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摘要：对小儿氨酚黄那敏颗粒的制备工艺进行简要的分析和研究。在该实验当中主要对粘合剂、混合的时间以及粉碎目数进行了研究，在经过了详细的研究之后获得了最佳的制备工艺。在最佳工艺中，我们选择水作为粘合剂，最佳的混合时间为5分钟，原辅料最佳的粉碎目数为80目。在该实验当中研究人员采用了高效液相法对颗粒自身的均一度予以检验，从实验的具体结果上来看，小儿氨酚黄那敏颗粒具有非常好的均一度。
关键词：小儿氨酚黄那敏颗粒；工艺；研究
小儿氨酚黄那敏颗粒用于治疗和缓解儿童由于普通感冒或者是流行性感冒所导致的发热、头痛、打喷嚏和咽喉肿痛等。该颗粒是复方制剂，其中的马来酸氯苯那敏含量非常少，基本达到了微乎其微的程度，这样一来也就给生产工作带来了非常大的困境，所以我们就更要重视制备的方法和药品制备的质量。
1、仪器与试药
KH30R-II台式通用高速冷冻离心机（上海实验室仪器赵迪科技有限公司）；GDH-2010低温恒温槽（济南博航科学仪器有限公司）；LC210高效液相色谱仪（上海分析仪器厂）；UV765紫外可见分光光度计（上海分析仪器厂）；PHS-3C型PH计（上海雷磁仪器厂）；KJR经济型纯水器（南京科捷分析仪器有限公司）；RE-5299旋转蒸发器（金坛市精达仪器制造有限公司）；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）；AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）。庚烷磺酸钠（济南鑫博化工有限公司）、冰醋酸（南通醋酸化工股份有限公司）、甲醇（淄博华美化工有限责任公司）、乙腈（淄博华美化工有限责任公司）、氯仿（济南鑫博化工有限公司）。
2、方法与结果
2.1粘合剂考察
在实验当中我们使用水、浓度为10%的乙醇、浓度为30%的乙醇、浓度为40%的乙醇作为粘合剂对其进行试验处理，选择水作为粘合剂的时候，小儿氨酚黄那敏颗粒收率达到了96.3%，当我们选择浓度为10%的乙醇作为粘合剂的时候，颗粒的回收率为91.3%，当我们选择浓度为20%的乙醇作为粘合剂的时候，颗粒的回收率为85.2%。当我们选择浓度为30%的乙醇作为粘合剂时，，颗粒的回收率为81.3%，当我们选择浓度为40%的乙醇作为粘合剂的时候，颗粒的回收率只有69.5%，从上述的实验结果当中我们也充分的看到粘合剂的类型对颗粒的回收率影响较为明显，在实验中采用水作为粘合剂的时候，颗粒自身的回收率能够达到最高的水平，因此，我们在制备的过程中选择水作为粘合剂。
2.2混合时间的考察
在对软材混合的时间进行考察的过程中，分别取3min、5min、7min、9min为混合的时间。实验中发现，软材混合的时间为3min的时候颗粒自身的回收率为85.2%，当软材混合的时间为5min的时候，颗粒回收率为96.2%，软材混合的时间为7min的时候，颗粒的回收率为83.4%，而软材混合的时间为9min的时候，颗粒的回收率只有75.1%。从上述的实验结果当中我们可以充分的看出软材的混合时间对颗粒的回收率有着十分显著的影响，而混合时间为5min时颗粒的回收率达到了最高水平，所以我们在实验当中选择5min为软材的混合时间。
2.3粉碎目数的考察
在对原辅料粉碎目数进行考察的过程中，实验人员采用了80目、100目、120目为粉碎目数。在实验中发现，粉碎目数为80目的时候，颗粒的回收率达到了96.2%，此外，颗粒的颜色也处于十分均一的状态。粉碎目数为100目的时候，颗粒的回收率为96.1%，同时颗粒自身也具有非常强的均匀度。而原辅料粉碎目数为120目的时候，颗粒回收率为96.1%，颗粒颜色具有非常好的均匀性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆从上述的实验结果上来看，原辅料粉碎目数对小儿氨酚黄那敏颗粒的回收率基本没有影响，因此我们选择80目为原辅料粉碎目数。
3、含量测定
