（1莒县人民医院 山东 日照 276500）
（2南京医科大学附属常州第二人民医院 江苏 南京 213003）
【摘要】 目的：探讨免疫抑制治疗对再生障碍性贫血(AA)患者血脂的影响。方法：采用荧光偏振免疫（FPIA）分析23例AA血患者血清中环孢素A(CsA)的浓度，使用全自动生化分析仪分析比较AA患者与健康人血清中总胆固醇和甘油三酯的水平，并分析AA患者血清中环孢素浓度和血脂相关性。结果：AA患者服用CsA治疗后血清中浓度维持在114.25～235.12,ng/ml，初诊的AA患者血清中血脂水平和健康人并没有差别(P>0.05)，服用CsA后AA患者血清中总胆固醇和甘油三酯的水平均升高（P<0.05），且血清中总胆固醇水平和CsA浓度成正相关，但与甘油三酯无明显相关性。结论：AA患者长期服用CsA会引起血脂水平升高，可能诱发心血管并发症。
【关键词】 再生障碍性贫血；免疫抑制治疗；血脂
【中图分类号】R556 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0136-02
再生障碍性贫血（Aplastic Anemia,AA）是一种全血细胞减少为主要特征的骨髓衰竭综合征[1]。目前免疫抑制治疗（IST）是治疗再生障碍性贫血的一线治疗方法[2]。其中环孢素A（CsA）在免疫抑制治疗中占有重要的地位。有研究表明环孢素A影响骨髓移植、肾移植患者的血脂浓度，诱发心血管疾病[3]，因此检测服用CsA再生障碍性贫血患者的血脂水平，对于预防AA患者免疫抑制治疗后心血管疾病的发生具有十分重要的意义。
1.材料和方法
1.1 研究对象
23例患者为我院从2009年10月至2014年12月期间收治的再生障碍性贫血患者，其中男性15例，女8性例，中位年龄46（21～72）岁，所有患者诊断及分型根据《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》[4]，排除合并其他肿瘤性疾病、肝肾功能不良及近期感染等并发症。对照组40例均为健康的体检者，其中男性23例，女性17例，中位年龄45（18～70）岁。
1.2 血脂检测
在AA患者在初诊、服用CsA三个、六个月后以及健康人取外周血使用全自动生化分析仪测定总胆固醇和甘油三酯水平。
1.3 环孢素A浓度检测
AA患者服用CsA三个、六个月后去外周血，采用荧光偏振免疫（FPIA）分析测环孢素A的浓度,使用TDXFLx药物浓度监测仪（美国雅培公司生产）。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0软件进行统计学分析，所有结果均采用t检验，使用Spearman等级相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 一般资料
AA患者按照3～5mg/kg体重服用环孢素A，服用三个月后患者的环孢素A浓度为 162.83±98.72 ng/ml（121.34～235.12ng/ml），服用六个月后环孢素A浓度为159.23±102.45 ng/ml（114.25～219.36ng/ml），并根据患者病情调整CsA用量。
2.2 AA患者血清中血脂水平的变化
初诊AA患者血清中血脂水平与健康人无明显差异(P>0.05)，服用CsA后AA患者的胆固醇和甘油三酯水平明显增高（P<0.05），且随着服药时间的延长呈上升趋势，但是三个月和六个月组之间并没有统计学差异。见表。
AA患者和健康人之间差异* P>0.05；服用后和服用前的差异**P<0.05；服用三个月和六个月后CsA浓度差异#（P>0.05）
3.3 CsA浓度和血脂水平的相关性分析
AA患者服用三个月CsA后，血清中CsA浓度与胆固醇水平呈正相关(r=0.897，P<0.05)，但是与甘油三酯水平并无明显相关性(r=0.473，P>0.05)。
3.讨论
环孢素A是再生障碍性贫血的免疫抑制治疗中的重要组成药物，是治疗重型再障的一线用药[2]。以前的研究表明CsA抑制胆固醇向胆酸的转化，应用CsA治疗的患者血清中LDL-C水平明显升高，可引起高脂血症。肾移植患者TG、TC、LDL-C水平与CsA的药物浓度成正相关[5-7]。我们的研究发现应用CsA治疗的再障患者血清中血脂水平明显升高，且随着治疗时间的延长，患者血清中血脂水平呈上升趋势。
我们进一步分析患者血清中CsA浓度和血脂水平的关系，我们发现患者血清中CsA浓度与胆固醇水平呈正相关，但是与甘油三酯的水平并没有明显相关性。CsA导致高脂血症可与与CsA与LDL受体结合改变了总胆固醇的反馈机制以及抑制了总胆固醇转变为胆酸有关。
再障患者长期应用CsA引起患者血脂升高，可能会诱发心血管的并发症，对患者的长期存活和生活质量均有不利影响，因此对于服用CsA治疗的再障患者应给与降血脂的药物干预。
【参考文献】
[1] Marsh JC,Ball SE, Cavenagh J,et al.Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia[J].Br J Haematol,2009. 147(1): 43-70.
[2] Scheinberg P and Young NS. How I treat acquired aplastic anemia[J].Blood, 2012.120(6): 1185-1196.
[3] Barsoum RS,Morsey AA,Iskander IR,et al.The Cairo kidney center protocol for rapamycin-based sequential immunosuppression in kidney transplant recipients:2-year outcomes[J].Exp Clin Transplant,2007.5(2): 649-657.
[4] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组,再生障碍性贫血诊断治疗专家共识[J].中华血液学杂志,2010.31(11):790-792.
[5] Ponticelli C,Montagnino G,Aroldi A,et al.Hypertension after renal transplantation[J].Am J Kidney Dis,1993.21(5 Suppl 2):73-78.
[6] Artz MA,Boots JM,Ligtenberg G,et al.Improved cardiovascular risk profile and renal function in renal transplant patients after randomized conversion from cyclosporine to tacrolimus[J].J Am Soc Nephrol,2003.14(7): 1880-1888.
[7] 王亦斌，于立新，白喜文等.FK506和环孢素A对肾移植患者血脂的影响.肾脏病与透析肾移植杂志,2000.3(9):234-236.
论文作者:战玉芳,张修文,卢绪章
论文发表刊物:《医药前沿》2016年1月第1期
论文发表时间:2016/5/12
标签：患者论文; 血清论文; 血脂论文; 浓度论文; 水平论文; 甘油论文; 免疫论文; 《医药前沿》2016年1月第1期论文;