福建医科大学附属闽东医院 福建宁德 355000
【摘 要】目的：评价无创DNA检测技术在单脐动脉胎儿染色体异常诊断中的临床应用价值。方法：对单脐动脉进行胎儿无创DNA产前检测，检测结果阳性者进一步羊水染色体核型分析确诊胎儿是否合并染色体异常；检测结果阴性者电话随访胎儿出生后情况。结果：进行胎儿无创DNA产前检测36例，单纯性单脐动脉11例，检测结果均为阴性；合并其他畸形25例，检测结果阳性7例，4例因死胎等原因未行羊水诊断，余3例羊水诊断确诊胎儿染色体异常（18三体2例、13三体1例），与DNA检测结果吻合，准确性100%。结论：无创DNA检测技术安全、可靠，对检测单脐动脉胎儿是否合并染色体异常具有很好的临床应用价值。
【关键词】无创DNA检测技术；单脐动脉；常见染色体异常
胎儿无创DNA产前检测是抽取孕妇静脉血液，利用新一代高通量测序技术检测母体血浆中的胎儿游离DNA片段，检测胎儿染色体的倍性。主要应用于产前筛查胎儿21三体、18三体和13三体综合征等常见染色体异常，具有操作简单、检出率高等特点。本文就无创DNA检测技术在单脐动脉合并染色体异常的临床应用价值方面进行探讨。
1资料与方法
1.1研究对象 2012年1月至2015年12月在闽东医院超声检查发现单脐动脉并自愿接受无创DNA检测36例。其中单纯性单脐动脉11例、合并其他畸形25例，均为单胎妊娠，年龄20岁~41岁，孕周16周~31周不等。
1.2方法
1.2.1胎儿无创DNA检测：由我院与湖南家辉遗传专科医院、深圳华大基因合作开展。检测前签告知书，在知情同意原则下抽取孕妇静脉血5~8毫升，外送血液标本进行胎儿游离DNA检测。DNA检测结果阳性者，经过必要的术前准备工作，在超声引导下经腹羊膜腔穿刺，抽取羊水送实验室进行细胞培养+染色体核型分析；对检测结果阴性者电话随访胎儿出生后情况。
1.2.2妊娠14周以上超声检查彩色多普勒血流显像在膀胱两侧壁仅探及一条脐动脉、一条脐静脉，脐带横切面呈“吕”字型者，超声诊断胎儿单脐动脉。
2结果
2.1自愿接受无创DNA检测的单脐动脉孕妇36例。单纯性单脐动脉11例，检测结果均为阴性；合并其他畸形25例，检测结果阳性7例。其中4例未行介入性产前诊断（2例胎死宫内、2例拒绝），另3例进一步羊水诊断，染色体核型分析结果均与DNA检测结果吻合。详见表1。
2.2随访情况：单脐动脉合并其他畸形25例，1例胎儿合并永存左位上腔静脉，足月剖宫
产一男，健康；还有1例妊娠晚期发现胎儿胃扩张、十二指肠球部扩张、FGR，胎儿出生后一周夭折。其余23例均引产；11例单纯性单脐动脉追踪随访胎儿出生后未发现染色体异常。
3讨论
本研究36例单脐动脉接受无创DNA检测，单纯性单脐动脉11例，检测结果均为阴性；合并其他畸形25例，检测结果阳性7例。DNA检测阳性率为19.44%（7/36），确诊单脐动脉合并染色体异常的发生率为08.33%（3/36），合并其他畸形的胎儿染色体异常发生率为12%（3/25），与国外报道接近，如果检测结果阳性的7例孕妇均能接受介入性产前诊断，确诊单脐动脉合并染色体异常的发生率可能更高。本次研究单纯性单纯动脉进行DNA检测阴性11例，追踪随访胎儿出生后未发现儿染色体异常；另外随访未进行DNA检测的单纯性单脐动脉的62例孕妇，出生后新生儿均未发现染色体异常，表明单纯性单脐动脉与常见染色体异常无明显的相关性。确诊发现的3例染色体异常包含18三体综合征2例、13三体1例，均出现在单脐动脉合并胎儿其他畸形者。2011年我院还有1例单脐动脉合并多发畸形的孕妇，羊水诊断染色体核型分析结果亦为胎儿18三体综合征。研究结果表明单脐动脉合并其他畸形者胎儿染色体异常发生率增加，以18三体综合征为多见。
胎儿无创DNA产前检测是在孕妇静脉血液的血浆中提取胎儿游离DNA片段，检测胎儿染色体的倍性，对常见染色体异常的检出率可以达到99.9%以上，检测结果为低风险的孕妇可考虑不必侵入性检查[1]。本组资料无创DNA检测结果阳性并愿意接受介入性产前诊断有3例（18三体2例、13三体1例），产前诊断结果均与DNA检测结果吻合。所以胎儿无创DNA检测，不愧称之为“近似产前诊断水平”的产前筛查技术 [2]，无创DNA检测技术安全、可靠，对检测单脐动脉胎儿是否合并染色体异常具有很好的临床应用价值，值得推广。单脐动脉合并胎儿其他畸形的风险增加，单纯性单脐动脉绝大多数孕妇及家属选择继续妊娠，但是超声检查仅能发现形态学改变明显的异常，难以发现微小结构异常。建议单纯性单脐动脉行无创DNA检测，加强超声监护，以排除一些未发现的胎儿其他异常。
参考文献：
[1]杨灿峰、石锦平、肖建平等.无创DNA测序与传统方法在产前诊断应用中的比较[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（11）：27-28.
[2]边旭明，蒋宇林，戚庆炜。产前诊断，走中国自己的道路[J].中华妇产科杂志，2012，47（11）：801-803.
基金项目：福建医科大学非直属附属医院科学研究专项基金项目（H0419）
论文作者:郭正琴,陈雪清,黄蒂娜,洪永强
论文发表刊物:《航空军医》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/7
标签：胎儿论文; 染色体论文; 动脉论文; 异常论文; 单纯性论文; 产前诊断论文; 畸形论文; 《航空军医》2016年第5期论文;