（江苏省如皋市中医院药剂科 如皋 226500）
摘要：目的 建立高效液相色谱法复方克霉唑乳膏中抑菌剂含量的检测方法，并评价抑菌剂使用的合理性。方法 采用HPLC方法，以外标法计算含量。参照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法，采用大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉共5 种试验菌株进行抑菌剂效力测定。结果 羟苯甲酯和羟苯丙酯在6.448～161.2μg·ml-1和5.939～148.5g·ml-1浓度范围内呈良好线性关系，r分别为0.9996和0.09997；加样回收率分别为98.2%和99.1%。按照中国药典结果判断的规定，3批样品的抑菌剂效力均符合规定。结论 本方法灵敏，快速，准确，重复性好，可用于复方克霉唑乳膏中抑菌剂含量的测定。
关键词：复方克霉唑乳膏；羟苯甲酯；羟苯丙酯；含量测定；抑菌效力
软（乳）膏剂系指原料药物与油脂性、水溶性基质或乳状液型基质混合制成的均匀的半固体外用制剂［1］。目前，国内市场上的软（乳）膏剂大多数为多剂量包装，为了防止药品制剂被微生物污染，多数制剂中都添加有抑菌剂。抑菌剂都具有一定的毒性，若制剂中抑菌剂的选择与用量控制不当，将对人体产生不良反应［2-3］。复方克霉唑乳膏是我院自制制剂，批准文号：苏药制字H04003176。生产工艺如下：用适量乙醇将薄荷脑溶解后，加入克霉唑、倍他米松粉，调成糊状，然后按等量递增法与乳剂基质Ⅲ调匀至1000克，检测克霉唑、倍他米松呈正反应，分装，即得。其中，所用的乳剂基质Ⅲ中加入了羟苯甲酯和羟苯丙酯两种抑菌剂。
本文采用HPLC法同时测定复方克霉唑乳膏中羟苯甲酯和羟苯丙酯两种抑菌剂的含量，评价该制剂中抑菌剂的情况。
1 抑菌剂含量测定部分
1.1 仪器与试药
UltiMate 3000型全自动高效液相色谱仪配DAD检测器（戴安），BS210S型电子天平，BT25S型电子天平，羟苯甲酯对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100419-201302，纯度100%）、羟苯丙酯（中国食品药品检定研究院，批号：100847-201203，纯度100%）。乙腈、甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯。
1.2方法与结果
1.2.1色谱条件：C18色谱柱（岛津，250mm×4.6mm）；流动相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（30：70）；流速：1.0mL/min；柱温：30 ℃；检测波长为260nm。
1.2.2 对照品溶液的制备：精密称取羟苯甲酯对照品约20mg，置25 mL 量瓶中，加水溶解，定容，摇匀。精密称取羟苯丙酯对照品约18mg，置25 mL 量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，摇匀。分别精密量取上述两种对照品各5 mL，置同一25 mL 量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，作为混合对照品储备液。
1.2.3 样品溶液的制备：取样品内容物约10g，精密称定，置25ml容量瓶中，用甲醇定容，于70℃水浴加热10分钟，振摇使完全溶解，放冷，置于冰浴中冷却2 h以上，取出后迅速滤过，取续滤液，即得样品溶液。
1.2.4 线性关系考察 精密量取混合对照品储备液0.4、1.0、2、4、10ml，至10ml量瓶中，用甲醇定容，进样，绘制标准曲线，结果见表1和图1。
3 讨论
3.1抑菌剂效力测定结果表明，使用抑菌剂的用量可能均偏高，因其lg下降值远高于标准要求，可以适当降低抑菌剂用量。同时，如添加量不足，则会达不到对细菌的抑菌效果。
3.2 《中国药典》2015年版二部中多个品种的眼用制剂增加了抑菌剂的含量测定，但一部和二部药典中近百个中西药软膏剂品种目前为止都未制订抑菌剂测定项目，仅规定制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则1121）的要求。目前，大部分软膏剂的说明书中并未注明其所用抑菌剂的名称及含量，或仅标注抑菌剂名称，辅料信息不详。因此，不管从患者知情权角度，或是从药品监管部门监督检验的角度，都建议质量标准和说明书中应制订增加抑菌剂的含量测定项目。
3.3本院制剂复方克霉唑乳膏中加入了两种抑菌剂，控制好两种抑菌剂的添加量对于本制剂的质量控制至关重要。本研究对复方克霉唑乳膏中羟苯甲酯和羟苯丙酯两种抑菌剂的含量进行了较为系统的研究，并对该制剂进行了抑菌剂效力测定，该方法可更好地控制复方克霉唑乳膏中抑菌剂的添加量。
参考文献
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[6]中国药典[S].四部，2015：1141-1142．
[7]中国药典[S].四部，2015：23-24．
论文作者:刘跃林,陈菲
论文发表刊物:《航空军医》2017年28期
论文发表时间:2018/2/5
标签：抑菌剂论文; 制剂论文; 复方论文; 中国论文; 药典论文; 含量论文; 两种论文; 《航空军医》2017年28期论文;