福建省福州肺科医院呼吸内科二区 福州 350001
【摘 要】目的：观察孟鲁斯特联合吸入小剂量布地奈德治疗嗜酸粒细胞性支气管炎的临床疗效。方法：选择40例嗜酸粒细胞性支气管炎患者，行孟鲁司特联合吸入小剂量布地奈德治疗，应用诱导痰技术检测治疗前后痰及血液嗜酸粒细胞计数及白三烯水平，对其进行统计学分析，并通过咳嗽评分测评，观察其临床疗效。结果：本组患者无脱漏，治疗前后痰及血液嗜酸粒细胞计数及白三烯水平有统计学差异。治疗后咳嗽评分测评明显好转，疗效明显，且不良反应发生率低且可逆转。结论：孟鲁斯特联合吸入小剂量布地奈德治疗嗜酸粒细胞性支气管炎临床症状改善佳，建议两药联合治疗。
【关键词】嗜酸粒细胞性支气管炎 慢性咳嗽 孟鲁斯特 布地奈德
Objective：to observe Montelukast in combination with inhalation of small dose of budesonide in treatment of eosinophilic bronchitis clinical curative effect。
Methods：40 cases ofeosinophilic bronchitis patients，line Montelukast，in combination with inhalation of small dose of budesonide treatment，applying the technology of induced sputum test before and after treatment phlegm and blood acidophilic granulocyte count and leukotriene levels，carries on the statistical analysis，and through cough score evaluation，observe its clinical effect.。
Results：the patients without an omission，phlegm and blood acidophilic granulocyte count before and after treatment and leukotriene statistically significant level.Cough score evaluation improved obviously after treatment，the curative effect is obvious.。
Conclusion：Montelukast in combination with inhalation of small dose of budesonide in treatment of eosinophilic bronchitisclinical symptoms improved，recommend two drug combination therapy.
Keyword：eosinophilic bronchitis chronic cough Montelukast budesonide
不同国家和地区的流行病学调查研究均显示病程达2个月以上的慢性咳嗽发生率均在10%以上。它不仅加剧了卫生服务资源的负担，而且严重影响了患者的生活质量，并且产生不同程度的心理负担。自1989年Gibson首次报道嗜酸性支气管炎以来，随着简单、非侵入性的诱导痰方法的广泛应用，近年来国内外研究发现嗜酸粒细胞性支气管炎占慢性咳嗽病因的10～30%，我国广州呼吸病研究所报道也达22%。嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）作为慢性咳嗽的常见病因，已经成为广大专家的共识。2009年我国制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》和2006年的美国的《咳嗽诊断和治疗指南》均将嗜酸粒细胞性支气管炎做为一种独立的疾病列入慢性咳嗽的常见原因。本项目利用孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗嗜酸性支气管炎，观察疗效满意。报告如下：
1．资料和方法：
1.1一般资料：收集2013年1月至2016年12月在我院咳嗽门诊就诊的EB患者40例，男17例，女23例。年龄19至56岁，平均34+—5.4岁。
1.2诊断标准：以我国2009年《咳嗽的诊断与治疗指南》中嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断标准为确诊依据，严格选择病例，排除：1.咳嗽变异性哮喘（CVA）。2.胃食道反流性咳嗽（GERC）。3.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等所导致的慢性咳嗽。4.感染后咳嗽或上气道咳嗽综合征（UACS）后，5.排除合并感染，心脑血管，肝肾血液系统严重疾病及妊娠哺乳妇女及不能配合研究的患者，确定观察病例。