3.1色谱条件。色谱柱为USAAgilentZORBAXSB-C18柱（规格4.6mm×150mm，5μm）；庚烷磺酸钠溶液（冰醋酸调pH值至3.3）-甲醇-乙腈（25∶30∶18）为流动相；检测波长为224nm；流速1.0mL·min-1
；柱温：30℃。
3.2对照品溶液的制备。精密称取马来酸氯苯那敏对照品约5mg，置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
3.3样品溶液的制备。取小儿氨酚黄那敏颗粒研细，精密称取的样品细粉置100ml容量瓶中，加甲醇50ml，超声10分钟，放冷并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液50ml，在水浴上蒸干，残渣用氯仿分多次洗涤溶解，定容到100ml量瓶中，滤过，精密取续滤液50ml，在水浴上再蒸干，残渣用流动相溶解并定容到25ml量瓶，取续滤液作为供试品溶液。
3.4阴性干扰试验。在处方中去马来酸氯苯那敏，按方中比例和制备工艺方法制成阴性制剂，用供试品溶液制备的方法，制成阴性对照溶液，用以上选定的测定条件进行吸收曲线绘制，观察在与马来酸氯苯那敏相同的保留时间处是否存在吸收峰，结果表明：在选定条件下测得的阴性液吸收曲线在与马来酸氯苯那敏相同保留时间处不存在吸收峰，因此说明选定的条件测定马来酸氯苯那敏无干扰，具有较强的专属性。
3.5标准曲线的制备。将浓度为100μg/ml、80μg/ml，60μg/ml，40μg/ml，20μg/ml，10μg/ml的对照品溶液分别吸取20μL注入HPLC，以进样量（μg）为横坐标，峰面积积分值A为纵坐标，绘制标准曲线.试验表明，马来酸氯苯那敏对照品在100~10μg/ml范围内线性关系良好。
4、讨论
在该实验当中对小儿氨酚黄那敏颗粒的制备工艺进行了简要的分析和研究，此外在研究中也对粘合剂、混合的时间以及粉碎目数进行了全面的考察，最终得到了最加的制备工艺，制备工艺中将水作为粘合剂，软材混合的时间为5min，原辅料的粉碎目数为80目，在该实验当中对20个不同的部位进行了取样处理，同时还采用了高效液相法对马来酸氯苯那敏的含量进行了测定处理，从实验的结果上来看，小儿氨酚黄那敏颗粒具有非常好的均一度。
马来酸氯苯那敏是抗组胺H1受体药物，可改善鼻塞、流涕等感冒引发的过敏症状，但过量服用极易引发头晕、嗜睡等严重不良反应。小儿氨酚黄那敏颗粒国家标准中仅控制了对乙酰氨基酚的含量，而对制剂中马来酸氯苯那敏缺少含量控制指标，直接影响了临床用药的安全和疗效，因此对小儿氨酚黄那敏颗粒剂中马来酸氯苯那敏的质量规定十分必要。
湿法制备颗粒中影响质量的因素有药物的加入方式、物料的目数、混合的方式等多种因素。不同因素对颗粒剂质量的影响程度不同，在生产工艺中的体现形式也不同，因此，对小儿氨酚黄那敏颗粒剂的制备工艺需要进一步改进和筛选，才能达到更高的质量指标。从正交试验的结果分析可知马来酸氯苯那敏的加入方式对小儿氨酚黄那敏颗粒的质量具有显著性影响，马来酸氯苯那敏以黏合剂方式加入效果较好。
现行标准含量测定方法中仅测定对乙酰氨基酚，目前有关采用HPLC测定单一组分对乙酰氨基酚含量的文献报道较多。本实验在相同色谱系统条件下同时测定小儿氨酚黄那敏颗粒中的马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的含量，方法简便、快速、准确、灵敏，稳定性、重现性、回收率均符合要求，可作为该制剂的质量控制方法。
参考文献：
[1]郝晶晶，李海亮，李伟，梁卓，李金梅.市场上部分小儿氨酚黄那敏颗粒的质量调研[J].中国医药导报.2013（08）
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[3]王丹彧，贾首时，张连成.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进[J].中国医药导报.2011（07）
论文作者:由金玲
论文发表刊物:《健康世界》2016年第3期
论文发表时间:2016/6/2
标签：颗粒论文; 马来论文; 氯苯论文; 小儿论文; 粘合剂论文; 回收率论文; 乙醇论文; 《健康世界》2016年第3期论文;