（1 湖南省隆回县人民医院病理科 422200；2 湖南省郴州市第一人民医院病理诊断中心 423000）
摘要：目的 探讨胃肠道间质瘤的病理及免疫组化特点。方法 选取我院2015年7月-2017年6月收治的60例胃肠道间质瘤（GIST）患者作为研究对象，肉眼观察大体标本特征，镜下观察肿瘤细胞表现及病理特点，采集标本分别行苏木素-伊红（HE）染色及免疫组化检验，检测标本中瘤细胞（CD117）、i型跨膜糖蛋白分子（CD34）、SMA、Ki67、S100蛋白分子阳性表达。结果 肉眼下观察大体标本，可见直径0.7～10.8cm大小肿瘤，其主要位于黏膜基层、下层、肠系膜上及浆膜外。其中低度及极低度危险分级患者肿瘤于消化道内以膨胀性方式进行生长，其边界清晰，无包膜，部分有假包膜，切面质韧，主要呈灰白色，局部呈灰红色；中高度危险分级患者瘤体呈息肉状，质地较软、有出血，存在坏死及囊性病变。镜下观察，肿瘤细胞主要以梭形细胞型为主，其次为上皮样细胞型、混合性细胞型、圆形细胞型。免疫组化分析显示：CD117、CD34、SMA、S100、Ki67阳性率分别为91.67%、83.33%、28.33%、36.67%、36.67%，其中CD117、CD34同时阳性表达率71.67%。22例Ki67阳性表达患者中高度、中度、低度、极低度侵袭危险患者分别为8例（72.73%）、6例（40.00%）、7例（25.00%）、1例（16.67%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 瘤细胞和i型跨膜糖蛋白分子阳性表达可以作为临床胃肠道间质瘤的诊断依据，进一步行免疫组化染色检测可以提高判断，对于GIST肿瘤细胞的证实具有重要意义。
关键词：胃肠道间质瘤；病理；免疫组化
[Abstract] objective to investigate the pathological and immunohistochemical characteristics of gastrointestinal stromal tumors. Selection method from July 2015 - June 2017，60 patients with gastrointestinal stromal tumor（GIST）as the research object，the macroscopic observation gross characteristics，manifestations and pathological characteristics of microscopic observation in the tumor cells，respectively，line wood grain samples - eosin（HE）staining and immunohistochemical examination，test specimens in tumor cells（CD117），type I transmembrane glycoprotein molecules（CD34），SMA，Ki67，according to positive expression of protein molecules. Results the size of the tumor was 0.7-10.8 cm in diameter，which was mainly located in the submucosal base，lower layer，mesenteric membrane and the plasma membrane. Including low and very low risk classification in the patients with tumor in the digestive tract growth on the basis of expansibility and its boundary is clear，no envelope，some false coated，aspect quality toughening，mainly are pale，local grey colour；The patients with high risk of high risk were found to be polypoid，with soft texture，bleeding，necrosis and cystic lesions. Under the microscope，the tumor cells were mainly spindle cell type，followed by epithelioid cell type，mixed cell type，and round cell type. Immunohistochemical analysis showed that the positive rates of CD117，CD34，SMA，S100 and Ki67 were 91.67%，83.33%，28.33%，36.67% and 36.67% respectively，with CD117 and CD34 positive expression rate of 71.67%. 22 cases of Ki67 positive expression in patients with high，medium，low，very low hit dangerous patients respectively，8 cases（72.73%），6 cases（40.00%），7 cases（25.00%），1 case（16.67%），the difference between groups was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion tumor cells and positive expression of type I transmembrane glycoprotein molecules can be used as a clinical diagnosis of gastrointestinal stromal tumor，further lines of immunohistochemical staining detection can improve the judgment，for GIST is the proof of tumor cells is of great significance.
[Keywords] gastrointestinal stromal tumors；Pathology. immunohistochemistry
