,使用多形态学参数的组合建立破裂判别公式;使用多血流动力学参数的组合建立破裂点判别公式。
王介南[3]（2020）在《VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架促内皮化和预防支架内狭窄的实验研究》文中研究说明目的:动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血是常见的脑血管疾病,常导致较高的死亡率,而覆膜支架是一种针对复杂动脉瘤的有效血管内重建治疗方法,但目前临床应用的覆膜支架缺乏生物学功能,血管内植入后具有内皮化时间延长的缺陷,并继发平滑肌细胞（Smooth muscle cell,SMC）过度增殖,导致支架内狭窄。本研究旨在设计一种覆盖有静电纺纤维的生物功能覆膜支架,电纺丝纤维膜具有血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）和紫杉醇药物（Paclitaxel,PTX）程序化分级释放的功能,实现促进支架早期内皮化的同时,抑制晚期由SMC过度增殖引起的狭窄。进一步的,通过体外实验研究,综合评价该支架的体内外生物安全性能和有效性。方法:利用静电纺丝技术将载有PTX的介孔二氧化硅纳米粒子（Mesoporous silica nanoparticle,MSN）包封在电纺聚乳酸（Polylactic acid,PLA）纤维中,通过聚多巴胺反应将VEGF接枝到纤维膜表面,并将纤维直接纺在支架表面,构成VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架。使用Malvern激光粒度分析仪、扫描电子显微镜、透射电子显微镜等对纳米粒子和电纺丝的形貌进行表征分析。在体外实验中,通过使用紫外分光光度计和高效液相色谱系统（High-performance liquid chromatography,HPLC）分析两种药物释放速率;使用VEGF/PTX分级控释纤维膜培养人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）和人血管平滑肌细胞（Human vascular smooth muscle cell,HVSMC）,并验证新型支架对细胞增殖的影响。采用外科手术方法制备犬颈动脉侧壁囊性动脉瘤模型,并利用介入手段植入VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架,并于术后第1周、第4周和第12周进行数字减影血管造影（Digital subtraction angiography,DSA）随访,分析即刻和中期随访动脉瘤腔的闭塞率和载瘤血管狭窄情况;第1周、第4周、第12周时对实验犬安乐死并从体内获取支架标本进行扫描电子显微镜检查和组织病理学分析。结果:采用纳米电纺丝技术,成功制备了VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架。电纺丝内包裹的MSN-PTX颗粒表面光滑,粒径均匀,直径约为100 nm;电纺丝纳米纤维分布均匀,其直径为1.26±0.64μm,体外实验证实电纺丝加载药物前后其拉伸强度无明显差异（P=0.385）;体外药物释放研究显示87.05%的VEGF可在前3天内释放,而前三天内释放的PTX仅占6.8%,99.6%的PTX可在63天内实现稳定持续释放;在体外细胞实验中,VEGF/PTX分级控释纤维膜环境下培养的HUVEC在6天后密度为488%,显着高于对照组的386%（P=0.039）,而使用21天浸出液培养6天后HVSMC则增殖为155%,显着低于对照组的303%（P=0.001）。动物实验研究表明,与裸支架相比,VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架改善了即刻和中期随访动脉瘤腔的闭塞率（P<0.05）;与不载药覆膜支架相比,新型节段覆膜支架在12周内可显示出更早的内皮化和更低的支架腔内狭窄率（P=0.29）。结论:本研究制备了一种可有效治疗脑动脉瘤疾病的VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架,实现了VEGF的早期快速释放,从而促进支架植入早期的内皮化进程,同时通过晚期持续释放PTX,防止发生支架内狭窄,为血管内覆膜支架治疗脑动脉瘤提供了新思路。
李振江[4]（2018）在《新型升主动脉瘤填充型移植物的研制与实验研究》文中研究表明研究背景:升主动脉瘤是指升主动脉管壁局部异常扩张至正常直径1.5倍以上,易发生主动脉破裂而致患者猝死。而升主动脉是动脉瘤最常发生的区域,据统计升主动脉瘤约占所有胸主动脉瘤的45%。目前,升主动脉瘤的主要治疗方法为体外循环下行升主动脉置换术,需要行开胸手术和建立体外循环,创伤较大,手术风险较高。而此类疾病好发于老年人,许多患者由于高龄及并存病等因素无法接受开放手术,若单纯药物保守治疗,死亡率高达58%,升主动脉扩张病的微创治疗问题仍亟待解决。血管腔内微创治疗技术因其创伤小,死亡率及并发症率低的优势,目前已广泛应用于腹主动脉、胸降主动脉、主动脉弓部扩张性病变的微创治疗,国内外多家单位开始探索将腔内技术应用于升主动脉瘤的治疗。然而,现有直管型移植物需要大于15mm的正常主动脉管壁作为锚定区,升主动脉长度相对较短,近端有冠状动脉,远端有弓上分支动脉,常难以提供足够的锚定区。再者,在升主动脉搏动性血流持续冲击下,易发生移植物移位、内漏等并发症,对锚定区的要求更高。因此,既往用于胸降主动脉的传统移植物系统及相应的技术方法并不适合升主动脉瘤的形态学特征和血流动力学特点。由此,本课题提出一种填充型移植物的设计:覆膜支架外附一个顺应性可填充球囊,填充剂注入球囊后,球囊扩张顺应瘤腔形状填满瘤腔,填充剂固化后将移植物固定于瘤腔内,同时球囊填充瘤腔也起到密封瘤腔降低内漏风险的作用。本研究拟在上述移植物设计理念的指导下,研制新型升主动脉瘤填充型移植物系统,通过体外实验验证其可行性,动物实验验证其安全有效性。研究目的:（1）根据新的移植物设计理念,设计制作结构功能完整的填充型移植物系统,满足升主动脉瘤腔内治疗的需要;（2）在体外模型上完成体外模拟实验,评估填充型移植物系统的可行性,初步验证填充型移植物可提供的锚定力不劣于传统移植物;（3）构建成熟的升主动脉瘤大动物模型,瘤体形态位置、锚定区长度满足填充型移植物系统的评估需要,动物模型长期稳定;（4）完成填充型移植物系统动物实验研究,评估该移植物系统的安全有效性。