【摘要】肺气肿是指肺部终末细支气管远腔端出现持久异常扩张，且伴有肺泡壁损坏，肺泡壁弹性下降，细支气管发生不可逆损伤但没有明显纤维化。作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要病理表征之一，肺气肿具有极高的发病率、死亡率,已严重影响社会经济发展，因此有效防治该病具有深远意义。本文对肺气肿治疗药物的研究进展进行了综述。
【关键词】肺气肿；慢性阻塞性肺疾病；治疗药物
【中图分类号】R563.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）14-0006-02
Advances in drugs for the treatment of pulmonary emphysema
Cui Xiaoyun ,Zhang Mian.
China Pharmaceutical University,Nanjing Jiangsu 210039,China
【Abstract】Emphysema refers to the persistent abnormal dilation of the distal end of the bronchioles,accompanied by decreased alveolar wall elasticity,alveolar wall damage and irreversible bronchioles injury,but without obvious fibrosis.As one of the main pathological features of chronic obstructive pulmonary disease (COPD),its extremely high morbidity and mortality have seriously affected social and economic development.Therefore,the effective prevention and treatment of the disease has far-reaching significance.The research progress of drugs for emphysema therapy was reviewed in this paper.
【Key words】 EmPhysema; COPD; TheraPeutics
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive Pulmonary disease，COPD)，简称慢阻肺，2018年GOLD报告将其定义为一种不完全可逆的、以气流受限呈现进行性发展为特征的慢性呼吸系统疾病[1]。肺气肿作为其主要病理表征之一，随病变的发生发展主导地位愈加明显，主要表现为肺部终末细支气管远端气道弹性减退，过度膨胀、充气和肺容积增大或同时伴有气道壁破坏。其发病率、死亡率居全球十大疾病的第三位，给社会经济及患者家庭带来沉重负担。西医西药对于肺气肿起效迅速，能有效改善肺功能，目前多种药物已应用于临床治疗。中医药在肺气肿的治疗上也以其辨证论特有方式发挥着一定作用。本文就近年来肺气肿的治疗药物研究进展进行综述。
1.西药治疗肺气肿
1.1 糖皮质激素类
糖皮质激素以其抗炎抗过敏提高机体免疫力的作用，改善急性加重期肺气肿患者肺功能及动脉血氧不足，虽不能显著降低病死率，却可降低早期复发风险并缩短住院时间，改善患者生活质量[2]。雷思等[3]经调研总结，雾化吸入激素相比全身激素治疗，不良反应少，安全性高，疗效更确切；赵春荣等[4]经临床证实，地塞米松对肺气肿的治疗效果较好；刘伟峰等[5]表示，由于糖皮质激素不能直接扩张支气管，急性加重期患者经雾化吸入布地奈德联合特布他林较基础单一药物疗效更为突出，为临床联合用药提供了有力依据。
1.2 支气管扩张剂
支气管扩张剂可扩张支气管、松弛支气管平滑肌，缓解气流受限，在治疗COPD中处于中心地位。依据不同的作用机制可分为β2受体激动剂、抗胆碱能药物及甲基黄嘌呤类药物。
β2受体激动剂通常分为药效4～6h的短效制剂和超过12h的长效制剂。其短效制剂主要有非诺特罗、沙丁胺醇和特布他林；长效β2受体激动剂以沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗和维兰特罗应用最为广泛[6]，药效持久，安全性高。茚达特罗现已获FDA及SFDA批准用于稳定期COPD患者的维持治疗，Kornmann等[7]发现，与沙美特罗相比，茚达特罗能更有效改善患者的肺功能及呼吸困难，有望广泛用于治疗COPD。
抗胆碱药主要有氧托溴铵、异丙托溴铵、噻托溴铵和格隆溴铵。前两种为短效抗胆碱药物，吸入后可迅速阻断M受体，扩张支气管，药效持续6～8h，常用于COPD急性期的治疗。后两者为临床常用长效抗胆碱药物，可长久扩张支气管，增加通气量，改善肺功能，噻托溴铵是世界上第一个每日用药一次的吸入性抗胆碱药物[8]。
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甲基黄嘌呤类药物也称茶碱类，可舒张支气管平滑肌，抗炎，辅助免疫调节，以氨茶碱和茶碱缓释片较为普遍。氨茶碱可通过口服或肌肉注射、静脉给药。经张淑娟、舒国华等[9-10]在临床比较研究中证明，多索茶碱比氨茶碱的治疗效果更优。但因其副作用较多，现已较少应用。
1.3 白三烯受体拮抗剂
白三烯是白细胞重要的趋化剂和激动剂，是哮喘的关键炎症介质之一，被抑制后可有效改善肺功能和哮喘症状，目前临床常用的白三烯受体拮抗剂有扎鲁司特、普鲁斯特和孟鲁司特，可以抑制炎性细胞趋化。有研究表明[11]，孟鲁司特治疗中重度稳定期COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活质量。