1.3治疗方法：吸入布地奈德 200ug qd，孟鲁司特 10mg qn，疗程2到4周。观察期2个月。
1.4疗效判定标准：显效：临床症状消失。有效：临床症状明显缓解。无效：临床症状无缓解。
1.5诱导痰检测方法为：（1）诱导前10min让患者吸入沙丁胺醇400ug。（2）雾化前清水漱口、擤鼻。（3）3%高渗盐水超声雾化吸入15min。（4）若患者无痰液或痰液不足，换4%高渗盐水继续雾化7min。（5）若患者仍无痰液或痰液不足，换5%高渗盐水继续雾化，7min后终止诱导程序。（6）痰液称重，加入4倍体积的0.1%的DTT充分混合，37℃水浴10min，离心沉淀细胞，计数细胞总数。沉渣涂片，苏木精-伊红染色，细胞分类计数，同时取痰上清夜液检测白三烯水平，并同时检测血液嗜酸性粒细胞及白三烯水平。2周或4周后复查上述水平。
1.6临床疗效评估 主要通过咳嗽症状评分。即：
2.3 不良反应：4例患者发生不良反应，主要为声嘶，咽部不适，予强调吸入漱口或对症处理后，症状均可减轻或消失。
3.讨论：
EB是一种以慢性刺激性咳嗽或晨起咳出少许粘痰，痰液中嗜算细胞比例超过3%，且肺功能正常的非哮喘性支气管炎（1）。目前大部分关于EB的研究中发现，患者均有嗜酸细胞增加，T淋巴细胞表达Th2亚型细胞因子IL-4，IL-5增加，和白三烯、嗜酸性淋巴阴离子蛋白增加。（2）。这和哮喘患者类似，多个研究提示EB和哮喘是同一疾病的不同阶段（3）（4），但EB患者不存在气道高反应性，仅存在气道炎症 反应。其中白三烯是一种重要的炎症介质，调控着嗜酸粒细胞的生长和凋亡，引发一系列气道炎症反应，且糖皮质激素不能阻断其作用。
目前对于嗜酸粒细胞性支气管炎，基本上以糖皮质激素治疗为主，但激素服用途径、服用的量及疗程却没有规范化的方案，且长期应用激素存在一定的副作用。，多个研究提示中、大剂量组吸入激素患者的咳嗽症状评分及痰嗜酸粒细胞计数 均较小剂量组明显好转；但产生的不良反应较中剂量、小剂量多（5、6）。本组病例选用小剂量激素联合孟鲁斯特治疗，既取得满意的临床疗效，有降低了不良反应发生率。
孟鲁司特是一种强效的白三烯受体拮抗剂，对1型半胱胺酰白介素受体有高度的亲和性和选择性，阻止半胱氨酸LT1与白三烯受体结合，使其不能发挥生物学效应，抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加，气道嗜酸细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞炎症物质，从而抑制变应原引起的气道高反应性（7）。目前国内外对孟鲁斯特的临床研究主要集中在哮喘和过敏性鼻炎的患者中。
本项目孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗嗜酸性支气管炎，治疗前后患者诱导痰嗜酸细胞分类，血清嗜酸细胞计数，痰及血清LTC4均明显下降，咳嗽评分均有明显下降，达到了统计学意义。提示孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗嗜酸性支气管炎，双通道抗炎，取两者优势，互补长短，提高对嗜酸性支气管炎尤其对顽固性慢性咳嗽的治愈率，降低复发率；同时达到病因诊断，解除广大慢性咳嗽患者的痛苦和医务人员的无奈，有良好的社会效益和广阔的应用前景。
参考文献
[1]马洪明，嗜酸性粒细胞性支气管炎自然史的观察性研究（J）.中华医学杂志.2005，85（29）：2075.
[2]李莉，陈强. 嗜酸性粒细胞性支气管炎的诊断与治疗（J），实用儿科临床杂志，2011，26（10）：810-812
[3]仲昭伯等，嗜酸性粒细胞性支气管炎和咳嗽变异性哮喘气道炎症特征初探（J）。中华呼吸内科杂志。2009，48（7）；590-591.
[4]徐伟刚，EB与CVA患者气道炎症因子和介质的特征与机制分析（J）。临床肺科杂志。2014，19（5），915-917
[5]谭艳，不同剂量布地奈德对变异性哮喘合并嗜酸细胞性支气管炎 患者临床症状及痰嗜酸粒细胞计数的影响（J），医学综述，2016，22（9）；1765-1770
[6]夏斌，周阿旺，陈升微，等．吸人不同剂量糖皮质激素对嗜酸细 胞性支气管炎的临床观察[J]．中国慢性病预防与控制，2010，18（5）：526-527
[7]SHEN I S，Effects of montelukase on subepithelial/penbromchial fibrosis in a morine model of dalbumin induced chronic asthma（J）.lnt Immomnopharmacol，2013，17（3）：867-873.
论文作者:毛雅云,陈磊,张秀娟
论文发表刊物:《航空军医》2017年第7期
论文发表时间:2017/6/16
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