研究方法:（1）填充型移植物系统的研制:以镍钛合金金属丝为材料,制作螺旋型聚四氟乙烯覆膜支架和Z型环涤纶覆膜支架,以顺应性好耐磨的聚氨酯薄膜裁剪热压制作外附球囊,通过光固化树脂胶水粘结制作移植物主体;在现有国产移植物输送系统的基础上整合可脱解填充导管及后释放装置,并探索移植物压缩安装方法;以双组份加成型液体硅橡胶为基础,调整基础聚合物、补强填料、交联剂的配比以及催化剂和催化活性调节剂的比例,在保持其力学性能的前提下,降低粘度,调整其固化时间,并混入金属钽粉使其具备显影性,调整钽粉的质量体积分数获得最适显影性;（2）体外实验研究:等比例3D打印心脏主动脉硅胶模型,在X线透视下经心尖导入移植物系统,完成定位、释放、填充和撤出等完整的操作步骤,在X线、CT扫描和肉眼下观察移植物位置、形态、管腔通畅程度,外附球囊填充瘤腔程度,瘤体有无残腔,有无遮盖冠脉开口和弓上分支动脉开口。评价移植物导入是否顺利、定位释放是否准确、输送系统脱解回撤是否顺利;填充过程是否简便可控,填充通路是否紧密无泄漏,填充结束后填充导管脱解是否顺利。进一步利用拉力计测试对比填充型移植物与不同放大率的直管型移植物在升主动脉瘤模型上的极限抗位移力。通过上述实验评估填充型移植物系统的可行性;（3）升主动脉瘤动物模型的构建:选择健康成年家猪作为实验动物,全麻下在升主动脉前侧壁缝合经戊二醛去抗原处理的牛心包补片,补片形成瘤袋状,侧壁阻断下剪除瘤袋内管壁组织,缝合牛心包切口形成动脉瘤。术中造影观察瘤体形态,术后超声检查瘤体内血流速度,CTA随访观察瘤体动态变化,测量瘤体直径、远近端锚定区等指标,评价该模型是否可用于验证填充型移植物的安全有效性;（4）动物实验研究:采用健康成年家猪另行构建升主动脉瘤模型,成功建模后,经心尖导入释放填充型移植物治疗升主动脉瘤,术中造影观察填充型移植物是否移位,瘤体是否隔绝完全无内漏,重要分支血管是否通畅,术后对实验动物随访观察,CTA检查观察随访期瘤体、移植物变化情况,心脏超声评估主动脉瓣膜功能和心功能,最后行大体解剖和病理观察,评价该移植物系统在围手术期和随访期的安全有效性。结果:（1）获得结构完整的填充型移植物样品,直径为30mm、35mm,长度为25mm,球囊充盈后初始直径为40mm;获得改进的输送系统,集成了填充通道、后释放装置等相关功能组件;获得新型双组份加成型液体硅橡胶,粘度降低为A组分27.1 mPa.s,B组分42.2 mPa.s,固化后力学性能为拉伸强度1.05 MPa,断裂伸长率110%,撕裂强度3.13 kN/m,满足填充型移植物系统的使用;确定混入金属钽粉质量体积分数为1g/ml可获得良好的显影性;（2）在体外模型上成功完成导入、释放、填充和回撤的过程。移植物位置形态良好,扩张完全;外附球囊外膜完好,顺应瘤腔形状充满瘤腔,不遮盖冠脉开口和弓上分支动脉开口;填充过程顺利,填充时间为2.3±0.9 min,填充剂使用量为7.8±2.7 ml。在体外模型上,填充型移植物极限抗位移力高于放大率为6.7%的直管型移植物组（20.7±3.0N vs 3.95±0.7N）和放大率为16.7%的直管型移植物组（20.7±3.0N vs6.55±1.3N）,差异有统计学意义（p<0.01）;（3）采用牛心包缝合法,12头健康家猪中10头家猪成功建立升主动脉瘤模型。瘤口直径为22.6±5.2mm,近端锚定区长度为10.7±3.1mm,远端锚定区长度为1.0±1.3mm。术前升主动脉中段直径为26.43±1.52 mm,建模手术成功后升主动脉瘤直径为46.62±1.95mm（p<0.05）,为正常升主动脉的1.77倍。随访期CT示瘤体轻微增大,大体解剖观察内壁光滑与自体主动脉管腔相似,HE染色显示心包补片被成纤维细胞及胶原纤维覆盖,腔面被覆新生内皮细胞。随访期实验动物心功能无明显变化;（4）另取健康家猪建模成功获得12头升主动脉瘤模型动物,此12头模型动物中8头成功完成填充型移植物的腔内治疗并存活,其余4头情况为:2头动物移植物向远心端移位至主动脉弓部,1头动物移植物遮盖左冠状动脉导致室颤死亡,1头动物移植物释放后关胸过程中麻醉意外死亡。存活动物术后及随访期间移植物未发生移位,动脉瘤无内漏,直径未再增大（47.2±4.0 vs 48.3±2.4,P=0.218）,弓上分支动脉及冠脉通畅,超声示主动脉瓣膜功能正常,升主动脉内血流速度、心功能未发生明显变化。大体解剖及病理观察可见管壁内皮完整,无损伤。扫面电镜观察可见移植物内表面被覆纤维组织。结论:新型填充型移植物系统治疗升主动脉瘤初步验证是可行的,可成功用于治疗远近端锚定区不足的升主动脉瘤模型动物,围手术期及短期随访结果较为理想,初步证实了该移植物系统的安全有效性。本移植物系统的研制及相关实验研究将为升主动脉瘤的腔内治疗提供新的思路,为将来开展临床试验研究提供参考,但仍需针对不足进一步优化改进。
胡立英[5]（2018）在《弹性蛋白酶诱导兔颈部分支动脉瘤模型建立》文中进行了进一步梳理背景与目的:颅内动脉瘤（intracranial aneurysm,IA）是指蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）最常见的原因,而由于IA在未破裂时少有能引起明显症状（后交通动脉瘤未破裂时可引起动眼神经瘫痪,巨大动脉瘤未破裂可引起头痛等颅高压症状）,而且起病后病情发展迅速,所以现如今对于IA的病因及病理生理过程并未完全明确,因此IA模型的建立有利于人们进一步了解IA的病因及发病机制。现如今IA的治疗已经发展成熟,主要包括开颅动脉瘤夹闭术以及血管内介入栓塞术,特别是血管内介入治疗技术的飞速发展,IA的治疗已经能有很好的疗效,但是现阶段仍有一些复杂的IA治疗效果欠佳,而IA模型对于研究IA的治疗仍旧有着不可替代的作用,特别是对于新型介入器材的研究必不可少。如今IA活体动物模型主要包括犬类、兔类、鼠类,此外还有一些少见比如猪类及黑猩猩;比较常用的是犬类颈部静脉移植制作的动脉瘤模型、兔颈部弹性蛋白酶诱导动脉瘤模型以及弹性蛋白酶诱导高血压小鼠形成的动脉瘤模型,前两者主要用于研究IA的治疗;后者主要用来探讨IA的发病机制。本实验是旨在建立一种兔颈部弹性蛋白酶诱导的复杂IA模型——分支动脉瘤模型,主要用于探讨研究颅内复杂动脉瘤的介入治疗。方法:采用新西兰大白兔10只,仰卧位,耳缘静脉麻醉后,应用外科手术方法,使用显微操作器械及带头灯的头戴式放大镜向下分离右侧颈动脉（common carotid artery,CCA）至头臂干左侧CCA起始部(兔类的头臂干先分出左侧颈总动脉,然后发出右侧CCA和右侧锁骨下动脉（subclavian artery,SCA）,于右侧CCA起始部以上2CM左右结扎,临时阻断右侧SCA及头臂干（于分出左侧CCA之后阻断）,在形成的密闭腔隙内注入弹性蛋白酶,20分钟后,撤除阻断,缝合;随机取一只大白兔在密闭腔隙内注射生理盐水作为对照。术后3周解剖颈部动脉瘤及病理分析。结果:10只新西兰大白兔有8只解剖显示成功制造出动脉瘤模型,右侧CCA动脉瘤样扩张,病理显示弹力层排列紊乱,弹力层减少;未注射弹力蛋白酶的1只大白兔解剖显示右侧颈内动脉残端,未见明显血管动脉瘤样扩张,病理显示弹力层排列整齐规律,弹力层未见明显减少;1只术中死亡,死亡原因为气胸。结论:通过弹性蛋白酶诱导及外科手术方式能成功建立兔颈部分支动脉瘤模型。
