陕西安康市中心医院 陕西 安康725000
摘要:目的：探讨咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态及惊厥频繁发作的临床疗效，同时分析临床用药的安全剂量和副作用。方法：选取入住我院诊断为难治癫痫和惊厥频繁发作的患儿130例，随机分为两组，对照组采用传统的抗癫痫和惊厥的药物，苯巴比妥和地西泮治疗，观察组采用咪达唑仑静脉的持续滴注治疗。分别观察两组患儿癫痫和惊厥发生次数，同时分析观察组药物安全剂量和副作用。对32例患儿进行脑电图监测。结果：与对照组相比较，观察组患儿的临床疗效明显增高，结果有统计学差异( P＜0.05)；观察组咪达唑仑的安全剂量1-8μg•kg-1•h-1，在安全剂量范围内没有发生副作用。癫痫伴有临床发作消失有20例，发作次数减少的有12例。结论：咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态及惊厥频繁发作的临床效果明显优于传统抗癫痫惊厥的药物疗效，且安全性高，副作用小，明显
提高临床疗效，值得在临床推广使用。
关键词:咪达唑仑；儿童；癫痫持续状态；惊厥频繁
Clinical Study of Midazolam in the Treatment of Children with Epilepsy and Frequent Seizures
YANG Xiai
The Central Hospital of An kang city, An kang 725000 Shaanxi
Abstract:Objective:To explore the diagnosis and treatment midazolam status epilepticus in children and clinical curative effect of convulsions frequently attack, at the same time analysis the clinical medication safety dosage and side effects. Selection methods: stay in the hospital diagnosis is difficult to treat children with epilepsy and convulsions of frequent attacks of 130 cases were randomly divided into two groups, control group adopts the traditional antiepileptic and convulsions of the drug, phenobarbital and diazepam treatment, the observation group USES the continuous drip of midazolam intravenous therapy. Respectively to observe the two groups of children with epilepsy and the number of seizures occur, at the same time analysis of observation group of drug safety dosage and side effects. For EEG monitoring of 32 cases. Results: compared with control group, the patient's clinical curative effect of observation group was obviously increased, and the results have statistical difference (P < 0.05); The safety of the observation group of midazolam dose 1-8μg•kg-1•h-1, within the scope of the safe dose no side effects. Disappear in 20 cases, epilepsy associated with clinical seizures less in 12 cases. Conclusion: midazolam treatment status epilepticus in children and the clinical effect of convulsions frequently attack is superior to the traditional convulsion of antiepileptic drug curative effect, and high security, small side effects, obviously
Improve the clinical curative effect, is worth popularizing in clinical use.
Key words: midazolam; Children; Status epilepticus. Convulsions often
小儿惊厥癫痫持续状态是小儿神经内科危急症，且发作一次的超过30min,或者多次连续发作，必须选择药物进行及时控制[1]。否则会出现脑损伤或死亡。根据相关研究显示，在我国癫痫病的年发病率为79-182万，人群累积患病率为千分之七，儿童癫痫病的发病率要比成人高。每一千个人中就有6个是小儿癫痫病患者,大量的研究资料显示，小儿癫痫病的患病率大约为千分之三到千分之六，而小儿癫痫病的发病率在出生后1岁内为最高[2]。癫痫的治疗仍然是医学的难题，选择有效快速的治疗能够控制癫痫发作，有利于提高患者的生活质量。传统的抗癫痫的药物主要有卡马西平(得理多)、丙戊酸钠(德巴金)、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)，但效果比较的差，而目前一种新型的治疗癫痫持续状态的药物咪达唑仑具有良好的临床疗效[3]。本研究探了讨咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态及惊厥频繁发作的临床疗效，同时分析临床用药的安全剂量和副作用。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月至2015年1月入住我院治疗确诊为难治癫痫和惊厥频繁发作的儿童130例，随机分为对照组及观察组，每组65例。其中，男性70例，女性60例，年龄1个月至13岁，平均3.6岁。