【摘 要】目的：探讨维吾尔族急性冠脉综合征(ACS)患者血清可溶性CD40 配体(sCD40L)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的浓度及临床意义。方法：选取我科冠心病患者83 例，包括稳定性心绞痛(SAP)18 例、不稳定性心绞痛(UAP)25 例、急性心肌梗死(AMI)22 例，及正常健康志愿者18 例。ELISA 法检测血清sCD40L、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1 浓度。结果：AMI、UAP、SAP、CON 等各组血清sCD40L 浓度比较，AMI 组明显高于其他3 组(P<0.05)，4 组血清中维族组和汉族组比较，结果均无统计学差异（P>0.05）；AMI、UAP、SAP、CON 4 组血清TNF-α浓度比较，AMI 组明显高于其他3 组(P<0.05)，UAP 组亦显著高于SAP 组与CON 组(P<0.05)；4组血清中维族组和汉族组比较，结果均无统计学差异（P>0.05）；AMI、UAP、SAP、CON 4 组血清ICAM-1 浓度比较，AMI 组明显高于其他3 组(P<0.05)，UAP 组亦高于CON 组(P<0.05)；4 组血清中维族组和汉族组比较，结果均无统计学差异（P>0.05）；AMI、UAP、SAP、CON 4 组血清VCAM-1 浓度比较，AMI 组显著高于CON 组(P<0.01)；4 组血清中维族组和汉族组比较，结果均无统计学差异（P>0.05）；结论：炎症因子sCD40L、TNF-α、ICAM-1 及VCAM-1 的水平，维吾尔族人群和汉族人群表达基本一致，检测ACS 患者炎症因子sCD40L、TNF-α、ICAM-1 及VCAM-1 的水平，有助于预测冠心病患者发生急性心血管事件的风险及监测ACS 患者疾病的进展。
【关键词】急性冠脉综合征；可溶性CD40 配体；肿瘤坏死因子-α；细胞间黏附分子-1；血管细胞黏附分子-1【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）19-0050-02
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)病因及发病机制的研究提示，炎症与免疫在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。炎症是动脉粥样硬化的重要决定因子，冠状动脉病变部位的炎症反应常先于急性冠脉事件之前［1］。ACS 在临床上主要表现为不稳定性心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)。研究表明炎症在动脉粥样硬化(AS)的进展、斑块的不稳定以及血栓的形成过程中起着重要的作用［2］，血清中炎症因子的水平可反应机体的炎症状态并可预测急性心血管事件的发生，本研究拟通过检测不同类型冠心病患者血清中的炎症因子可溶性CD40 配体(sCD40L)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的水平，阐明它们在ACS 发病机制中的重要作用及其相互关系，进一步探讨ACS 临床识别和预测的炎症指标。
1 资料与方法1.1 一般资料 所有病例选自我科2014 年6 月至2015 年2 月间住院并经过冠状动脉造影确诊的患者，根据临床和冠造结果选取患者83 例，包括稳定性心绞痛(SAP)18 例（汉族11 例、维族7 例）、不稳定性心绞痛(UAP)25 例（汉族14 例、维族11 例）、急性心肌梗死(AMI)22 例（汉族13 例、维族9 例）。其中，UAP 和AMI 组80％行冠状动脉造影检查证实，且至少有1 处狭窄≥50％。AMI 诊断标准［3］：持续性典型胸痛30min 以上，典型动态心电图变化，心肌酶(CKMB 和／或肌钙蛋白)动态变化，依据心电图表现分为STEMI和NSTEMI；UAP 诊断标准：有自发性心绞痛发作伴心电图ST-T改变，无心肌酶学变；SAP 诊断标准：劳力性心绞痛持续3 个月以上。正常对照组：无心血管病史，心电图正常。所有受试者均排除肿瘤、风湿、感染、肝肾功能不全，均未使用类固醇和免疫抑制剂等。正常对照组(CON)为与患者年龄、性别相匹配的健康志愿者18例（汉族9 例、维族9 例）。各组间年龄、性别、总胆固醇、甘油三脂比较均差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法 所有患者及健康志愿者晨起空腹抽静脉血，采血5ml装入未抗凝管离心(转速2500r/min，10min)后取上层血清-80℃保存待测sCD40L、TNF-α、ICAM-1 及VCAM-1；晨起空腹抽静脉血进行血脂检测。选用血清sCD40L、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1等ELISA 试剂盒。检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sCD40L、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1 浓度，严格按照试剂盒指示操作。