崔红凯[6]（2017）在《镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的活体研究》文中认为背景和目的:脑动脉瘤是临床上最常见的脑血管病之一,发病率位居第三位。目前,颅内动脉瘤的研究方向是血管重建术,以真正达到动脉瘤的解剖治愈,Pipeline低网隙支架和Willis覆膜支架是基于血管重建技术所取得的重大临床成果。但由于是金属支架,需要永久且易致管腔再狭窄,这己成为血管内治疗领域函待解决的世界性难题和限制支架植入术继续发展的“瓶颈”。可降解支架被认为是血管内治疗领域继球囊扩张血管成形、金属裸支架、药物洗脱支架后的第4次革新,镁合金支架是目前可降解支架的研发热点。可降解镁合金支架植入后可为血管重塑提供支撑作用,之后自行逐渐降解,对血管无长期刺激作用,患者也无需终身服用抗血小板药物,是理想的血管内支架,未来可能取代传统的金属支架。鉴于此,本研究将分为三个部分对镁合金支架进行研究:第一部分兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进目的:对兔颈总动脉侧壁动脉瘤模型进行改进,以评价其模型的成功率及术后颈总动脉的通畅率。方法:40只新西兰大白兔随机分为两组:左颈总动脉结扎组（A组,n=20）与不结扎组（B组,n=20）。初次与一月后颈部3.0T MRA检查时测量兔子体重、右颈总动脉及双侧椎动脉中段直径。采用间断式外翻缝合法用6-0显微缝线将静脉囊与颈总动脉吻合,建立侧壁型动脉瘤,血管造影检查在2周后进行。结果:A组中20只新西兰大白兔皆顺畅行左侧CCA结扎。17只兔右CCA一月后查MRA示增粗,而双侧椎动脉未见明显增粗;B组在一月后MRA检查示右侧颈总动脉及双侧椎动脉均略增粗。A组兔子的右颈总动脉中段直径与双侧椎动脉中段直径在初次MRA检查时与B组比较均无显着统计学差异（P>0.05）,但A组兔子的右颈总动脉中段直径与双侧椎动脉中段直径在1月后的MRA检查时均大于B组,差异具有统计学意义（P<0.05）。建立兔颈部囊状动脉瘤模型35只（A组17只,B组18只）,术后均健康成活。术后2周血管造影示A组所有囊状动脉瘤均清晰显示,右颈总动脉畅通。4个动脉瘤腔内有少许血栓形成。B组有14只显示囊状侧壁动脉瘤,4只发生了自发性右颈总动脉彻底闭塞,10只有明显的血栓形成,且其中5只伴有动脉瘤远端的颈总动脉变细。A组中动脉瘤模型的成功率大于B组（P<0.05）,且A组中动脉瘤中血栓的发生率及自发性右颈总动脉闭塞率均明显低于B组,也具有统计学意义（P<0.05）。结论:兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进能明显提高动脉瘤模型的成功率并降低自发性颈总动脉的闭塞率及动脉瘤内血栓的形成。第二部分镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的可行性和可降解性研究目的:活体评价可降解镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁动脉瘤模型的可行性和可降解性能。方法:8只右颈总动脉侧壁动脉瘤模型随机分为两组:可降解镁合金覆膜支架植入组（A组,n=4）与Willis覆膜支架植入组（B组,n=4）。覆膜支架在DSA下植入。所有的兔子随访至术后12月。可降解镁合金覆膜支架治疗兔CCA侧壁动脉瘤模型的可行性和长期疗效通过血管造影随访来观察;活体可降解镁合金覆膜支架的可降解性能通过MRA和钼靶来研究。右颈总动脉支架植入处血管直径通过放置的标尺或在Photoshop 8.0上测量。支架植入处的右颈总动脉分为近段、中部和远段,各段直径由三人分别独立测量,最终取三人的平均值。结果:所有的支架均放植成功,没有与手术相关的并发症发生。随访结果显示所有的颈总动脉侧壁动脉瘤均完全闭塞,无内瘘产生。A组可降解镁合金覆膜支架植入处的血管直径在6个月和12个月随访血管造影时明显大于即刻植入时的血管直径,差异具有显着性意义（P<0.05）。而可降解镁合金覆膜支架植入处的血管直径在6个月与12个月的血管造影比较无显着性差异（P>0.05）。B组Willis覆膜支架植入处的血管直径在6个月和12个月随访血管造影时明显小于即刻植入时的血管直径,差异具有显着性意义（P<0.05）。而Willis覆膜支架植入处的血管直径在6个月与12个月的血管造影比较无显着性差异（P>0.05）。另外,A组支架植入处的血管直径在6个月和12个月随访时比较均大于B组,差异具有显着性（P<0.05）。磁共振下镁合金支架植入处的血管形态在支架植入后1天呈信号缺失,就像严重的血管狭窄,在支架植入后5-6周,随着镁合金支架表面的镍降解,血管的形态基本上恢复正常。在钼靶下镁合金支架随着时间的延长而逐渐降解。镁合金支架的形态结构从完整清晰到逐渐断裂、解体,最后变得模糊不清。而Willis支架始终保持植入时的原有形态。结论:可降解镁合金覆膜支架治疗兔CCA侧壁型动脉瘤模型是可行性的。可降解镁合金覆膜支架放置处的血管直径在6个月和12个月随访血管造影时明显较植入时增大,说明可降解镁合金覆膜支架在镁合金裸支架降解后不影响植入处血管的生长;而Willis覆膜支架恰恰相反,Willis覆膜支架植入处的血管直径在6个月和12个月随访血管造影时明显较植入时变细,且时间越长植入处的血管直径越细。另外,在钼靶下是可以活体观察镁合金支架降解的。第三部分镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的血管内超声研究目的:利用血管内超声（Intravascular Ultrasound,IVUS）评价可降解解镁合覆膜支架植入后植入段血管及管腔的变化和血管重构情况。方法:8只右颈总动脉侧壁动脉瘤模型随机分为两组:可降解镁合金覆膜支架植入组（A组,n=4）与Willis覆膜支架植入组（B组,n=4）。覆膜支架在DSA下植入。所有的兔子随访至覆膜支架植入后12月。在可降解镁合金和Willis覆膜支架植入后即刻、6和12个月行血管内超声检查。用血管内超声来定量分析支架植入处的平均血管面积、支架面积、血管管腔面积,并计算血管管腔狭窄率。重构指数等于支架植入处的血管面积与近远端参考血管面积的平均值之比。结果:所有的兔子完成了即刻、6和12个月随访时的血管内超声检查。与即刻支架植入相比较,A组可降解镁合金覆膜支架植入处的平均血管面积、平均支架面积与平均血管管腔面积在6个月和12个月随访血管造影时较即刻植入时明显增大,差异具有显着性意义（P<0.05）。尽管,B组Willis覆膜支架植入处的颈总动脉平均血管面积在6个月和12个月随访血管造影时较即刻植入时明显增大,差异具有显着性（P<0.05）,但B组支架植入处的平均血管管腔面积在6个月和12个月随访血管造影时与即刻支架植入时比较明显缩小,差异具有显着性意义（P<0.05）。另外,尽管A组的血管管腔面积在即刻植入时小于B组（P<0.05）,但在6个月和12个月随访血管内超声上,A组支架植入段的血管管腔面积要明显大于B组,差异具有显着性（P<0.05）。血管内超声显示A组所有镁合金覆膜支架植入段的颈总动脉血管管腔表现为无重构,重构指数intermediate remodeling（IR）为1.024±0.018（范围:1.01-1.05,95%可信区间:0.994-1.053）;而B组所有Willis覆膜支架植入段的颈总动脉血管管腔表现为负重构,重构指数0.62±0.083（范围:0.58-0.74,95%可信区间:0.487-0.752）。结论:可降解镁合金覆膜支架在镁合金裸支架降解后植入处的血管管腔可以随着血管生长而生长;而Willis覆膜支架植入处的血管管腔由于支架的束缚而随着时间的延长而逐渐变小。A组所有镁合金覆膜支架植入段的颈总动脉血管表现为无重构,而B组所有Willis覆膜支架植入段的颈总动脉血管表现为负重构。