1.4 磷酸二酯酶-4抑制剂
罗氟司特[12]是一种长效磷酸二酯酶-4抑制剂，有较好的抗炎效果，可以降低中重症COPD患者急性加重频率，改善肺功能。2011年罗氟司特已被FDA批准用于COPD的治疗，成为治疗COPD的一颗新星。
2.中药治疗肺气肿
《金匮要略?肺痿肺痈咳嗽上气》指出该病主症为“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状”。本虚标实是其基本病理特征，本虚为肺、脾和肾虚，标实则指痰浊血淤。中药方剂临床证明，采用益气健脾、活血化瘀、清肺祛痰等疗法对肺气肿患者多途径、多靶点调节，可有效缓解患者病情、提高患者生存质量。众多中医名家[13]经临床验证，益气健脾化痰方、参芪补肺汤、厚朴麻黄汤、补肺健脾方等方剂对慢性阻塞性肺气肿有显著疗效，复发率低，安全性高且费用低，值得临床借鉴及应用。
3.中西药结合治疗肺气肿
临床上COPD的治疗主要以西药为主，但效果远未达到预期，学者辅以中药，发现中西医联合治疗COPD较单纯应用西药治疗，肺功能有明显的治疗差异，优于单纯应用西药治疗。呼树国[14]用苏子降气丸联合多索茶碱治疗，有效率可达86.67%，远高于对照茶碱组；冯仲成等[15]以养阴清肺汤联合西药，扶正祛邪，标本兼治，疗效显著且无明显副作用，值得临床广泛使用。
4.小结
慢性阻塞性肺气肿已成为呼吸系统疾病研究的重点之一，其病因和发病机制虽未明确，但国内外学者在细胞、受体及分子水平方面不断努力着，力求找到更确切的治疗机制，中医研究更是不曾间断。辨证分型，西药缓解辅助中药治本，注重个体化治疗，中西结合，为更多肺气肿患者带来生的希望。
【参考文献】
[1]MIRZA S,CLAY R D,KOSLOW M A,et al.COPD Guidelines: A Review of the 2018 GOLD RePort[J].Mayo Clinic Proceedings,2018,93(10):1488-1502.
[2]WOODS J A,WHEELER J,FINCH C,et al.Corticosteroids in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive Pulmonary disease[J].International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2014,9:421-430.
[3]雷思,陈平.糖皮质激素在 AECOPD 中的应用研究进展[J].国际呼吸杂志,2016,36(2):150-152.
[4]赵春荣.慢性阻塞性肺气肿治疗中糖皮质激素的应用价值[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(38):90.
[5]刘伟峰,尚利娜.研究糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的临床效果[J].中国现代药物应用,2016,10(11):142-143.
[6]边可陶,金川.治疗慢性阻塞性肺疾病的支气管扩张剂的临床应用进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(06):4-6.
[7]KORNMANN O,DAHL R,CENTANNI S,et al.Once-daily indacaterol versus twice-daily salmeterol for COPD: a Placebo-controlled comParison[J].European Respiratory Journal,2011,37(2):273-279.
[8]徐庆庆,李向阳.抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用[J].中国医药指南,2015,13(29):37-39.
[9]张淑娟.茶碱类药物治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病的临床效果研究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(50):9856,9858.
[10]舒国华.茶碱类药物在治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中国社区医师,2016,32(18):38,40.
[11]曲桂红,孙志芬,张媚霞.孟鲁司特钠治疗中重度稳定期COP_省略_效及其对患者白三烯E4水平的影响_曲桂红[J].海南医学,2016,27(24):3972-3974.
[12]曹旭,杜延玲,康睿.罗氟司特在慢阻肺治疗中的研究进展[J].2016,14(1):64-66.
[13]闫香桂,吴国芳,黄芬,等.中医药治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病研究进展[J].中医学报,2016,31(220):1284-1288.
[14]呼树国.苏子降气丸联合多索茶碱片治疗慢性阻塞性肺气肿的临床研究[J].中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(7):119,121.
[15]冯仲成,卢慧芳,邓雪芳.养阴清肺汤联合西药治疗老年慢性阻塞性肺气肿随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2017(9).
论文作者:崔晓云,张勉
论文发表刊物:《医药前沿》2019年14期
论文发表时间:2019/7/17
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