【摘要】目的：阿糖胞苷治疗儿童白血病毒副作用的处理及预防措施。方法：对65例儿童急性白血病，其中ALL37例,ANLL例28（包括2例移植病人）在应用Ara-C治疗中的毒副预防观察。结果：65例患儿均取得良好疗效,顺利完成含有Ara-C方案的化疗。结论：Ara-C化疗时,毒副作用明显,应做好减少其毒副作用的预防及处理工作,使其化疗顺利完成。
【关键词】儿童；白血病；Ara-C;毒副作用；处理
【中图分类号】R733.71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）35-0324-02
Adverse reactions and prevention of Ara-C treatment of childhood leukemia
Cao Haixia,Wang Xin ,Ma Lan,Yang Zongming.
Department of Hematology in Qinghai Provincial Women and Children Hospital,China
【Abstract】Objective To explore the treatment methods and the preventive measures of the toxic reaction of Ara-C in child leukemia. Methods 65 child patients with acute leukemia (ALL 37 cases, ANLL 28cases) were treated with Ara-C. Toxic response and effect were diagnosed, classified and treated correspondingly. Results 65 patients were all treated successfully, including Ara-C chemotherapy. Conclusion Application of Ara-C treatment of leukemia, chemotherapy side effects, prevention and treatment should be prepared to reduce the toxic side effects of chemotherapy successfully completed.
阿糖胞苷(Ara-C)是儿童急性白血病化疗中重要药物之一。Ara-C化疗时，毒副作用明显，我科含阿糖胞苷(AraC)疗程的积极做好减少其毒副作用的预防及处理工作，现总结如下。
1.资料与方法
1.1 对象
2014年1月—2017年6月我院收治的65例白血病患者，其中其中男39例，女26例，男:女=1.5:1.年龄最大15岁，最小10月，年龄0～14岁，平均年龄7.24岁。其中婴儿期(～ 1岁)3例，幼儿期(～3岁)13例，学龄前期(～7岁)21例，学龄期(～14岁)28例。
1.2 Arc C剂量及用法
ALL和AML患儿阿糖胞苷使用方法遵照《北京儿童医院CCLG-ALL》《北京儿童医院CCLG-AML》化疗方案。移植患儿阿糖胞苷使用方法遵照北大人民医院《北京方案-同胞全合异基因造血干细胞移植方案》。
2.常见副作用及预防
2.1 血液系统异常
阿糖胞苷主要杀伤S期细胞，可出现严重的骨髓抑制骨，以中性粒细胞和血小板减少尤为明显，而粒细胞缺乏期合并严重感染则是致死的主要原因之一。在骨髓抑制期发热时，积极寻找感染病灶和作病原学检查，尽早应用足量、强效、广谱抗生素控制感染。血小板低于20×109/L并伴明显出血者，输注单采血小板，白细计数低于1.0×109/L者酌情使用粒细胞集落刺激因子3～5μg/kg[2]，骨髓严重抑制期使用大剂量免疫球蛋白。本组65例(100%)患儿均有不同程度出现异常。骨髓抑制为7～21d，白细胞总数明显减低(0.3～1.3)×109L/L，血小板减低(0.6～3.0)×109L/L，血红蛋白减低(56～89)×109L/L，对症给予粒细胞集落刺激因子、输注血细胞比容、输注浓缩血小板等治疗。
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2.2 消化系统异常