张永鑫[7]（2017）在《梭形动脉瘤流场特征与病理学改变的相关性研究》文中进行了进一步梳理第一部分椎动脉梭形动脉瘤几何形态与流场特征的多因素分析目的:本研究测量并分析椎动脉V4段梭形动脉瘤的几何形态参数和流场类型,筛选出与螺旋型流场相关的主要几何形态参数。方法:筛选本中心2011年11月至2015年10月间接受脑血管造影的V4段梭形动脉瘤,根据入选标准和排除标准纳入病例,测量动脉瘤和载瘤动脉的几何形态参数,流动力学软件分析动脉瘤的流场。几何形态参数分三类共9项,包括形状大小参数、形态分布参数和空间位置关系参数。根据流场图,将动脉瘤分为螺旋型流场动脉瘤和非螺旋型流场动脉瘤,流场特征判读结果通过Kappa检验其一致性。Logistic分析螺旋型流场相关的几何形态参数。结果:共157例动脉瘤纳入研究,89例为螺旋型流场,68例为非螺旋型流场,流场特征结果判读一致性较好（Kappa=0.896,P<0.001）。将9项几何形态参数先纳入单因素Logistic回归分析筛选后,再纳入多因素Logistic回归分析,结果显示近端载瘤动脉入口角度（OR=7.964,P=0.003）、远端载瘤动脉出口角度（OR=4.892,P=0.014）、入口平面和出口平面所在中轴线的空间距离（OR=0.015,P<0.001）为影响瘤内螺旋型流场的危险因素。结论:入口角度、出口角度、入口平面和出口平面所在中轴线的空间距离影响梭形动脉瘤流场特征。螺旋型流场动脉瘤有更小的入口角度、更小的出口角度、更大的入口平面和出口平面所在中轴线的空间距离,提示梭形动脉瘤累及的血管越迂曲,越可能具有螺旋流场。第二部分具有螺旋型流场兔颈总动脉梭形动脉瘤模型的构建目的:采用弹性蛋白酶、CaCl2溶液和物理扩张的不同因素组合,联合作用于兔颈总动脉内膜或（和）外膜,并且改变载瘤动脉形态,探索与人类颅内梭形动脉瘤病理特征更相似且具有螺旋型流场的梭形动脉瘤建模方法。方法:40只新西兰大白兔分成四组（每组10只）:A组为对照组,在颈总动脉封闭一段血管腔,留置针穿刺入封闭血管腔,注入生理盐水,以2 atm持续加压扩张15分钟;B组为单纯CaCl2内腔组,方法同A组,但注入封闭血管腔的为0.5 M CaCl2溶液;C组为酶内腔+CaCl2外膜组,方法与A组相似,不同的是注入封闭血管腔的为0.15 U/μl的弹性蛋白酶消化3分钟,且不加压,同时外膜予0.5 M CaCl2溶液浸润15分钟;D组为CaCl2内腔+酶外膜组,方法同C组,同时外膜予3 U/μl的弹性蛋白酶消化3分钟。四组均通过肌肉错层缝合拉伸血管形成血管扭曲,造成引起螺旋型流场的形态微环境。4周后予MRA检查和流场分析,测量对比各组动脉瘤扩张率（?）、成瘤率（扩张率≥50%为成瘤标准）、狭窄及闭塞率、螺旋型流场率等形态学指标。动物处死后,对比瘤体标本内膜和中膜厚度、弹性纤维面积分数、胶原纤维面积分数、弹力层破坏程度等病理学指标。结果:四组动物建模后无死亡,MRA显示A、B、C、D组平均扩张率分别为13.51%、36.2%、69.1%、77.7%,成瘤率分别为0%、30%、60%、90%。与A组相比,B、C、D组均出现扩张（P<0.05）,C、D组平均扩张率高于B组（P<0.01）,C组与D组间无差异（P=0.460）。C、D组成瘤率均显着高于A、B组（P<0.001）,C组与D组相似（P=0.303）。四组分别有0例、1例、3例、1例血管闭塞,另外C组有3例、D组有1例存在狭窄,C组的狭窄闭塞率高于其他三组（P<0.05）。流场分析显示,四组螺旋型流场形成率分别为10%、44.4%、28.6%、88.9%,B、C、D三组均高于A组（P<0.0125）,三组间无差异。组织病理显示,B、C、D组均出现不同程度的弹力层破坏,弹性纤维均较A组显着减少（P<0.001）,C、D组比B组显着减少（P<0.001）。B、C组的胶原纤维较A、D组显着升高（P<0.01）。B组瘤壁厚度较A、C、D组显着增厚（P<0.05）,A、C、D三组间无差异。B、D组大部分（55.56%、66.67%）模型可见内膜下新生血管。结论:CaCl2内腔加压灌注联合弹性蛋白酶外膜消化法建立的梭形动脉瘤模型,成瘤率高,狭窄闭塞率较低,具有螺旋型流场,病理学特征与人梭形动脉瘤相似,是进行血流动力学与病理学改变相关性研究的合适模型。第三部分不同流场对梭形动脉瘤形态和病理学改变的影响目的:CaCl2内腔加压灌注联合弹性蛋白酶外膜消化法处理兔颈总动脉后,通过改变载瘤动脉形态分别使梭形动脉瘤形成螺旋型流场和非螺旋型流场,对比两种流场特征对梭形动脉瘤形态和病理学改变的不同影响。方法:36只新西兰大白兔,4只作为对照,32只分成两组,W组为扭曲实验组:在兔颈总动脉封闭一段血管腔,留置针穿刺入封闭血管腔,注入0.5 M CaCl2溶液,以2 atm持续加压扩张15分钟,同时外膜予3 U/μl的弹性蛋白酶消化3分钟,拉伸血管形成血管扭曲,以形成螺旋型流场动脉瘤,Z组为直线对照组:化学处理与W组相似,不同是处理后血管保持平直,以形成非螺旋型流场。在6周时,行MRA、USPIO增强MRI、流场特征分析,分为螺旋型流场组和非螺旋型流场组,对比动脉瘤扩张率、狭窄及闭塞率、MRI平均SNR下降比率等形态学指标,处死一半动物,对比瘤体内膜和中膜厚度、弹性纤维面积分数、胶原纤维面积分数、MMP-2、MMP-9和α-SMA等病理学指标。在9周时,行相同检测后两组间对比,同时行两个时间点前后自身对比。结果:6周时:两组均有2例闭塞,1.流场特征:Z组14例均为非螺旋型;W组13例为螺旋型,1例非螺旋型纳入Z组分析。2.形态学:W组（螺旋型流场）的平均扩张率显着大于Z组（非螺旋型流场）（P=0.001）。3.组织病理学:W组弹力纤维面积分数和α-SMA面积分数更低（P<0.05）。4.分子病理学:W组的MMP-9、MMP-2、NF-κB表达均显着高于Z组（P<0.01）。9周时:1.流场特征:Z组7例均为非螺旋型;W组7例均为螺旋型。2.形态学:与Z组相比,W组平均扩张率更高（P<0.001）。3.组织病理学:W组内膜和中膜厚度更厚（P=0.047）,胶原纤维面积分数和α-SMA面积分数更低（P<0.05）。4.分子病理学:W组的MMP-9、MMP-2、NF-κB表达均显着升高（P<0.01）。9周与6周时比较:1.形态学:Z组动脉瘤已明显缩小（P=0.001）,而W组的平均扩张率仍达75.8%,无明显变化。2.病理学:Z组在9周时MMP-2、MMP-9、NF-κB的表达均明显下降（P<0.05）,而W组仅MMP-2的表达有所下降（P=0.032）,MMP-9、NF-κB无下降。USPIO增强MRI:注射USPIO后,正常血管SNR无明显变化,W组和Z组的瘤壁SNR均显着下降（P<0.001）。结论:与非螺旋型流场相比,螺旋型流场使瘤壁NF-κB、MMP-9、MMP-2表达增加,弹性纤维、胶原纤维和合成型平滑肌细胞减少,导致瘤体体积更大。模型动物可对已形成的梭形动脉瘤进行自身修复,而螺旋型流场的持续存在阻碍了其自身修复的过程。USPIO能使梭形动脉瘤瘤壁MRI信号改变,提示其可用于MRI瘤壁成像诊断。