1.3 统计学处理 资料以SPSS 17.0 统计学软件进行分析，数据以均数±标准差( x ± s )表示，组间两两比较采用成组t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果2.1 ACS 患者血清sCD40L、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1 水平AMI 组血清sCD40L 水平高于CON 组、SAP 组和UAP 组。AMI组血清TNF-α水平高于CON 组、SAP 组和UAP 组。AMI 组血清ICAM-1 水平高于CON 组、SAP 组和UAP 组，UAP 组ICAM-1水平高于CON 组；AMI 组血清VCAM-1 水平高于CON 组（见表1）。ACS 患者四组血清sCD40L、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1 水平，维族和汉族比较，差异无统计学差异（见表2）。
3 讨论近年研究发现，炎症因子是引起冠状动脉粥样硬化的不稳定关键因素。CD40L 属于肿瘤坏死因子，水解后成为sCD40L，CD40 与CD40L 的相互作用是淋巴细胞间传递炎症和免疫信号的重要途径，其在T 细胞与B 细胞的活化及其介导的体液免疫和细胞免疫过程中起着重要作用［ 4 ］。动脉粥样硬化相关细胞及血小板可表达CD40/CD40L，诱导EC、VSMC 和MΦ产生多种金属蛋白酶，分解粥样斑块中的细胞外基质蛋白，使纤维帽变薄，增加斑块的不稳定性而易于破裂。本研究中4 组间血清sCD40L 水平差别有统计学意义，AMI 患者sCD40L 水平高于其他3 组，提示sCD40L 高浓度引发了斑块的不稳定性，诱发了ACS 的发生。
TNF-α是一种有多种生物活性功能的细胞因子，可促进血管内皮细胞表达粘附分子和其他炎症介质，增强局部的炎症反应；加速ACS 的进展。本研究结果显示：ACS 患者血清TNF-α浓度明显高于正常人，UAP 患者血清TNF-α浓度明显高于SAP 患者。AMI 患者血清TNF-α浓度明显高于UAP 患者，提示血清TNF-α浓度在判断ACS 患者病情的严重程度上也有一定的价值。
黏附分子是一类细胞表面与免疫球蛋白结构相似的跨膜蛋白质。ICAM-1 是一种细胞黏附分子，血液中存在的可溶性ICAM-1，可能是由酶蛋白裂解细胞表面的ICAM-1 脱落而成。ICAM-1 促进了单核细胞黏附并移行至血管内皮下的过程，继而引起VSMC 增生和泡沫细胞的形成，最终导致冠脉粥样斑块的形成；本研究发现，AMI 患者血清ICAM-1 浓度显著高于其他3 组，UAP 组也显著高于健康对照组；AMI 患者血清VCAM-1 浓度显著高于其他3 组，说明ACS 过程中血浆黏附分子水平增高。以上结果提示ICAM-1、VCAM-1 不仅在ACS 形成期间介导白细胞黏附在内皮细胞，而且体现了ACS 病变的一种活动状态，是反应内皮细胞受损和激活状态的良好指标，也可能是预示AMI 发生的标志。
本研究发现：4 组间血清中sCD40L、TNF-α、ICAM-1 及VCAM-1 水平，维族组与汉族组比较，差异均无统计学差异（P>0.05），提示种族因素对ACS 患者sCD40L、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1 表达无明显影响。
总之，通过检测患者血清炎症因子，将有助于急性冠脉综合症患者的诊断、病情监测和预后的评估。同时，随着对血清炎症因子在动脉粥样硬化发病机制中作用研究的日益深入，可能为治疗ACS寻找一种新方法和途径。
参考文献［ 1 ］ Novo G,Assennato P,Caruso M,et a1.Clinical significance ofmacrophage colony stimulating factor levels in acute coronary syndrome［J］.Minerva Cardioangiol,2009,57(1):7-11.［ 2 ］ Libby P.Inflammation in atherosclerosis［J］.Nature,2002,420(6917):868-874.［3］Antman EM, Anbe DT,Armstrong PW,et a1．ACC/AHA guidelines for themanagement of patients with ST-elevation myocardial infarction ［J］.J AmColl Cardiol,2004,44:e1-e211.［4］ van Kooten C, Banchereau J.CD40-CD40 ligand［J］.J LeukocBiol,2000,67(1):2-17.作者简介：李津锋，男，在读硕士研究生通讯作者：黄莺，副主任医师，副教授。
论文作者:李津锋1 林昕2 吉鹏3 黄莺3
论文发表刊物:《医师在线》2015年9月第19期供稿
论文发表时间:2015/12/24
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