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【摘 要】水痘作为一种由水痘袋装疱疹病毒所引起的急性、高度传染性疾病，其主要发生于儿童，目前对于其治疗主要以对症处理为主，尚无特效治疗方案。但是为儿童接种疫苗，对于预防和控制水痘的发生则有着积极的意义。随着近年来我国将水痘免疫作为基础免疫，水痘疫苗在临床中广泛应用。本次研究将近年来我国水痘的流行特征以及疫苗研究方向、安全性等问题进行综述。
【关键词】水痘 水痘疫苗 接种免疫
引 言：
水痘-带状疱疹病毒（varicella0zoster virus，VZV）是导致我国儿童感染水痘的病原，其具有高度传染性，尤其在儿童密集的区域，其具有较高的发病率和感染率。患者在感染VZV后，可快速出现全身性皮疹，同时伴有高热、乏力等情况[1]。临床中除先天性水痘综合征可导致胎儿发生皮肤瘢痕、四肢畸形以及神经功能受损甚至死亡以外，其他情况下，水痘的病死率极低，但仍有少量患儿体内残留一定量的病毒，这些病毒可终身性潜伏在宿主的多处神经细胞内。目前临床中对于VZV感染者的治疗主要以对照治疗为主，尚无特效治疗措施，但可通过给予患者疫苗接种来进行水痘的预防与控制。
1水痘流行病学特点
水痘多发于温带地区[2]，呈现明显的季节性发作，在每年的冬春干燥季节以及凉爽季节时，水痘疫情发展出现高峰。近年来有研究对VZV感染人群的性别与年龄进行研究发现，男性与女性人群对于VZV的易感性较为接近[3]。小学生及幼儿园幼儿是水痘的高发人群，其主要是由于此类儿童为群体社会，为VZV的传染提供了便利，因此极易发生蔓延传播。
2水痘的临床症状
VZV的潜伏期约为12-21d，从出疹前的1d直至完全结痂，均具有较强的传染性。患者在出疹前的1-2d，会出现发热、头痛、乏力、厌食等情况，部分患儿伴有腹泻。在出疹后的2-4d内，临床症状基本消失。患儿皮疹呈现向心性分布，由颜部开始，随后向躯干及四肢蔓延，其中以躯干部位最多。皮疹迅速膨胀，呈现椭圆形，可见红晕，有明显的痛痒感。中央呈现脐窝状的疱疹在愈合后即可结痂脱落，不会留下瘢痕。部分免疫功能低下的患儿或者成人，感染VZV后会发生重型水痘，不仅病程明显延长，且伴有较为强烈的消化道症状以及高热、头痛等，极少数患者还会出现败血症、继发性细菌感染等并发症。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆成年女性在妊娠早期感染VZV，可导致流产、死胎以及胎儿先天畸形。
3水痘的免疫
3.1水痘减毒疫苗
水痘减毒疫苗是目前临床中唯一一种获准用于VZV预防的疫苗。此类疫苗由水痘患儿OK皮肤的胞浆中分离出野生型的Oka疫苗株，经34℃恒温人胚胎细胞传代11代后，再经豚鼠胚胎细胞再次传代12次后，经人二倍体细胞传代2次后，进而获得VZV监督疫苗株。疫苗利用病毒感染MRCS与人二倍细胞，再利用超声裂解和离心去除沉淀，提取上清液与保护剂进行混合，制成水痘减压疫苗。此类活疫苗具有使用量小，长期免疫的效果，但是也可能因逆行突变而在机体内恢复毒力。
3.2水痘灭活疫苗
水痘灭活疫苗是利用物理或者化学方法将病毒灭活后制备成的疫苗，其需要抗原用量较大，需接种2-3次后，才能产生机体免疫效果。目前临床中此类疫苗应用较少，多以减毒活疫苗为主。
3.3VZV裂解亚单位疫苗
人们在对体外移植了人背根神经的重度联合免疫缺陷型小鼠进行研究时发现，VZV具有二次致病性及其致病原理，同时也发现临床中所应用的减毒疫苗同样有着此类缺陷。人们通过对这种免疫缺陷动物模型进行深入的研究，设计出来能够降低病毒迟发性感染的二代VZV疫苗，并对其临床应用安全性进行研究，证实了此类疫苗在具有与完整病毒相同的免疫抗原性[4]。
3.4重组VZV疫苗
虽然VZV基因组是疱疹病毒科中最小的，但是对于其基因功能的研究却相对落后[5]。随着近年来黏粒VZV基因重组系统的不断完善，加快了对于VZV基因组的研究。人们通过将VZV基因组分成4段，然后克隆进末端重复的黏粒中，共同转染易感细胞，通过末端的重叠序列来完成同源的重组，构建重组水痘-带状疱疹病毒（rVZV），在数天后即产生病毒噬斑。基于此类技术，临床中研发出多种rVZV疫苗。相关研究将VZVOka疫苗与HBsAg相结合，构建出rVZV-HBs疫苗免疫豚鼠，其可同时针对VZV和HBsAg进行细胞免疫，免疫效果可达1年之久。另外有研究将HIV env基因插入到VZVOka基因组内，构建出表达rVZV-HIV，在对豚鼠进行免疫后，产生了可针对VZV和HIV的两种抗体，因此使得rVZV-HIV，疫苗成不仅可被用于水痘预防中，还能够用作AIDS免疫的候选疫苗。
4水痘疫苗接种现状
WHO于1998年将水痘疫情作为了国家严重公共卫生问题和社会问题，并提出在经济负担允许的情况下，应尽可能的保证水痘疫苗的接种率达到85%以上。目前我国大部分省市已经将水痘列入到常规传染病监测的范围内，同时将水痘免疫纳入国家常规计划免疫接种范围内，因此极大程度上对水痘的发生起到了干预作用，加之近年来联合疫苗的应用，优化了免疫程序，提高了接种人群的依从性，进而促进了更多的人群参与到国家计划免疫活动中。
结束语：
虽然我国目前对于水痘的预防工作已经初见成效，但是水痘作为一个严重公共卫生问题，其还需要国家和社会各界的广泛关注，及时接种疫苗，最大程度的预防和控制水痘的发生。
参考文献：
[1]伊兴旭，甘霖，陈敬贤，等.水痘-带状疱疹病毒疫苗的评价与研究进展[J].微生物与感染，2014，9（4）：256-260.
[2]宁桂军，殷大鹏.世界卫生组织关于水痘和带状疱疹疫苗的立场文件（2014 年6月）[J].中国疫苗和免疫，2014，20（6）：562－567.
[3]许青，徐爱强.我国水痘流行病学分析与水痘疫苗免疫预防研究进展[J].中国新药杂志，2012，21（10）：1093－1098．
[4]范仁锋，张吉凯，汤妍，等.水痘及其疫苗的研究进展[J].华南预防医学，2016，42（4）：390-396.
[5]揣侠，谭文杰.以 BAC 为基础的水痘-带状疱疹病毒的感染性克隆技术及其应用[J]中国生物工程杂志，2010，3（5）：110-115..
论文作者:彭蔚
论文发表刊物:《航空军医》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/11
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