刘世超,闫现政,王武,何成建,李永东[8]（2014）在《兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进》文中认为目的对兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型进行改进,以评价建模的成功率及支架植入后颈总动脉的通畅率。方法取新西兰大白兔20只,饲养1周后行左侧颈内动脉结扎。1个月后行颈部3.0 T MRA检查评价颈动脉与椎动脉的变化情况。采用间断式外翻缝合法吻合静脉囊与颈总动脉,建立侧壁型动脉瘤。在植入覆膜支架前、术后即刻、3个月、6个月行血管造影。结果 20只实验兔均顺利行左侧颈内动脉结扎。MRI示结扎前右颈总动脉中段平均直径为（2.35±0.08）mm,结扎后1个月右颈总动脉中段平均直径为（2.89±0.22）mm,与术前比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。MRA示17只兔右颈总动脉明显增粗,而双侧椎动脉略增粗;3只兔颈总动脉增粗不明显,而双侧椎动脉明显增粗。建立兔颈总动脉囊状动脉瘤模型17只,术后均健康成活。DSA示覆膜支架植入前所有动脉瘤及右颈总动脉通畅,4个动脉瘤腔内有少量血栓形成,但无自发性完全闭塞。Willis或镁合金覆膜支架植入术后即刻造影示动脉瘤闭塞,右颈内动脉通畅。术后3个月DSA示16只兔右颈内动脉通畅,1只闭塞。术后6个月DSA示16只兔右颈内动脉通畅。动脉瘤模型的成功率为100%（17/17）,覆膜支架植入后右颈总动脉的通畅率为94.1%（16/17）。结论兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进提高了动脉瘤模型的成功率及覆膜支架植入后右颈总动脉的通畅率。
刘洪涛[9]（2013）在《血管痉挛期动脉瘤动物模型的建立》文中进行了进一步梳理实验背景：颅内动脉瘤为自发性蛛网膜下腔出血（SAH）的最常见病因,占颅内出血的25%，严重危害人类的生命安全。而SAH后出现的脑血管痉挛（CVS）是其最常见的并发症,可引起继发性脑缺血损伤，是导致蛛网膜下腔出血高残死率的主要原因之一，是影响预后的一个主要因素。CVS既可以导致继发性脑缺血，也同时降低颅内血流量，继而降低动脉瘤再次破裂率。如何选择手术时机，在既保证脑血管痉挛缓解，患者能耐受手术，又有效避免动脉瘤再次破裂，是目前神经外科尚未解决的难题。基于此方面的研究都需建立在可靠的AN模型基础上。直至今日尚无一种能够完全模拟人颅内动脉瘤的生物学特性。因此如何设计和制作与人动脉瘤相一致的动脉瘤动物模型是进行下一步研究的基础及关键之所在。理想的动脉瘤模型应具备以下几个的要点：①动脉瘤的形态、病理结构改变、血流动力学等方面与自然动脉瘤相近或相同；②制作简单，费用低，周期短；③动脉瘤形态结构稳定，形状与大小可以控制，可重复性好；④应具备一定的体积，便于观察和实验操作；⑤动脉瘤与载瘤动脉在实验期间不发生血栓,动脉瘤壁有一定强度，在一定时间内不易破裂。本研究建立采用显微缝合法建立一种血管痉挛期的动脉瘤模型，为研究血管痉挛前后的动脉瘤及其载瘤动脉的血流动力学变化提供帮助。实验材料与方法：（1）术前准备：取成年健康新西兰大白兔19只，雌雄不拘，体重2.33.1kg。小剂量安定静脉注射，3%戊巴比妥溶液，30mg/kg经耳缘静脉缓慢一次静推全麻。（2）游离并切取小段右侧EJV：兔仰卧位固定，四肢及门齿分别固定于简易手术台三侧，手术游离一段长约1.5cm右侧EJV,显微镜下清除血管表面脂肪组织及外膜，勿损伤血管，中间留置1cmEJV，将其两端结扎，切取1段长约0.5cm的静脉段,用肝素化生理盐水冲洗干净,一端修整游离,另一端结扎成盲端,置入肝素化生理盐水中备用。（3）游离RCCA：钝性分离各颈前肌群,找到并确认RCCA后，仔细游离中段无分叉部分，在其下放置乳胶片。（4）行静脉囊-动脉吻合：显微镜下剥脱血管外膜，然后用临时血管夹夹闭RCCA近心端及远心端，在游离的RCCA中部作一长约2-3mm纵行椭圆形切口，将静脉袋口与RCCA行端-侧吻合。术后观察数分钟注意有无渗漏，查无渗漏后逐层缝合肌肉和皮肤，给予无菌纱布包扎。（5）术后行血管彩超及CTA检查：于术后2周行血管彩超检查测量载瘤动脉及动脉瘤的直径及血流速度,然后应用致血管痉挛药物（肾上腺素）在超声引导下局部注射使其产生类似于动脉瘤破裂所致血管痉挛，再次分别行血管彩超测量载瘤动脉及动脉瘤的直径及血流速度。血管彩超检查后1周再行CTA检查，测量用药前后的载瘤动脉直径及动脉瘤大小变化。所有检查结束后1周全麻下剖开颈部，找到并取下动脉瘤观察。实验结果：共成功制作侧方动脉瘤模型16个。彩超检查数据统计显示用药后载瘤动脉的直径较用药前明显缩窄，其内血流速度较前减慢，经统计分析皆具有显着差异（p＜0.01），动脉瘤内血流速度用药后较前亦减慢，经对比具有显着差异（p＜0.01），而动脉瘤长宽径用药前后无明显差异（p>0.05）。在CTA检查中数据统计分析示载瘤动脉直径用药后较前缩窄，对比有统计学意义（p＜0.05），动脉瘤长宽径用药前后对比无显着差异（p>0.05）。实验结论：1.采用静脉囊型动脉瘤模型与致痉挛药物相结合的方法成功的建立兔血管痉挛期AN模型。2.通过血管彩超及CTA检测方法证实建立的血管痉挛期AN模型在形态学上与人颅内AN相似。而彩色多普勒及CTA的成功应用于血管痉挛期AN模型的评价,成为血管痉挛前后动脉瘤内血流动力学研究新的辅助工具。3.通过本实验建立的兔血管痉挛期AN模型方法简便,成模时间短,可重复性好，更能模拟人类动脉瘤破裂后的血管痉挛效果，并为血管痉挛前后动脉瘤内的血流动力学研究提供了坚实基础。
