（2.江苏省中医药研究院 江苏南京 210029）
【基金项目】江苏省中医药研究院项目（JSBN1312）
【摘要】目的：观察中药胃疡平颗粒对消化性溃疡复发的影响。方法：204例消化性溃疡患者随机分为治疗组 (101例)和对照组(103例)，并设胃镜和病理组织学正常者8例为正常组。治疗组给予胃疡平颗粒+奥美拉唑胶囊。对照组给予奥美拉唑胶囊。若幽门螺杆菌（Hp）阳性者加用阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋胶囊，连续用药7天。2组患者均以35天为1个疗程。观察两组患者临床疗效、一年复发率及Hp清除率，并测定治疗前后两组患者及正常组胃黏膜组织血管上皮生长因子（VEGF）蛋白及其mRNA的表达。结果：治疗组有效率99%，一年复发率为10.9%，Hp清除率为76.8%；对照组有效率75.8%，一年复发率30.8%，Hp清除率为79.3%。治疗组的复发率显著低于对照组（P＜0.01）。治疗组治疗后较治疗前VEGF及其mRNA的表达明显增高，而且升高幅度优于对照组（P＜0.01）。结论：中药胃疡平颗粒具有良好防治消化性溃疡复发的作用，作用机制可能通过提高PU患者溃疡周边组织VEGF的表达改善溃疡愈合质量，从而抗PU复发。
【关键词】胃疡平颗粒；治疗应用；消化性溃疡复发；中医药疗法
消化性溃疡(peptic ulcer,PU)是临床常见病、多发病，尽管H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的使用和标准的抗幽门螺旋杆菌(Hp)治疗可使PU急性期愈合率几乎能达到90%以上，但停药后一年的复发率仍然在50%以上[1]，所以溃疡复发一直困惑着医生。对于预防复发，西医主要采用胃黏膜保护剂，近年来中医药防治PU复发成为研究的热点之一。胃疡平颗粒是治疗PU的经验方，本研究观察了其对消化性溃疡复发的影响，并初步探讨其作用机制。
1 资料
1.1 诊断标准
消化性溃疡诊断标准参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范建议》（2013年，深圳），中医辨证标准参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》（2011年 天津）符合脾胃虚寒型。
1.2 纳入标准
符合上述诊断标准；年龄18—70岁；7天内电子胃镜报告为胃溃疡或十二指肠溃疡（活动期）者；病程至少1年；并签署患者知情同意书。
1.3 排除标准
合并幽门梗阻、严重消化道出血、穿孔等并发症者；特殊类型的溃疡如巨大溃疡、吻合口溃疡；近7天内使用过任何制酸剂和抗生素者；合并有其它系统严重疾病、精神病患者；过敏体质者。
1.4 一般资料
所观察的204例患者为2014年6月～2015年7月我院门诊和住院病例，按数字法随机分成治疗组(101例)和对照组(103例)。治疗组中男63例，女38例；年龄21～67岁，平均45.4岁；病程0.4～l0年，平均4.8年。对照组103例中，男67例，女36例；年龄19～ 66岁，平均46岁；病程0.8～12年，平均5.7年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.5)，具有可比性。并通过本院伦理委员会审核同意设胃镜及组织学正常者8例（正常组）测定血管内皮生长因子（VEGF），其中：男5例，女3例；年龄23～61岁，平均45.2岁。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组给予胃疡平颗粒（由黄连、生黄芪、桂枝等组成，由我院药物研究室生产，每次5g冲服，每日早、晚各1次）+奥美拉唑胶囊（20mg，每日2次，由常州四药制药有限公司生成，批号20140523）。对照组给予奥美拉唑胶囊（20mg，每日2次）。Hp阳性者予以四联1周根除疗法：奥美拉唑胶囊（20mg，每日2次）+阿莫西林胶囊(1.0 每日2次，联邦制药生产，批号：51005003)+克拉霉素缓释片(0.5g 每日2次，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：14062053)+胶体果胶铋胶囊(200mg 每日2次，山西振东安特生物制药有限公司生产，批号：20140402)。服药7天后治疗组继服胃疡平颗粒+奥美拉唑胶囊28天，对照组继服奥美拉唑胶囊，剂量不变。二组患者均以35天为1个疗程。
2.2 观察指标及方法
2.2.1 临床疗效判定 参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》（2011年 天津）制定疗效判定标准。①临床治愈：症状全部消失，溃疡疤痕愈合或无痕迹愈合，Hp根除。②显效：主要症状消失，溃疡达愈合期(H2)，Hp根除。③有效：症状有所减轻，溃疡达愈合期(H1)，Hp减少(由+++变为+)。④无效：症状、内镜及Hp检查均无好转者。
2.2.2 复发情况随访 对痊愈患者（临床疗效判定中临床治愈和显效者）追踪观察1年，复查电子胃镜检查溃疡是否复发。电子胃镜下在原病变部位可见新的溃疡，即判定PU复发。
2.2.3 Hp检查：采用活检标本经中性品红染色后显微镜镜检的方法。镜下Hp散在分布为+ ，成簇为++，连成片为+++。