恶心、呕吐由于化疗药物刺激呕吐中枢而引起，胃肠道反应是化疗中常见的不良反应，为化疗后的早期症状，多于用药后数小时出现，严重呕吐可致水和电介质紊乱，使患者对化疗的耐受性降低。因白血病患者与其他实体肿瘤相比，具有疗程长、剂量大的特点，中、大剂量阿糖胞苷所致的恶心呕吐尤为严重，故有效的防治是化疗能否成功的第一步。大剂量阿糖胞苷治疗前使用昂丹司琼4mg，每12小时一次，可预防性给药，以缓解呕吐症状[3]。65例患儿(100%)均有明显的恶心、呕吐等，应用恩丹西酮后，消化道症状明显减轻。其中1例(1.5%)出现不全性肠梗阻，并大便潜血(+-++)，给予禁食、静脉营养对症支持治疗后，2周后恢复正常。
2.3 口腔炎、口腔溃疡黏膜细胞是代谢活跃细胞，对阿糖胞苷敏感，出现口腔溃疡和腹泻。化疗期间每天口腔护理2次，每餐前用生理盐水、餐后用洗必泰漱口液漱口可减少口腔溃疡。17例（26.1%）患儿出现口腔溃疡，用溃疡粉（制霉菌素加蒙脱石散加阿奇霉素加醋酸泼尼松）涂溃疡局部。1-2周治愈。
2.4 皮肤粘膜损伤
皮疹出现发热大多为用药后24h 内，有时同时出现皮疹，多分布于面部，头颈部[4]，3例(4.6% ) 出现一过性皮疹并瘙痒， 给予口服扑尔敏后很快消失。严重者表现为红斑和斑丘疹，在掌、跖部位红斑伴压痛，有大泡和脱屑。化疗期间可常规用地塞米松，抗过敏药物治疗后3～ 7d 皮疹消退。不影响下一个疗程的治疗。
2.5 药物热
患儿在应用Ara C 24h～48h内有一过性发热，体温在38 ～39℃，本组在治疗前1天起给予吲哚美辛1mg/kg，q12h口服， 1例发生药物热。
2.6 肝脏毒性
高胆红素血症、肝脏酶活性异常升高等肝脏毒性症状，肝功能损害可能与肝细胞代谢活跃，对阿糖胞苷敏感有关。42例(64.6%)出现异常，主要表现为AST、GGT轻度升高，可以口服肝泰乐、肌苷，加以复合辅酶，复方甘草酸酐等保肝药保护肝脏。治疗后均于2周后恢复正常。
2.7 肾功能异常
5例(7.6%)尿素氮轻度升高，给予静滴多巴胺改善肾脏微循环后，1周后恢复正常。
2.8 呼吸系统改变文献报告AraC可引起肺部少量哮鸣音[5]，给予口服非那根、静滴氢化可的松，1周内恢复正常。本组未见呼吸系统改变。
2.9 脱发
65例患儿均出现脱发，于疗程结束后3周均恢复正常。
2.10 心脏毒性
3例出现心电图改变，窦性心动过速，T波改变，给予加大维生素C、复合辅酶A等药物，2周恢复正常。
2.11 神经系统毒性2例出现轻微头痛，持续2～3d后自行恢复正常。
3.讨论
急性白血病获得长期持续完全缓解关键是进行早期连续强烈化疗和对中枢神经系统白血病的有效预防。阿糖胞苷为最有效的抗血液肿瘤药物之一，尤其大剂量阿糖胞苷的应用，明显提高了白血病患者的长期生存率[6]。但是，化疗药物的不良反应常随着剂量的增加而增多，从而一定程度限制了其临床应用。由于化疗剂量强度增加所产生的不良反应已日益受到临床上的广泛关注。
阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢的化疗药物，通过抑制DNA多聚酶而起作用，影响或阻断核酸的合成，与其它类型的抗代谢药物无交叉耐药性。大剂量给药时，细胞内外药物浓度接近1:1，且大剂量阿糖胞苷易穿透血脑屏障，在该处维持有效药物浓度。阿糖胞苷在体内代谢快，无药物累积效应，患者易于耐受[7]。阿糖胞苷是一种作用于S期的周期特异性药物，为抗嘧啶类抗代谢药。其有效性与其活性产物Ara2 CTP密切相关。通过与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA聚合酶的活性，阻止DNA合成。阿糖胞苷可以诱导HL260的细胞凋亡，其诱导效率呈剂量性增强。中、大剂量的阿糖胞苷应用时骨髓抑制较为明显，感染、出血等不良反应增加[8]。约半数患者有出血倾向，主要表现以皮肤、黏膜出血为主，偶见鼻衄或齿龈出血[9]。可能与其过度损伤骨髓细胞有关。本组65例患儿在应用Ara-C过程中均出现各系统不同程度的毒副作用，给予积极预防均顺利完成化疗。因此，在儿童急性白血病的化疗中，应用Ara-C前注意作好预防毒副作用的准备充分进行水化、碱化，做好预防严重毒副作用的措施，对消化系统、心血管系统、血液系统等重要脏器进行保护，减轻化疗毒副作用，使患儿安全进行化疗。
【参考文献】
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论文作者:曹海霞,王辛,马兰,杨宗明
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第35期
论文发表时间:2018/1/11
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