朱文焕[10]（2012）在《颅内动脉瘤动物模型的建立及发病机制的研究》文中认为第一部分颅内动脉瘤模型制作的研究目的：探寻建立稳定、快捷、理想的颅内动脉瘤动物模型的方法，同时进一步证明颅内动脉瘤的发生、生长、塑形机制。方法：选取48只新西兰大白兔，随机分为A、B、C、D、E五组，A组:新西兰大白兔8只，结扎对侧颈总动脉+2%盐水喂养；B组:兔8只，分叉内膜损伤法+A组法；C组:兔10只，胰弹力蛋白酶浸泡法+A组法；D组:兔12只，分叉内膜损伤法+胰弹力蛋白酶浸泡法+A组法；E组:兔10只，分叉内膜损伤法+胰弹力蛋白酶浸泡法。检测A、D、E三组术前、术后、术后4周的血压；各组于术后4周行CTA颈部血管造影，然后活体解剖左颈总动脉分叉造瘤部位，记录有无成瘤情况，并测量瘤体大小；处死动物，切取瘤体标本，行病理学HE染色，光镜下观察病理组织学变化。结果：A、D、E三组血压变化情况：A、D组术后和术后4周与术前相比P<0.0l，有显着性差异；E组术后和术后4周与术前相比P>0.0l，无显着性差异；A、D组术后和术后4周与E组术后和术后4周相比P<0.0l，有显着性差异。各组成瘤率比较：C、D、E组间p>0.05无显着性差异;C、D、E组与A、B组均p<0.05有显着性差异。形成动脉瘤体积的比较：D组与E组高度、宽度相比P<0.05有显着性差异,长度相比P>0.05无显着性差异;C组与D组长度、高度、宽度相比均P<0.05有显着性差异。病理组织学变化:正常动脉壁由内膜、中膜和外膜构成，各层结构保持完整。动脉瘤壁上没有内膜，结构排列紊乱，瘤壁变薄或厚薄不一，有炎性细胞浸润。结论:颈总动脉分叉内膜损伤法+胰弹力蛋白酶浸泡+血流动力因素诱导法成瘤率相对偏高，死亡率低，并可获得体积、病理形态学与人类颅内动脉瘤极为相似的动脉瘤模型，操作简单，损伤小，成瘤周期短，性能稳定可靠，通畅率好，制作费用低，可作为临床前期实验治疗脑动脉瘤和栓塞材料研究的良好模具。同时也证实了颅内动脉瘤的发生、生长塑形及破裂是多种因素综合作用的结果。第二部分PDGF-b、c-Jun、Caspase-3在人脑动脉瘤，兔动脉瘤模型中的表达及意义目的：探讨PDGF-b、c-Jun、Caspase-3在人脑动脉瘤、兔动脉瘤模型中的表达情况，揭示其在脑动脉瘤形成中的潜在作用机制。方法：采用免疫组织化学方法中的Envision法对22例人颅内动脉瘤、8例新西兰大白兔动脉瘤模型、6例正常脑动脉和6例正常兔颈总动脉的石蜡切片标本进行检测PDGF-b、c-Jun、Caspase-3的表达。用免疫组化laserpix图像分析系统进行图像分析，获取PDGF-b、c-Jun、Caspase-3表达的平均光密度值（mean density）进行统计学分析。结果：在22例人颅内囊状动脉瘤中，PDGF-b的表达：强染色6例，明显染色10例，轻度染色4例，无染色2例。正常脑动脉无染色。平均光密度值0.272。c-Jun的表达：强染色12例，明显染色7例，轻度染色2例，无染色1例。正常脑动脉2例轻度染色。平均光密度值0.437。Caspase-3的表达：强染色7例，明显染色9例，轻度染色4例，无染色2例。正常脑动脉无染色。平均光密度值0.284。统计学分析显示：PDGF-b、c-Jun、Caspase-3与对照组比较P<0.01；PDGF-b与c-Jun的相关分析:r=0.751，两者表达呈正相关；c-Jun与Caspase-3的相关分析:r=0.812，两者表达呈正相关。此类兔动脉瘤模型标本PDGF-b、c-Jun、Caspase-3较对照组均显示较强表达，对照组均阴性表达。结论：PDGF-b、c-Jun、Caspase-3参与脑动脉瘤的发生、生长、破裂演变过程，脑动脉瘤的形成是多因素综合作用的结果，各因素间存在相互影响、相互关联、相互作用。核转录因子c-Jun可能是颅内动脉瘤发生的病理学因素中血管活性生长因子、凋亡、酶学系列变化、炎性反因等损伤机制中的共同中间环节。为临床开发阻断颅内动脉瘤发生、破裂的新靶点抑制剂提供理论依据。第三部分流体切应力对动脉内皮细胞PDGF-b、c-Jun、Caspase-3mRNA表达的影响和意义目的:探讨高流体切应力作用下动脉内皮细胞PDGF-b、c-Jun、Caspase-3mRNA的表达水平和规律,揭示血流动力学因素在颅内动脉瘤形成演变过程中的具体分子病理学机制.方法:选择人胸主动脉血管内皮细胞培养、传代作为内皮细胞功能研究的细胞源，应用体外高切应力流场加载机,分别将各组内皮细胞置于切应力加载机的流室腔槽内。a.施加高强度流体切应力（40dyne/cm2）分别作用0h、1h、4h、6h,然后应用RT-PCR技术检测不同作用时间点内皮细胞PDGF-b、c-Jun、Caspase-3的转录水平和规律；b.施加正常强度流体切应力（20dyne/cm2）4h仍应用RT-PCR技术检测内皮细胞PDGF-b、c-Jun、Caspase-3的转录水平；c.比较同时间点（4h）高强度流体切应力与正常强度流体切应力PDGF-b、c-Jun、Caspase-3的转录水平的差异性。结果：高切应力作用下，PDGF-b组：1小时组内皮细胞PDGF-b转录水平就显着升高，4小时、6小时较1小时组有回落，且存在统计学差异，但仍较未加载切应力（0h）有显着差异，而6小时后又有回升趋势;c-Jun组：未加载切应力的内皮细胞组c-Jun mRNA表达几乎为零，而在1h、4h、6h时间点的高切应力加载组渐进性、与时间呈正相关性升高，与未加载切应力组比较有显着差异；随着切应力作用时间的延长，6h、4h、1h各组比较均有显着性差异;Caspase-3组：未加载流场的对照组（0h组）内皮细胞也检测到相对中等量的Caspase-3mRNA表达，而在40dyne/cm2的高切应力作用下，1h组表达量明显升高，较对照组（0h组）有显着性差异；但在4h组下降到对照组水平以下，较对照组（0h组）亦有显着性差异；6h组有回升趋势，升高到对照组（0h组）水平以上，仍接近对照组水平，比较无统计学差异。1h组较4h组、6h组有显着性差异。同时间点（4h）不同强度切应力比较：无流体切应力、正常强度流体切应力、高强度流体切应力PDGF-b、c-Jun的转录水平的差异有显着性p<0.05;4h时点Caspase-3组随着切应力增强渐下降且p<0.05有显着性差异。结论：高强度的流体切应力可诱导人胸主动脉内皮细胞内PDGF-b mRNA、c-JunmRNA、Caspase-3mRNA的转录表达。而且随着作用时间延长1h、4h、6h时间点各有其特征性表达规律。结合本文第二部分结果可推测出高流体切应力可能通过调节PDGF-b、c-Jun、Caspase-3的表达水平，进而诱导颅内动脉瘤的发生、形成塑形和破裂。在我们的实验研究中Caspase-3的表达水平在无流体切应力、正常强度流体切应力、高强度流体切应力4h时点随着切应力增强渐下降且有显着性差异，提示我们需进行更多更长时点进一步深入的研究，来揭示其作用表达规律。
二、犬囊状动脉瘤模型制作方法改进（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、犬囊状动脉瘤模型制作方法改进（论文提纲范文）
（1）CXCR2在腹主动脉瘤形成中作用及机制研究（论文提纲范文）
