冉娅 马文宇
（青海大学附属医院；青海西宁810000）
摘要：雄激素性脱发（AGA）具体发病机制不明，目前多认为与雄激素依赖、多基因相关的。其主要表现为毛囊的持续性微小化改变，直至毛囊的纤维化、消失，致脱发改变不可逆转。本文就近几年对AGA的主要致病因素的研究做综述，为临床工作人员提供一定的参考。
关键词：脱发，雄激素，基因
AGA是全世界患病率最高的疾病，对70岁以上白种人的影像高达80%，尽管AGA的患病率在老年人中较高，但最早的迹象在青春期时就已经出现，其对生活质量产生了重大影响，包括对自尊的负面影响和受到别人异样的眼光，甚至可能导致抑郁症。目前多认为其发病与雄性激素及基因有关，具体描述如下：
一、激素
AGA与患者体内雄性激素水平有密切关系，其中，双氧睾酮（DTH）升高是AGA的重要发病机制,DTH是睾酮经5α还原酶催化而来[1][2]。目前认为，AGA是因为睾酮经位于头皮、及毛囊周围组织、毛囊内的II型还原酶催化生成的DTH与受体结合形成复合物进入细胞核，影响核糖核酸及脱氧核糖核酸的合成，通过缩短生长期使头皮毛发毛囊逐渐萎缩、微小化，终毛转变为毳毛，且临床研究发现该种变化是不可逆的。目前认为，之所以男性脱发呈现出特有的床临表现，是因为这种性激素的还原过程只发生于前额和头顶部的毛囊，[3]-[6]。
二、基因
毛囊周期由不同的阶段组成，临床上，通常将分为三个时期，即生长期、休止期、退行期。毛栓期即毛囊发育的早期，此期有两类细胞，即毛栓高位的前体细胞和毛栓低位的前体细胞，目前临床已证实，人体约70%的毛囊干细胞都来源于毛栓高位的前体细胞[7]。毛囊周期性生长是由位于隆起基部的干细胞所协调的，且研究发现，人体主要是通过WNT信号（是毛囊再生过程中毛囊干细胞增殖和分化所必须的）、BMP信号（主要是维持毛囊干细胞的静止状态）、NFATC1等基因的作用来调节毛囊干细胞的信号[8]。
AGA有关的四个风险染色体位置即2q35、3q25.1、5q33.3、12p12.1。而处于2q35上的WNT10A基因被认为是导致AGA发生的新的信号通路，其通过在毛囊的表达而影像AGA的发生[9]。当毛囊从休止期进入生长期时，WNT/β连环蛋白激活，毛胚处的毛囊干细胞快速活化增殖形成TAC细胞（短暂增殖细胞），形成内根鞘细胞和毛发，TAC细胞通过分泌Shh活化囊突处的毛囊干细胞。囊突出的毛囊干细胞分裂形成外根鞘，高位的外根鞘细胞形成新的毛胚和囊突进而参与到下一轮的毛发再生；低位的外根鞘细胞大部分凋亡，幸存的细胞通过分泌BMP6、FGF18等相关抑制信号维持毛囊的静息状态。研究发现，分泌型磷脂酶A2组IIA不仅参与脂质的分解代谢和促生长活性，其在毛囊干细胞完全丧失相关的循环性脱发也有密切关系[10]。
杨秀乔等通过表型信息SNPs研究发现rs929626、rs7975017与AGA有显著相关性[9]。
Rosenberg N A等研究发现，AGA患者脱发疾病的发生率与AR（雄激素受体）基因的GGN重复数目的多态性有关。同时还发现AGA的发生与DPCs（真皮乳头细胞）脉管系统下调基因在毛囊出的过多表达有关。[11][12].
Zhuo FL等研究发现，AGA与AR基因编码区的rs6152有密切关系，携带AR-E211（rs6152）A等位基因的人患AGA的几率低，而rs6152G>A的人患AGA的风险高[13]。
rs6047844、rs1160312、rs9287638和rs7349332位点的单核苷酸多态性与AGA的关系不大 [14]。
兰雪梅等研究发现DHT可抑制细胞内FGF7蛋白的表达,1-抠鼻理kobielak007而FGF7具有推动毛囊进入生长期的作用[15]。
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叶萌等研究发现了Chr20上rs2180439、rs913063、rs1160312多态性与AGA有明显相关性 [6]。
Hillmer AM等研究发现雄激素受体的基因位于 Xｑ11.2～Xｑ12，长约90kb，研究发现，患者患雄激素性脱发即与该基因发生变异有密切关系[17]。
AGA是一种非瘢痕性脱发，其不仅仅是影响患者的外表，更会引发重要的社会心理问题，虽然目前治疗方法较多，但目前尚无有效、安全的治疗AGA的方法，近年来研究发现，对AGAAR的RNA干扰质粒能抑制DPC内AR的表达,这无疑为雄激素性脱发基因治实验研究提供了必要的基础[18]。
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论文作者:冉娅, 马文宇
论文发表刊物:《医师在线》2018年6月下第12期
论文发表时间:2018/9/28
标签：毛囊论文; 干细胞论文; 雄激素论文; 基因论文; 多态性论文; 研究发现论文; 细胞论文; 《医师在线》2018年6月下第12期论文;