胃肠道间质瘤（GIST）是我国较为常见的消化系统肿瘤，由于该肿瘤细胞大多为未分化或类上皮样，传统检测往往显得捉襟见肘，并因此可能导致临床检验结果出现漏诊和误诊，导致治疗方案无法对症[1]。随着高分辨电镜、分子生物学以及免疫组化计数的不断进步，我们针对性地开展了胃肠道间质瘤的病理及免疫组化观察，报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年7月-2017年6月收治的60例GIST患者作为研究对象，年龄28~72岁，临床不同程度的存在腹部胀痛、肿块、肠梗阻、便血等症状，临床影像学（B超、CT）检查可见腹腔有实质性占位。所有患者均经术后病理证实为GIST，术前均未接受过任何放化疗治疗，依据美国国立卫生署（NIH）危险度分级[2]：高度危险11例，中度危险15例，低度危险28例，极低度危险6例。60例患者中男34例，女26例，平均年龄（44.82±9.91）岁，体重49~87kg，平均（63.28±8.94）kg，病程15d~2年，平均（1.16±0.51）年，肿瘤所在位置：胃35例，小肠15例，结直肠6例，食道4例。所有患者均被告知本研究并亲属知情同意书。
1.2方法
肉眼观察大体标本特征，镜下观察肿瘤细胞表现及病理特点，采集病理标本进行实验室固定，固定溶液为浓度为10%的中性福尔马林，常规石蜡包埋，连续切片并均分为两份，一份做常规苏木素-伊红（HE）染色分析行病理学检查；一份应用免疫组化法及即用型试剂对标本中瘤细胞（CD117）、i型跨膜糖蛋白分子（CD34）、SMA、Ki67、S100蛋白分子阳性表达情况进行检测。
1.3阳性判断
免疫表型CD117、CD34及SMA、S100、Ki67阳性判断[3]：以染色后着色于瘤细胞胞浆记为CD117阳性；以染色后着色于瘤细胞包膜记为CD34阳性；以染色后细胞呈棕黄色，细胞浆着色且阳性表达面积大于20%以上记为SMA阳性；以染色后细胞核着色记为S100阳性；每张切片均置于高倍显微镜下进行阳性细胞观察，随机阳性细胞染色清晰，、背景染色较低的10个视野，观察并计算每个视野下阳性细胞数量，以阳性细胞数大于5%视为Ki67阳性，反之视为阴性。
1.4 统计学处理
应用SPSS19.0版软件对本次研究数据进行统计分析，n或%表示计数资料，采用X2检验，均数±标准差（ ±s）表示计量数据，采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。
2结果
2.1 胃肠道间质瘤特征
肉眼下观察大体标本，可见直径0.7～10.8cm大小肿瘤，其主要位于黏膜基层、下层、肠系膜上及浆膜外。所有瘤体边界清晰、质地偏硬，编织状切面主要呈红、白色或灰白（灰黄）相间色，分界尚清，瘤体表面有明显溃疡、糜烂形成，存在坏死及囊性病变。其中34例低度及极低度危险分级GIST患者的肿瘤于消化道内以膨胀性方式进行生长，其边界清晰，无包膜，部分有假包膜，切面质韧，主要呈灰白色，局部呈灰红色；26例中、高度危险分级GIST患者瘤体则呈息肉状，质地较软、有出血，存在坏死及囊性病变。
镜下观察病理标本，可见肿瘤细胞多膨胀性生长于消化道肌层，局部呈浸润性生长，其边缘交叉于平滑肌间，细胞型主要以圆形、梭形、上皮样或混合性形态为主，其分界不清，胞质中、轻度嗜伊红，梭形或卵圆形胞核，膜薄，染色质较为均匀，可见小核仁及大片肿瘤细胞或部分瘤内局灶出现凝固性坏死，呈现的细胞影均质红染，同时由残留的核碎片呈现。
60例GIST患者中圆形细胞型5例（8.33%），梭形细胞型37例（61.67%），上皮样细胞型17例（28.33%），混合性细胞型7例（11.67%）。
2.2 免疫组化分析
60例GIST患者CD117、CD34、SMA、S100、Ki67阳性表达结果分别为55例（91.67%）、50例（83.33%）、17例（28.33%）、22例（36.67%）、22例（36.67%），其中CD117、CD34同时阳性表达43例（71.67%）。22例Ki67阳性表达患者中高度、中度、低度、极低度侵袭危险患者分别为8例（72.73%）、6例（40.00%）、7例（25.00%）、1例（16.67%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。
图1 CD34 图2 CD117
3 讨论
GIST作为临床较为常见的肿瘤，其发病病灶可能沿食道至直肠，其中最为常见的又以胃和小肠居首，由于GIST自身肿瘤细胞的特殊性，而且位置跨度大，因此患者的临床表现具有较强的个体差异性且无特异性，这导致术前诊断较为困难[4]。本研究中病理检查结果，借助病理检查和免疫组化，GIST细胞不仅体积差异明显，而且界限清晰；但我们也注意到其虽然表面光滑，但纤维包膜不明显，并可能伴有各种变性坏死类型。但如果GIST为较高程度的恶性肿瘤，其主要表现为界限模糊、质软，多呈现为鱼肉样，有的甚至在与周围正常组织交界处出现炎性粘连等现象。
此外免疫组化结果显示，60例GIST患者CD117、CD34、SMA、S100、Ki67阳性表达均超过28%，且22例Ki67阳性表达患者中高度、中度、低度、极低度侵袭危险患者的组间差异显著。这些结果不仅提示GIST随着间质瘤危险性增高，增殖性越强；而且该肿瘤的分化类型未不定向[5]；据此我们考虑在临床检测时，可将Ki67作为GIST良恶性诊断的参考依据。秦双立[6]等也在文献中提到Ki67是与增殖细胞相关核抗原，其表达水平的高低与肿瘤细胞增殖活性密切相关，据此我们认为可将其作为肿瘤的生物学行为和预后的常用检测项目。
综上所述，瘤细胞和i型跨膜糖蛋白分子阳性表达可以作为临床胃肠道间质瘤的诊断依据，进一步行免疫组化染色检测可以提高判断，对于GIST肿瘤细胞的证实具有重要意义。
参考文献
[1]冯佳. 胃肠道间质瘤病临床病理及免疫组化特征分析[J]. 中外医学研究，2016，14（30）：47-48.
[2]刘少华，程明康，王一平，等. 胃肠道间质瘤临床病理特征及免疫组化分析[J]. 临床医药文献电子杂志，2016，3（52）：10277-10278.
[3]谭真. 胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化特点分析[J]. 中国医药指南，2016，14（32）：44-44.
[4]王俊伟. 胃肠道间质瘤的临床病理特点及免疫组化特征分析[J]. 临床合理用药杂志，2016，9（21）：175-177.
[5]王景艳. 胃肠道间质瘤的免疫组化表达、肿瘤风险度和病理改变之间的相关性[J]. 当代医学，2017，23（9）：25-27.
[6]秦双立，张钟凤. 胃肠道间质瘤30例临床病理及免疫组织化学分析[J]. 现代医药卫生，2015，31（21）：3294-3295.
论文作者:肖国富1,马新学1,陈灿斌
论文发表刊物:《航空军医》2018年3期
论文发表时间:2018/4/13
标签：阳性论文; 细胞论文; 病理论文; 肿瘤论文; 免疫论文; 患者论文; 胃肠道论文; 《航空军医》2018年3期论文;