张冉1 郑兴惠2 毕云霞3
1：遵义医学院 贵州遵义563000
2、3：遵义市第一人民医院 贵州遵义563000
【摘要】：早产儿呼吸暂停是属于早产儿临床上常见的一种疾病，其具有病情反复、发作时间较长等特点，极易造成早产儿出现低氧血症等，严重时还会引起患儿死亡情况。枸橼酸咖啡因是一种衍化物，其主要是通过刺激呼吸中枢从而解除呼吸抑制情况，对治疗早产儿原发性呼吸暂停具有显著疗效。因此，本文总结分析了枸橼酸咖啡因在改善早产儿原发性呼吸暂停中的疗效以及安全性，以供临床参考以及研究。
【关键词】：枸橼酸咖啡因；早产儿；原发性；呼吸暂停；疗效与安全性
一、早产儿原发性呼吸暂停
早产儿呼吸暂停的发生率与胎龄、出生体重是成反比的，胎龄越小、出生体重越小，其发生呼吸暂停的几率就会越大。
早产儿原发性呼吸暂停是指早产儿在一定时间内没有任何的呼吸运动，如呼吸停止时间在5秒～15秒左右，之后出现呼吸，即称之为周期性呼吸[1]；当呼吸停止时间多于20秒时，则称之为呼吸暂停。呼吸暂停是早产儿的常见症状，也是一种危急重症，若长时间的呼吸暂停会导致早产儿出现低氧血症、呼吸衰竭、肺出血，严重时还会导致早产儿死亡。
相关研究表明[2]，早产儿原发性呼吸暂停的发生有可能是由以下几种因素造成的：
（1）由于早产儿的呼吸以及中枢神经系统都处于一种抑制的状态，对二氧化碳的刺激反应并不是十分的明显，且早产儿肺部的发育并不是十分完全，从而导致肺组织的弹性顺应性较差[3]，一旦体内的二氧化碳含量过高，就会导致早产儿的通气功能下降。
（2）由于早产儿的颈动脉窦的化学感受器并没有发育成熟，当二氧化碳含量在逐渐升高的时候，其不能够通过神经传导，从而导致早产儿发生呼吸抑制的情况。
二、早产儿原发性呼吸暂停的临床治疗
临床上对于早产儿呼吸暂停发生的机制并不是十分清楚，但临床上对其进行治疗的药物有很多，如氨茶碱等。但氨茶碱在治疗的时候会增加早产儿脑组织等器官的耗氧量，从而加重患儿的缺氧，使得患儿的呼吸节奏不规律，其不良反应较多，治疗效果并不是十分理想。
三、枸橼酸咖啡因
枸橼酸咖啡因的脂溶性较好[4]，在给药的过程中，其进入患儿脑脊液会十分的迅速，其血浆的半衰期较长，一般为100个小时，同时，枸橼酸咖啡因的血药浓度波动比较小，从而对患儿并没有产生多大的不良反应，安全有效。
同时，根据相关文献表明[5]，枸橼酸咖啡因可以有效的降低支气管肺发育不良的情况，从而降低脑瘫以及认知发育延迟的机率，在患儿的神经发育中起到一个重要的作用。
四、枸橼酸咖啡因在改善早产儿原发性呼吸暂停中的疗效与安全性分析
枸橼酸咖啡因是一种甲基黄嘌呤类药物[6]，其也是一种非选择性腺苷受体拮抗剂，其主要是通过对二氧化碳的敏感性，从而达到一个解除呼吸抑制的目的，同时，枸橼酸咖啡因脂溶性较高，所以对早产儿的脑脊液渗透会更加的迅速，从而保证治疗效果，其还能够增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳。有实验发现，长期应用咖啡因不仅可降低BPD发生率，而且有益于患儿远期的神经系统发育。同时，咖啡因在BPD预防方面的效果和安全性已得到证实。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆因此，其可作为BPD的常规用药[7]。该药有利尿作用，可以减少肺部渗出，改善肺功能和气体交换。动物试验[8]提示，与对照组相比，接受机械通气治疗的早产狒狒使用该药后气道阻力下降，顺应性上升，气体交换改善。同样，机械通气中的早产儿接受本品治疗能降低肺部阻力，提高肺顺应性，降低吸入氧浓度[9]，起到保护肺的作用。本品能提高撤机成功率，缩短上机时间，因而能明显减少呼吸机导致的肺损伤。一项CAP试验[10]发现在矫正胎龄36 周时咖啡因组BPD发生率明显低于安慰剂组。
五、小结
呼吸暂停是早产儿常见疾病，出生体重低于1000g的早产儿呼吸暂停发生率超过50%，早产儿原发性呼吸暂停与早产儿脑干呼吸控制中枢发育不成熟有关，胎龄越小，呼吸中枢发育越不成熟，呼吸暂停发生率越高，呼吸暂停会引起心动过缓和低氧血症，导致早产儿颅内出血、脑积水，增加早产儿发生神经系统疾病的发生率。枸橼酸咖啡因在改善早产儿原发性呼吸暂停中具有较好的效果，安全有效，能够有效降低患儿支气管肺发育不良的机率，显著减少脑瘫以及发育延迟的发生，还可以有效减少肺部渗出，改善肺功能。因此，枸橼酸咖啡因在早产儿神经发育中起着比较重要的作用。
参考文献：
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[5]查琳,刘伟.枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响[J].海南医学院学报,2015,21(3):421-423,426.
[6]程小红,李瑛.枸橼酸咖啡因联合纳洛酮治疗新生儿呼吸暂停疗效观察[J].中国实用医刊,2010,37(1):80-81.
[7]唐元明，陈金梅，张琳．纳络酮与氨茶碱联合用药预防早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察[J]．第三军医大学学报，2009，23(7)：953—955．
[8]Schmidt B，Roberts RS，Davis P，et al． Caffeine therapy for apnea of prematurity［J］．N Engl J Med，2006，354:2112 －2121
[9]Davis PG，Schmidt B，Roberts RS，et al． Caffeine for apnea of prematurity trial: benefits may vary in subgroups［J］． J Pediatr，2010，156:382-387
[10]Cole FS，Alleyne C，Barks JD，et al. NIH Consensus Development Conference statement：inhaled nitric-oxide therapy for premature infants［J］.Pediatrics，2011，127（2）：363 -369.
论文作者:张冉1 郑兴惠2 毕云霞3
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月第24期供稿
论文发表时间:2016/4/22
标签：早产儿论文; 呼吸论文; 咖啡因论文; 原发性论文; 枸橼酸论文; 氨茶碱论文; 疗效论文; 《医师在线》2015年12月第24期供稿论文;