| 英、汉名词缩写及对照 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 腹主动脉瘤小鼠模型制作部分 |
| 一、实验动物 |
| 二、试剂 |
| 三、主要仪器 |
| 四、其他耗材 |
| 五、液体配制 |
| 六、实验方法 |
| 引入CXCR2抑制剂（SB225002)实验部分 |
| 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 CXCR_2及其配体在心血管疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）基于相位对比磁共振和流体仿真的动脉瘤生长机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 颅内动脉瘤背景 |
| 1.2 颅内动脉瘤的计算流体动力学仿真 |
| 1.3 颅内动脉瘤体外诊断的发展与应用 |
| 1.3.1 磁共振成像 |
| 1.3.2 3D打印技术 |
| 1.3.3 基于微流控技术的器官芯片 |
| 1.4 本文主要工作 |
| 1.5 本章小结 |
| 第二章 颅内动脉瘤生长过程的血流动力学仿真 |
| 2.1 计算流体力学仿真模型制作 |
| 2.1.1 动脉瘤3D模型的制作 |
| 2.1.2 动脉瘤器官芯片模型的制作 |
| 2.2 计算流体力学仿真过程 |
| 2.2.1 动脉瘤3D模型的仿真过程 |
| 2.2.2 动脉瘤器官芯片模型的仿真过程 |
| 2.3 计算流体力学仿真结果 |
| 2.3.1 动脉瘤3D模型的仿真结果 |
| 2.3.2 动脉瘤器官芯片模型的仿真结果 |
| 2.4 流固耦合仿真 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 颅内动脉瘤的生长过程的磁共振实验以及与仿真结果的对比 |
| 3.1 磁共振体外实验设计以及后处理 |
| 3.1.1 动脉瘤3D模型体外实验设计以及实验结果后处理操作 |
| 3.1.2 动脉瘤芯片模型体外实验设计以及实验结果后处理操作 |
| 3.2 颅内动脉瘤体外模型的制作 |
| 3.2.1 动脉瘤3D模型的制作 |
| 3.2.2 动脉瘤芯片模型的制作 |
| 3.3 3D模型的扫描处理结果 |
| 3.4 器官芯片模型的扫描处理结果 |
| 3.5 与血流动力学仿真结果对比分析 |
| 3.5.1 动脉瘤3D模型速度对比分析 |
| 3.5.2 动脉瘤器官芯片模型速度对比分析 |
| 3.5.3 动脉瘤器官芯片模型WSS对比分析 |
| 3.6 医学诊断图像 |
| 3.6.1 动脉瘤3D模型医学诊断图像 |
| 3.6.2 动脉瘤器官芯片模型医学诊断图像 |
| 3.7 电磁超材料 |
| 3.8 本章小结 |
| 第四章 利用形态学参数和血流动力学参数的动脉瘤破裂判别 |
| 4.1 颅内动脉瘤的获取和仿真 |
| 4.1.1 动脉瘤仿真模型的获取 |
| 4.1.2 动脉瘤仿真 |
| 4.2 建立破裂判断方法 |
| 4.2.1 动脉瘤形态学参数的获取 |
| 4.2.2 动脉瘤血流动力学参数获取 |
| 4.3 形态学参数判别方法 |
| 4.4 血流动力学参数判别方法 |
| 4.5 多风险因素判断模型 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的学术活动及成果情况 |
（3）VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架促内皮化和预防支架内狭窄的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词对照 |
| 绪论 |
| 第1章 VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架的制备及其体外研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.2.1 细胞系 |
| 1.2.2 主要实验试剂 |
| 1.2.3 主要溶液的配制 |
| 1.2.4 主要实验仪器与耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 MSN-PTX的制备 |
| 1.3.2 载有VEGF/PTX的电纺丝纤维的制备 |
| 1.3.3 纳米粒子和电纺丝的表征实验 |
| 1.3.4 PTX和 VEGF释放研究实验 |
| 1.3.5 体外细胞增殖实验 |
| 1.3.6 统计学分析 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 MSN-PTX的表征 |
| 1.4.2 电纺丝的表征 |
| 1.4.3 PTX和 VEGF释放研究实验 |
| 1.4.4 体外细胞增殖实验 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 结论 |
| 第2章 VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架的动物实验 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 主要实验仪器与耗材 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 犬动脉瘤模型的构建 |
| 2.3.2 介入腔内支架植入术 |
| 2.3.3 颈动脉随访造影 |
| 2.3.4 取材分析实验 |
| 2.3.5 统计学分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 动脉瘤模型的建立 |
| 2.4.2 DSA图像分析 |
| 2.4.3 DSA随访分析 |
| 2.4.4 组织病理学分析 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 结论 |
| 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表与接收的学术论文 |
（4）新型升主动脉瘤填充型移植物的研制与实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 填充型移植物系统及填充剂的研制 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第二部分 填充型移植物系统的体外实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第三部分 升主动脉瘤动物模型的构建 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第四部分 填充型移植物系统的动物实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