对照组原发病：癫痫28例，热性惊厥6例，颅内感染28例，颅内出血3例；发作类型：局灶泛化40例，全面发作25例。观察组原发病：癫痫26例，热性惊厥8例，颅内感染27例，颅内出血4例；发作类型：局灶泛化45例，全面发作20例。两组患儿惊厥持续时间均在30min以上，惊厥次数＞5次，均进行传统药物治疗，效果不甚理想。 两组患儿在年龄、性别组成、病情、发作类型、用药等基本条件基无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组给予苯巴比妥和地西泮治疗：静脉注射地西泮0.3 mg/kg，15 min后癫痫扔在持续，继续同等剂量给药，2-3次；30min后惊厥没有控制，以20 mg/kg静脉注射苯巴比妥。观察组静脉注射咪达唑仑0.15-0.2mg/kg，然后应用输液泵以0.4μg•kg-1•h-1的持续静脉泵入， 如果发作仍然未能控制，以15min为间隔，继续同等剂量泵入，直至最大剂量25μg•kg-1•min-1,惊厥控制后，维持24到48h。停药时按照给药递加剂量同等的逐渐递减。分别观察两组患儿惊厥时间的控制，观察组药物安全剂量（最小药物剂量与最大药物剂量）和副作用。同时对患儿的生命体征以及氯、钙、钾、糖等进行监测，对部分患儿要脑电图监测，记录癫痫波消失时间。疗效评价，完全控制：发作减少100%，24至48h未发作，显效：发作频率减少≥75%；有效：发作频率减少≥50%；无效：发作频率＜50%。
1.3统计学分析 用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量数据检测结果以均数±标准差(x±s）表示，进行t 检验，计数资料使用χ2检验，P＜0.05 时差异有统计学意义。
2结果
观察组65例有38例（58.5%）完全控制，完全控制时间32min,显效16例（24.6%），发挥控制时间42min,有效7例（10.8%），发挥控制时间58min,无效4例（6.2%），总有效率达到93.9%。总有效的51例患儿，咪达唑仑剂量主要在1-8μg•kg-1•h-1之间，平均剂量达到2.36μg•kg-1•h-1，持续给药时间在4-14天，对32例患儿进行脑电图监测，癫痫伴有临床发作消失患儿20例，发作次数减少的有12例。对照组65例患儿中，有28例（43.1%）完全控制，显效11例（16.9%），有效6例（9.2%），无效20例（30.8%），总有效率达到69.2%。两组患者治疗后疗效比较，与对照组相比较，观察组患儿总有效率明显增高，结果有统计学差异( P＜0.05)。观察组患者中剂量不足8μg•kg-1•h-1的患儿，没有出现代谢异常和生命功能障碍和副作用，剂量大于8μg•kg-1•h-1，心率减慢，肌张力下降，痰液增多，经对症后缓解。
3讨论
2001年国际抗癫痫联盟(ILAE)提出的癫痫持续状态定义为“超过这种发作类型大多数病人持续的时间后”发作仍然没有停止的临床征象或反复的癫痫发作在发作间期中枢神经系统的功能没有恢复正常基线[1]。引起小儿癫痫原因主要有脑部外伤、脑炎、局部脑梗死、大脑发育不全、脑积水、脑瘫及遗传等。癫痫发病率高，特别是出生1岁以内，癫痫发作加重脑缺氧和脑水肿，造成脑损伤致死，这与惊厥持续具有密切的关系，因此，及时有效的控制惊厥持续发作，成为挽救生命的关键。卡马西平(得理多)、丙戊酸钠(德巴金)、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)等作为传统抗癫痫一线药物，具有很大的副作用，例如：苯妥英钠、苯巴比妥等药物对心血管副作用较大。
大剂量的巴比妥类，使心肌收缩力减弱，心排出量下降，且降低外周血管肌弹性，增加血管通透性和静脉淤血，减少回心血量，进一步降低心排出量，导致低血压的发生；更有报道指出，对顽固性惊厥引起的化脓性脑膜炎、药物中毒，巴比妥类联合地西泮治疗，效果不佳[4]。咪达唑仑是苯二氮卓类唯一水溶性苯二氮卓类化合物，因为苯二氮卓类受体完全激动剂，具有抗焦虑、镇静催眠的作用[5]。作为新型抗癫痫的短效药物，它的半衰期短，不易引起药物的蓄积且安全耐受，研究表明咪达唑仑通过改变GABAA受体的调节，发挥其疗效，对小儿惊厥和抗癫痫持续状态，应用咪达唑仑静脉给药优于地西泮+苯巴比妥的治疗[6]。本研究探讨咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态及惊厥频繁发作的临床疗效，同时分析临床用药的安全剂量和副作用，结果显示,与传统的一线抗癫痫药物比较，咪达唑仑的临床疗效优于传统一线抗癫痫药物，安全性高。观察组中没有出现1例由咪达唑仑引起的心率、血压、呼吸节律、尿潴留、血氧饱和度异常等毒副反应。对于咪达唑仑剂量＞8μg•kg-1•h1 引起的心率减慢，肌张力下降，痰液增多，经对症后缓解。综上所述，咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态及惊厥频繁发作，具有良好的临床疗效，安全耐受，毒副作用小，值得在临床上推广。
参考文献：
[1]杜丽君.咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态的临床研究[J].山西医科大学硕士学位论文，2010,12(1):1-36.
[2]马茂雷,张丽娜,钟家洋,施静.咪达唑仑静脉给药治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的疗效观察[J].中国基层医药,2013,20(22) :3383-3385.
[3]胡能,杨斌.咪达唑仑持续静脉维持治疗儿童癫痫持续状态疗效观察[J].中医中药,2011,32(32):6792-6794.
[4]曹媛.咪达唑仑鼻腔给药治疗儿童急性惊厥效果观察[J].山东医药，2010,50(13):97-98.
[5]李龑,唐菲,叶小飞.持续静脉维持咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态32例疗效评价[J].延边医学,2014,(134) :108-110.
[6]SazEU, Karapinar B, Ozcetin M, Polat M,et al. Convulsive status epilepticus in children: etiology, treatment protocoland outcome. Seizure, 2011, 20(2): 115-118.
论文作者:杨西爱
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第11期供稿
论文发表时间:2016/2/24
标签：癫痫论文; 剂量论文; 疗效论文; 患儿论文; 药物论文; 状态论文; 副作用论文; 《解放军预防医学杂志》2015年第11期供稿论文;