（1.西安市中心医院 普外三科陕西西安710000）
（2.西北妇女儿童医院即陕西省妇幼妇二科）
【摘 要】目的：研究人肝细胞癌组织中HSF1、P-gp蛋白的表达及意义。方法：选取我院手术切除HCC组织标本60例作为实验组，同期正常肝组织标本40例作为对照组，检测P-gh、HSF1的表达水平。结果：实验组中的P-gh、HSF1蛋白阳性表达高于对照组；肝细胞癌中HSF1、P-gp蛋白在不同肿瘤大小、有无肿瘤胞膜以及不同临床分期和病理分级中的阳性表达存在差异；HSF1蛋白与P-gp蛋白在肝细胞癌中的表达呈正相关性，（p＜0.05）。结论：人肝细胞癌组织中HSF1、P-gp蛋白的表达与肝细胞癌有关，还可能是肝细胞癌部分生物学特性的重要指标之一。
【关键词】肝细胞癌HSF1 P-糖蛋白
【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0162-02
The Expression and Meaning of P-gp and
HSF1 protein in Hepatocellular carcinoma, HCC tissue
CHEN Wei TIAN Yan-ni
(Xi 'an central hospital)
【Abstract】Objective：To study the expression and significance of P-gp and HSF1 protein in human HCC. Methods 60 cases of HCC tissue were selected as the experimental group, and 40 cases of normal liver tissues as the control group, the expression levels of HSF1 and P-gh were detected. The results P-gh in the experimental group, HSF1 protein positive expression was higher than that of the control group; HCC in HSF1 and P-gp protein in different tumor size, tumor cell membrane and different clinical staging and pathological grading in the positive expression differences; HSF1 protein and P-gp protein in HCC expression was positively correlated (P < 0.05). Conclusion the expression of P-gp and HSF1 in human HCC is related to HCC, and it may be one of the important indexes of liver cell carcinoma.
【Key words】HCC，HSF1，P-glycoprotein
肿瘤的多药耐药机制亦错综复杂，与多种耐药基因产物表达有关。本文旨在采用免疫组织化学SP法检测HCC组织中HSF1、多药耐药基因 P-gp蛋白的表达，分析两者在肝细胞癌侵袭、转移、预后及抗肿瘤药物耐药中的意义。
1 资料与方法
1.1研究资料
选取我院及西安交通大学第一附属医院2011年3月至2015年3月手术切除HCC组织标本（实验组）60例，同期住院的肝破裂肝部分切除术的正常肝组织标本（对照组）40例，作为研究对象。所有病例术前均未行化疗和放疗，所有组织标本均经病理学检验确诊。实验组中男性37例，女性23例，年龄26-78岁，平均年龄48.4±8.5岁；对照组中男性24例，女性16例，年龄28-75岁，平均年龄48.2±9.3岁。两组研究对象的年龄、性别结构差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
所有研究对象均于术中切取组织标本一块，置入10%福尔马林溶液中固定。固定24h～2w石蜡包埋，连续切片，制成4μm切片5张，60℃恒温烤箱过夜，37℃恒温箱保存备用。用免疫组化SP法检测肝脏组织中,HSF1、P-gp的表达，以PBS液代替一抗作为阴性对照，并设阳性对照，实验步骤严格按照产品说明书操作（试剂盒均由由SANTA CRUZ生物技术有限公司提供）。
1.3 统计方法
本实验所有数据均采用SPSS15.0软件包进行统计学分析，所有数据均采用均数±标准差()表示，组间比较采用x2检验，相关分析采用Spearman等级相关分析法。以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1肝细胞癌与正常肝脏组织中HSF1、P-gp蛋白表达水平的比较
HSF1、P-gp蛋白在实验组的肝细胞癌组织中的阳性表达见表2-1、表2-2
2.2 HSF1、P-gp蛋白的表达与肝细胞癌临床病理参数的关系
HSF1、P-gp蛋白的表达与肝细胞癌临床病理参数的关系见表2-3
2.3肝细胞癌中HSF1、P-gp蛋白表达的相关性分析
HSF1、P-gp蛋白在肝细胞癌中的表达呈正相关性（P＜0.05）。（见表2-4）
3 讨论
恶性肿瘤中、晚期不能施行手术治疗，化疗则是目前主要的治疗手段，近年发现肿瘤细胞对化疗药物产生的耐药是临床化疗中失败的主要原因。本研究还发现肝细胞癌中HSF1蛋白的表达与P-gp蛋白的表达呈正相关，HSF1是一个分子量为82kD的转录因子，刺激引起HSF1丝氨酸磷酸化后，转录的能力增加，通过结合靶基因热刺激的反应区后激活转录。故而我们猜测在肝细胞癌中HSF1蛋白的高表达可能通过一定的机制进一步调节促进P-gp蛋白的高表达，从而导致了肝细胞癌对化疗药物的多要耐药性。本实验结果提示HSF1可能是肝细胞癌耐药性的上游调控基因，那么通过抑制HSF1的表达从而抑制P-gp的表达，进而可能降低肝癌的耐药性，提高肝癌的化疗效果，这将为肝癌的治疗、预后提供新的研究靶点。
综上所述，HSF1、P-gp可能参与了肝癌的发病机制及耐药机制，可作为较好反应肝癌部分生物学特性的重要指标，临床中通过检测两者的表达可能对肝癌的诊断、治疗及预后评估具有指导意义。
参考文献：
[1]吴阶平，裘法祖主编.黄家驷外科学[M].第6版.人民卫生出版社,2004, 1223-1233.
[2]谭敏，宾晓农，何青莲，等.乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究[J].广州中医药大学学报，2005，22（3）：200-202.
论文作者:陈巍 田燕妮
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/21
标签：蛋白论文; 肝细胞论文; 组织论文; 肝癌论文; 标本论文; 实验组论文; 阳性论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;