【摘要】目的：分析研究PMEPA1基因表达与肺腺癌生存之间的关系。方法：从公共数据库TCGA中检索出肺腺癌患者共450例。比较PMEPA1表达在不同年龄、性别、临床分期等人群中的差别。并以PMEPA1基因表达中位数为界分为高表达组与低表达组，SPSS分析PMEPA1高表达组与低表达组生存的差异并绘制K-M曲线。结果：PMEPA1表达在不同年龄、性别、有无吸烟史、TNM分期肺腺癌患者中无统计学差异。生存曲线提示PMEPA1低表达组生存优于PMEPA1高表达组（P<0.05）。结论：PMEPA1高表达能作为肺腺癌病人预后不良的预测因子。
【关键词】肺腺癌；PMEPA1;预后
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）35-0127-02
原发性支气管肺癌是中国发病率第一的恶性肿瘤，发病率为53.57/105，占所有恶性肿瘤的18.74%，死亡率45.57/106，占所有恶性肿瘤的25.24%。在中国，支气管肺癌的发病率为53.57/105，占所有恶性肿瘤的18.74%，死亡率45.57/106，占所有恶性肿瘤的25.24%。在中国，多数患者诊断为肺癌时已处于晚期，其生存率远低于早期患者。其中肺腺癌的发病率正逐年升高[1]。肺癌的治疗传统的手段有化疗、放疗、手术治疗，而目前靶向治疗的出现为肺癌的治疗提供了新的思路。积极探索肺腺癌中起重要作用的分子对于肺癌的靶向治疗至关重要。PMEPA1是位于20号染色体长臂1区3带的基因（20q13.31），编码跨膜蛋白TMEPAI（Transmembrane prostate androgen-induced protein），是在进化中高度保守的基因，在多个实体肿瘤中均发现其能高表达并促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。PMEPA1最早发现高表达于前列腺癌中，并促进癌细胞骨转移[2]。随后乳腺癌、直肠癌、肾细胞癌、卵巢癌中均有其表达升高并提示不良预后的报道。其在肺腺癌中的表达尚不明了。本文旨在研究PMEPA1蛋白的表达与肺腺癌生存之间的关系。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取TCGA（The Cancer Genome Atlas，癌症基因组图谱）数据库中肺腺癌患者共476例，剔除TNM分期不详的患者26例。余450例均包含患者基本信息，生存时间及PMEPA1基因的mRNA表达水平，纳入分析。其中，男性202人，女性248人。年龄在38～88岁，中位年龄67岁。321人有吸烟史。TNM分期I、II、III、IV期患者人数分别为245(54.4%)、105(23.3%)、77(17.1%)、23(5.1%)人。生存时间在4～7428天之间。
1.2 PMEPA1表达与患者临床特点的分析
将患者按性别、中位年龄、有无吸烟史、TNM分期分别分组，统计组间PMEPA1表达有无统计学差异。
1.3 绘制生存曲线
PMEPA1表达与患者预后之间的关系用Kaplan–Meier生存曲线绘制，log-rank检验比较两组生存曲线是否有差异。
1.4 统计分析
采取SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料以x-±s表示，2组间比较行t检验，多组间比较行单因素方差分析（one-way ANOVA）。log-rank法统计Kaplan–Meier生存曲线是否有差异。P<0.05表示有统计学差异。
2.结果
2.1 PMEPA1蛋白表达与肺腺癌患者临床特点的关系
统计显示，PMEPA1的表达在男性中为1.737±0.096，女性中为1.979±0.152，两者无统计学差异（P>0.05）。在高年龄组表达为1.946±0.170，低龄组为1.795±0.082，无统计学差异（P>0.05）。TNM分期I、II、III、IV期患者中分别为：1.830±0.150、2.063±0.153，、1.816±0.161、1.593±0.228，PMEPA1在TNM分期II期患者中表达稍高，但整体来说，组间没有统计学差异（P>0.05）。其在吸烟组与不吸烟组、不同人种间的表达亦无统计学差异（P>0.05）。
2.2 PMEPA1与肺腺癌患者生存的关系
以PMEPA1 mRNA表达的中位数为分界分为高表达组与低表达组，高表达PMEPA1的肺腺癌患者平均生存时间为95%置信区间（95%CI）为1762-2958天，低表达组95%CI为1482～3230天。Kaplan–Meier生存曲线提示低表达PMEPA1的肺腺癌患者生存率高于高表达组，log-rank检验提示差异有统计学意义（P<0.05）。
图1 PMEPA1基因表达与肺腺癌患者生存时间的Kaplan–Meier生存曲线
3.讨论
肺癌的靶向治疗正进入快速发展的时期。筛选肺癌表达的差异基因并进一步用于靶向治疗药物的开发对肺癌的治疗至关重要。既往已有多项研究证实PMEPA1在肿瘤中促增殖、转移的作用。研究显示PMEPA1与TGF-β细胞关系密切，TGF-β细胞可诱导PMEPA1的高表达并促进乳腺癌、前列腺癌、直肠癌等实体肿瘤的转移。也有研究指出PMEPA1可受到EGFR、缺氧条件等诱导[4]。多数研究显示PMEPA1高表达促进肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。罗深恒等人还通过酵母双杂交的方法筛选出了PMEPA1相互作用的蛋白[3]。Vo Nguyen TT也对肺癌细胞系中PMEPA1的表达进行了研究，发现其也是升高的，高表达的PMEPA1基因抑制Smad蛋白的磷酸化，进而抑制TGF-β/Smad通路介导的肿瘤抑制作用，即高表达PMEPA1基因促进肺癌细胞系的迁移、侵袭、增殖能力。本研究在肺腺癌的临床样本研究了PMEPA1的表达，其在不同性别、是否吸烟、不同年龄、不同临床分期中均无明显差异。但在Kaplan–Meier生存曲线中，低表达组生存率明显高于高表达组，且两组区别有统计学意义。PMEPA1基因的反义链为NF-κb相关lncRNA（NF-kappa B Interacting Long Noncoding RNA ，NKILA），有研究发现NKILA 亦可与NF-κb、TGF-β等细胞因子相互作用抑制乳腺癌、皮肤癌、舌癌的淋巴结转移及远处器官转移。NKILA与PMEPA1紧密的位置关系提示了两者可能存在的相互租用。具体的作用机制是值得进一步研究的。综上所述，本文第一次用临床病例验证了PMEPA1基因的高表达与患者不良预后的关系。为肺腺癌中该基因的作用提供了基础，为进一步的靶向治疗提供了方向。当然，更深入的PMEPA1表达与肺腺癌发生发展的作用机理研究还有待进一步探索。
【参考文献】
[1]陈万青，张思维and邹小农:中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究.中国肺癌杂志13:488-493，2010.
[2]耿丽，张昭，李明君and秦艳茹:食管鳞癌组织中前列腺跨膜蛋白的表达和临床意义.临床荟萃27:1047-1049，封1043，2012.
[3]罗深恒，许丽红，楚雯，马岳and刁爱坡:酵母双杂交筛选PMEPA1互作蛋白.华南师范大学学报（自然科学版）44:96-99，108，2012.
论文作者:陶玉
论文发表刊物:《心理医生》2017年35期
论文发表时间:2018/1/19
标签：腺癌论文; 肺癌论文; 患者论文; 统计学论文; 基因论文; 差异论文; 曲线论文; 《心理医生》2017年35期论文;