(河南省安阳市食品药品检验所 河南 安阳 455000)
【摘要】 热分析技术主要对程序温度给予控制，使其保持恒温、等速降温、等速升温，在温度变化时，对物质的物理特性给予分析。本文主要对药品检验中热分析技术的应用给予探讨，其应用主要表现为测定熔点、分析多晶型、鉴别、测定吸附水与结晶水、考察制剂辅料相容性、测定热稳定性以及纯度检查。
【关键词】 热分析技术；药品检验；熔点；结晶水；热稳定性
【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0352-02
热分析技术广泛应于多项研究中，包括结晶水、多晶型、热分解、药物稳定性、相容性、纯度、结晶溶剂、物相变化等研究[1]。
1.测定熔点
一般情况下，熔点测定方法的应用，主要受限于测定条件，很难确定分解点与熔点，若在测定时出现晶型转换，将会使测定过程更加复杂。而热分析法的采用，可以获得比较满意的结果。在DTA或DSC曲线上变化点有三个，所处位置为曲线的顶峰、曲线偏离基线处、基线与快速上升部分的切线交点，一般称为自动记录的“on set”点，此点与热力学平衡点最为接近，即为物质的实际熔点，其中末熔为峰顶[2]。在乙酰氨基酚的熔化焓与熔点测定中，DSC法的应用，可以对其熔化过程中的相关热力学参数给予准确测定。
2.分析多晶型
多数药物都具有不同的晶型，物理性质表现为稳定性、外形、溶解度、熔点等，因此药物的物理性质、生物的有效性和药物动力学性质均存在显著差异。X-衍射的应用可以对药物的具体晶型给予确定，而热分析方法可以对不同种类的晶型给予区分，可以使用TAG、DTA、DSC对物质晶型转换给予共同确定，在TGA曲线上，吸热峰不会出现失重表现，当出现最后一个融化峰时，在仪器上进行迅速冷却、在升温，将不会再出现先前的低熔点晶型[3]。比如联苯双酯，通常在工业产品中存在两种晶型，一种是亚稳态晶体（低熔点），另一种是稳态晶型（高熔点），DSC法的应用，可以对其进行有效控制和区分。
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3.鉴别
对于药物与相关制剂来说，热特征是其最主要的特点，熔点是比较常用的鉴别方法，在多种因素下，试样的熔融范围也会随之变化，而熔点却是固定的，比如在安乃近的鉴别中，试验仪器为TG/DTA320热分析仪，灵敏度为0.2ug；试药：安乃近，0.5g/片；操作过程：安乃近试样粘成细粉、刚玉坩埚中加热、采用热分析仪检验，结果显示安乃近有1个放热峰（340℃-440℃）和2个吸热双峰（30℃-96℃），说明此试药中除了安乃近之外，还有其他物质，说明此安乃近制剂为伪劣品，可见药品真伪的鉴别方面，热分析技术的应用，既方便又快速。
4.测定吸附水与结晶水
在测定结晶水与吸附水时，便可以应用TGA法，由于结晶水的失重峰比较明显，吸附水没有明显的失重峰，这是两者的主要区别点。比如在对盐酸小襞碱的结晶水与吸附水进行测定时，TGA法的应用，在40-70℃时，有一个比较平缓的失重平台，此为吸附水的特征；在70-120℃时，有一个比较陡的失重平台，此为结晶水的特征。
5.考察制剂辅料相容性
在考察辅料相容性时，可以运用DTA法与DSC法，一般情况下，如果原辅料的吸收峰表现出面积逐渐缩小，且不断有新峰产生，则两者配伍后具有不好的稳定性，且辅料对主药具有一定影响作用。比如在对法莫替丁进行考察时，热分析的应用便考察了辅料对其影响作用。
6.测定热稳定性
在测定药品热稳定性时，热差分析法中的DTA、DSC、TGA都可以应用，进而计算出药品的储藏期，有利于样品节约和缩短时间，但是计算过程比较复杂。比如在进行马来酸罗格列酮的热稳定性的测定时，可以采用DTA法；在测定乙酰氨基酚的热特征和热稳定性时，也成功运用了热差分析技术。
7.纯度检查
在应用DSC法时，无需任何对照品，便能对纯化合物的含量给予直接测定，早在美国药DSC法典中，便对DSC法给予运用，对样品纯度给予测定。如果样品重量为0.5-10mg，当纯度超过99%时，其准确范围可以控制在0.1%以内。在进行纯度测定时，样品必须符合相关条件：（1）在固相中没有溶解任何杂质，在液相状态时可以完全溶解；（2）物质不能在熔融状态下给予同时分解；（3）如果物质为多晶型应该转化为单一晶型；（4）当物质处于液相和固相时，均可以保持热力学平衡；（5）物质含有极其少量的杂质，可以形成低共熔点；（6）杂质对于固体蒸汽压没有任何影响作用，与主药品不能形成复合物；（7）温度对熔融热不具有影响作用。比如对病毒唑的纯度给予测定时，热差分析技术的应用，杂质检测限可以达到0.04mg。
总之，在药品检验中，热分析技术的应用，其优点主要表现为：（1）取样量比较小：一般情况下，样品范围为0.5～10mg，便可以进行测定操作；（2）在测定时，不需要对药品进行前处理，热分析技术可以进行直接取样，进行测定操作，前处理过程主要有溶解、提纯等；（3）测定操作简单方便，只需要将样品放入仪器即可；（4）可以实现常规仪器无法完成的操作，比如考察辅料相容性、纯度测定、晶型分析，具有比较广的应用范围。现阶段，多数热分析仪器体积比较小，在实验室中占用空间比较小，且仪器具有全自动化和高性能化，无论是纯度结果还是曲线分析都可以采用软件进行直接显示，操作简单方便、节省时间；还可以对药品和相关制剂进行定量分析，与常规检验方法相比，其优点表现为试样用量少、无需对辅料进行分离。
【参考文献】
[1] 李华，晁衍明.热分析技术在中药道地药材鉴定中的应用[J].中国民族民间医药杂志，2010，19(17):19-20.
[2] 林兰，宁保明.热分析技术在药品检验中的应用[J].中国新药杂志，2014，23(15):1734-1737.
[3] 张庆刚.热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体[J].药学研究，2013，32(9):526-527.
论文作者:张涛
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第12期供稿
论文发表时间:2015/7/31
标签：熔点论文; 纯度论文; 热稳定性论文; 药品论文; 技术论文; 相容性论文; 多晶论文; 《医药前沿》2015年第12期供稿论文;