2.2.4 检测溃疡黏膜组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达
在电子胃镜下收取患者溃疡边缘活检标本4～5块，1～2块做Hp试验，1块多聚甲醛固定后石蜡切片以备免疫组织化学检查，2块置液氮罐中，-70℃ 保存以备做RT-PCR和Western blotting。正常组在取得受试者知情同意后，胃镜下取无黏膜病变的胃黏膜标本3块。RT-PCR检测胃组织VEGF mRNA的表达，RNA抽提、鉴定，cDNA合成及PCR扩增步骤按试剂盒（Boster公司）说明书进行。Western blotting 检测VEGF蛋白质的表达，按试剂盒(Pierce公司)说明书进行免疫印迹显色，采用Band Leader3.0图象分析系统测定蛋白带的光密度值，光密度值=条带光密度值-背景光密度值。
2.3 统计学方法
采用SPSS17.0软件包对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(z±S)表示，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 两组患者临床疗效比较（见表1）
表1 两组临床疗效比较
注：与正常组比较，＊p＜0.01；与本组治疗前比较，△p＜0.01；与对照组治疗后比较，▲p＜0.01
4 讨论
消化性溃疡的近期愈合已不成问题，但停药复发问题仍未解决，如何降低复发已成为治疗关键。虽然其复发的病因和发病机制尚未完全阐明，但众多学者认为PU的复发与幽门螺杆菌（Hp）的感染、溃疡本身因素、抗溃疡药物的使用、患者依从性和不良生活方式等密切相关。中医学认为消化性溃疡属于“胃脘痛”的范畴，而脾胃虚弱、肝气郁结、湿热内蕴、瘀血阻络是反复发作的重要病理机制。其中脾胃虚弱是PU复发的根本内因[2]，脾虚则机体抗病能力下降，局部防御功能减弱，反复感受外邪，易于复发。而胃络瘀阻是关键[3]，微循环瘀血阻络，新血不生，胃膜失养导致溃疡难于愈合。寒热虚实是表象，脾虚兼有胃热，邪毒未被彻底清除，邪毒复生，使溃疡迁延难愈。因些中医临床运用益气健脾、活血化瘀、清热化湿等方法临证施治，在改善微循环、提高Hp根除率、保护胃黏膜方面取得很好的成效。本研究中，胃疡平颗粒由黄连、三七、生黄芪等组成，具有健胃益气、活血化瘀、清热解毒等作用。本研究结果显示，治疗组有效率达99%，明显高于对照组的75.8%，而且二者差异有统计学意义。治疗组一年复发率为复发率10.9%，而对照组一年的复发率30.8%。治疗组的复发率显著低于对照组（P＜0.01）。说明胃疡平颗粒具有良好的临床疗效，并能降低溃疡复发率。
Tarnawski[4]等提出了溃疡愈合质量（QOUH）的概念，认为PU的愈合不仅需要黏膜上皮的修复，更需要黏膜下组织结构的修复和重建。而与QOUH相关的因素有血循环、前列腺素、生长因子如EGF及其受体、碱性成纤维细胞生长因子、IL-1b和TNFa等。VEGF是一种糖蛋白，特异性地作用于血管内皮细胞，具有维持血管正常状态和完整性，提高血管通透性，促进血管生成的作用，因此在组织修复、血管再生方面引起极大关注。VEGF在胃黏膜保护和慢性溃疡愈合中起双重作用[5]，既通过增加微血管通透性稀释胃内有害物质保护胃黏膜，又通过刺激腺体和血管生成促进溃疡愈合。有文献表明[6-7]，VEGF和溃疡愈合密切相关，单用和联用VEGF均可促进新生血管形成，促进溃疡愈合。本研究显示，两组患者VEGF的表达较正常组表达增强，说明其抗溃疡的作用也与VEGF表达的上调有关；治疗组治疗后VEGF的表达有明显的上调，而对照组VEGF的表达几乎没有变化。这说明胃疡平颗粒通过上调VEGF的表达，增加血管通透性稀释胃内有害物质保护胃黏膜，同时又刺激腺体和血管生成促进溃疡愈合。
综上所述，胃疡平颗粒对消化性溃疡有显著的临床疗效，而且具有良好的抗PU复发作用，进步研究，提示其作用机制可能是通过提高溃疡周边组织VEGF的表达，从而降低胃内有害物质对胃黏膜的损伤，改善溃疡周边微循环及愈合后瘢痕组织血供，提高愈合质量，达到抗溃疡复发的作用。
参考文献:
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[6]Baater D,Jones MK,Tsugawa K, et al. Esophageal ulceration triggers expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha and activates endothelial growth factor gene:implcations for angiogensis and ulcer healing [J].Am J Pathol.2002,161(4):1449-1457.
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作者简介：
魏兰福（1972-），男，汉族，江苏南京人，副主任中医师，博士，研究方向：中医药防治消化系疾病。
论文作者:魏兰福1，2,张伟1，2,王志刚1，2,夏军权1，2
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/1
标签：溃疡论文; 消化性溃疡论文; 对照组论文; 患者论文; 颗粒论文; 血管论文; 胃镜论文; 《中医杂志》2016年12月论文;