齐齐哈尔市第一医院 黑龙江 齐齐哈尔 161005
【摘 要】有结构性肺疾病的社区获得性肺炎患者通常需要两种抗菌药物联合应用，依替米星作为第三代氨基糖苷类药物，具有临床疗效好、对部分耐药菌有效等特点，常与β内酰胺类抗菌药物联合治疗肺炎等感染性呼吸系统疾病。虽临床较少报道依替米星的不良反应，但用药期间也应注意观察，一旦发生不良反应，要及时停药，尽早治疗，以免产生严重后果。
【关键词】依替米星；社区获得性肺炎；不良反应
【中图分类号】R595.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）17-225-01
1、病史简介
患者，男，69岁，主诉：咳嗽、咳痰伴呼吸困难1周余。现病史：患者于1周前无明显诱因突然出现咳嗽、咳黄色粘稠痰，呼吸困难，活动后加重，自觉发热，未测体温，胸痛、无咯血，未经系统治疗，自行应用多种药物（具体不详）病情无好转。今为求进一步明确诊治而来我院，门诊以“肺炎”收入我科。
查体：体温36.2℃，脉搏76次/分，呼吸28次/分，血压105/69mmHg。双肺呼吸音粗，可闻及湿性啰音。辅助检查：肺部CT：双肺可见片状高密度影，降钙素原：0.9ng/ml，白细胞：10.37*109 /L，C-反应蛋白：33.8mg/L，超敏C-反应蛋白：37.9mg/L。
诊断：1、肺炎，2、肺气肿，3、胸腔积液。
治疗经过：入院给予头孢他啶（3.0g q8h ivgtt）、依替米星（0.2g qd ivgtt）抗感染，溴己新（4mg bid ivgtt）化痰，多索茶碱（0.2g bid ivgtt）和雾化吸入复方异丙托溴铵(2.5ml bid )解痉平喘。第二天静点依替米星后患者自诉耳鸣、听力下降，停用依替米星改用左氧氟沙星（0.5g qd ivgtt）抗感染，其他药物未调整；第三天患者无明显耳鸣，听力逐渐恢复。
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2、临床药师分析
依替米星属半合成的一种新的水溶性广谱抗生素，属氨基糖苷类,是庆大霉素的衍生物，其作用机理是抑制敏感菌的蛋白质合成，具有高效、安全、广谱、交叉耐药性较少等特点[1]，对多种病原菌有较好抗菌作用，其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎轩菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性，对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性。通常的不良反应为耳毒性、肾毒性、神经肌肉接头阻滞、过敏反应、肝毒性等，不良反应发生率约为0.5%，症状多在用药后0 - 72 h内发生[2] 。
氨基糖苷类耳毒性的发生机制：氨基糖苷类药物被毛细胞通过通道、受体介导的入胞作用等多种途径摄取,在细胞内与铁结合成具有氧化还原活性的化合物,或通过破坏线粒体,或激活NADPH氧化酶,从而产生活性氧自由基,与蛋白质、脂质和核酸反应,导致细胞死亡。[3]也有证据表明氨基糖苷类抗生素通过与磷酸肌醇结合,耗竭3-磷酸肌醇,抑制钾离子通道而导致细胞死亡。研究结果也显示氨基糖苷类可能通过磷酸化、去乙酞化等对组蛋白进行化学修饰,改变基因表达活性,进而通过信号传导激活细胞凋亡途径,导致毛细胞死亡。[4]
3、小结
氨基糖苷类抗生素的耳毒性在开始容易被忽视,可在用药过程中或用药结束后数日、数周甚至数月出现并缓慢发展，除少数早发现早治疗者外，多数难以完全恢复，该患者既往无耳鸣等症状，不良反应发生时较早发现、及时处理，未造成严重的后果。
氨基糖苷类抗生素各品种均有耳毒性，用药时注意观察 ,一旦出现耳鸣、耳内发胀感、头晕、食欲不振、恶心、口渴、手足或头面部麻木及走路不稳感,眩晕及听力下降等中枢、耳蜗、前庭神经毒性反应的早期表现,应及时停药,早期治疗。长期用药者要定期检查听力,特别是高频区出现听力下降时应立即停药并对症处理。
参考文献
[1] 董涛. 注射用硫酸依替米星的临床不良反应分析.中国医院用药评价与分析,2008,8(10):795-796.
[2]魏灵敏. 应用硫酸依替米星注射剂1411例患者安全性探讨.中国实用医药,2011,6(12):148-149.
[3]杨新波,黄正明主编.药物不良反应与药源性疾病的防治.北京军事医学科学出版社,2009:243-257.
[4]Jing Xie,Andra E.Talaska,Jochen Schacht.New developments in aminoglycoside therapy and ototoxicity.Hearing Research,2011,281:28-37.
作者简介：窦智磊，男，主管药师，心内科临床药师，工作单位：齐齐哈尔市第一医院
论文作者:窦智磊,屈东香,高慧
论文发表刊物:《系统医学》2016年17期
论文发表时间:2017/2/15
标签：糖苷论文; 氨基论文; 毒性论文; 不良反应论文; 患者论文; 听力论文; 杆菌论文; 《系统医学》2016年17期论文;