（5）弹性蛋白酶诱导兔颈部分支动脉瘤模型建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的活体研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的可行性和可降解性研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的血管内超声研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 生物可降解镁合金血管支架研究现状及未来发展趋势 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及成果 |
| 致谢 |
（7）梭形动脉瘤流场特征与病理学改变的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 动脉梭形动脉瘤几何形态与流场特征的多因素分析 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 有螺旋型流场兔颈总动脉梭形动脉瘤模型的构建 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 同流场对梭形动脉瘤形态和病理学改变的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 内梭形动脉瘤的病理和流场特征研究进展 |
| 一、梭形动脉瘤的概念和临床特点 |
| 二、梭形动脉瘤的病理改变与病理模型 |
| 三、血流动力学因素对梭形动脉瘤的作用 |
| 四、总结与展望 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表文章 |
| 致谢 |
（8）兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 结扎左侧颈内动脉 |
| 1.2.2 颈部3.0 T MRA检查 |
| 1.2.3 兔颈总动脉动脉瘤制作 |
| 1.2.4 Willis覆膜支架植入 |
| 1.2.5 血管造影随访 |
| 1.3 统计数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 左侧颈内动脉结扎 |
| 2.2 颈部3.0 MRA检查结果 |
| 2.3 右颈总动脉侧壁动脉瘤制作结果 |
| 2.4 DSA检查结果 |
| 3 讨论 |
（9）血管痉挛期动脉瘤动物模型的建立（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 综述 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 常规手术器械 |
| 2.1.3 药品与造影剂 |
| 2.1.4 仪器与设备 |
| 2.1.5 戊巴比妥钠的制备 |
| 2.2 实验过程 |
| 2.2.1 实验步骤一、AN 模型的建立 |
| 2.2.2 实验步骤二、血管痉挛期动脉瘤动物模型的建立及颈部血管彩超、颈部血管 CTA 检查 |
| 2.2.3 数据的采集和统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 血管痉挛前后动脉瘤动物模型彩超检查结果 |
| 3.1.1 血管痉挛前彩超检查结果 |
| 3.1.2 血管痉挛后彩超检查结果 |
| 3.2 彩超检查后 1 周行颈部 CTA 检查结果 |
| 3.2.1 血管痉挛前 CTA 检查结果 |
| 3.2.2 血管痉挛后 CTA 检查结果 |
| 3.3 大体形态观察 |
| 3.4 实验组经测量后的统计学结果 |
| 3.4.1 彩超检查数据统计分析 |
| 3.4.2 颈部 CTA 检查数据统计分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 实验动物的选择 |
| 4.2 AN 模型的传统建立方法 |
| 4.3 影像学评价手段在 AN 模型建立后的应用 |
| 4.4 本实验方法建立兔血管痉挛期 AN 模型的特点及经验 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）颅内动脉瘤动物模型的建立及发病机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 颅内动脉瘤模型制作的研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 PDGF-b、c-Jun、Caspase-3 在人脑动脉瘤，兔动脉瘤模型中的表达及意义 |
| 前言 |
| 临床资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第三部分 流体切应力对动脉内皮细胞 PDGF-b、c-Jun、Caspase-3 mRNA 表达的影响和意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述（一） |
| 参考文献 |
| 综述（二） |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
四、犬囊状动脉瘤模型制作方法改进（论文参考文献）
- [1]CXCR2在腹主动脉瘤形成中作用及机制研究[D]. 孙波. 北京协和医学院, 2021(02)
- [2]基于相位对比磁共振和流体仿真的动脉瘤生长机制研究[D]. 田鑫. 合肥工业大学, 2020(02)
- [3]VEGF/PTX分级控释节段覆膜支架促内皮化和预防支架内狭窄的实验研究[D]. 王介南. 上海交通大学, 2020(01)
- [4]新型升主动脉瘤填充型移植物的研制与实验研究[D]. 李振江. 中国人民解放军海军军医大学, 2018(01)
- [5]弹性蛋白酶诱导兔颈部分支动脉瘤模型建立[D]. 胡立英. 中国医科大学, 2018(01)
- [6]镁合金覆膜支架治疗兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型的活体研究[D]. 崔红凯. 郑州大学, 2017(05)
- [7]梭形动脉瘤流场特征与病理学改变的相关性研究[D]. 张永鑫. 第二军医大学, 2017(12)
- [8]兔颈总动脉侧壁型动脉瘤模型制作的改进[J]. 刘世超,闫现政,王武,何成建,李永东. 介入放射学杂志, 2014(11)
- [9]血管痉挛期动脉瘤动物模型的建立[D]. 刘洪涛. 吉林大学, 2013(09)
- [10]颅内动脉瘤动物模型的建立及发病机制的研究[D]. 朱文焕. 苏州大学, 2012(09)