吴汉1 杨庆1 沈艳1 蒋春景2 朱再生1 吴海啸1
（1金华市中心医院泌尿外科 浙江 金华 321000）
（2金华市中心医院影像科 浙江 金华 321000）
【摘要】目的：探讨磁共振波谱成像(MRS)联合前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法：选取血清PSA≥4ng/ml前列腺疾病患者120例，接受 MRS，根据PSA水平将患者分为PSA高危组（＞20ng/ml）、PSA中危组（10～20ng/ml）、PSA低危组（4～10ng/ml），收集并计算PSAD、fPSA/tPSA、(Cho+Cre)/Cit值，分析 MRS对不同血清 PSA 组PCa的诊断价值。结果：120例患者病理诊断为PCa的60例，前列腺增生(BPH)60例；MRS 诊断为PCa64例，BPH56例，MRS诊断结果与病理诊断结果一致性良好（P＜0.05）；PCa与BPH的(Cho+Cre)/Cit有显著性差异（P＜0.05）,前列腺癌的(Cho+Cre)/Cit与T-PSA(负相关)、F-PSA(负相关)、PSAD(正相关)、F-PSA/T-PSA(负相关)的相关性均无统计学意义（P>0.05）；PSA低危、中危、高危组诊断PCa的准确性分别为64.44％、80.00％、93.33％，三种方法比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：MRS 在前列腺癌的诊断中具有较高的应用价值，不同PSA水平组间MRS诊断效能不同。
【关键词】前列腺特异抗原；前列腺肿瘤；磁共振波谱；磁共振成像
【中图分类号】R445.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0148-03
前列腺癌是男性较为常见的一种恶性肿瘤，易发于中老年人群，在我国的发病率一直较高[1，2]。目前穿刺活检组织病理诊断依旧是前列腺癌诊断的金标准，但该法属于有创检查，不仅给患者造成痛苦，还可能引起感染、排尿困难等并发症[3]。磁共振波谱成像（MRS）通过无创性观察活体病变组织中特定代谢产物的含量变化来对疾病进行诊断，对前列腺癌的定位、定性、分期及预后评估等均具有重要的价值，但诊断准确率容易受炎症等其他外界因素的影响[4]。本研究分析磁共振波谱成像（MRS）联合血清前列腺特异抗原（PSA）在前列腺癌诊断中的应用，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年4月至2015年4月在我院泌尿外科住院血清PSA≥4ng/ml以上的前列腺疾病患者作为研究对象，且于PSA 检查后7d内行MRS检查，临床资料完整。排除既往有长期口服5α还原酶抑制剂6个月以上的、3个月以内有反复尿路感染、前列腺炎等感染病史、既往有前列腺手术史和有反复输血史及凝血功能障碍。所有患者MRS检查后1个月内均接受手术或穿刺活检取得病理标本，以病理诊断作为最后诊断结果。纳入统计分析前列腺增生和前列腺癌患者各60例。前列腺增生根据2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南诊断标准，前列腺癌根据前列腺穿刺活检病理或前列腺电切手术取得标本的石蜡病理切片结果确诊。患者年龄52～79岁，平均（67.82±4.03）岁。临床表现为尿流缓慢、尿无力、尿线变细、尿流中断、排尿不尽、尿频、尿急、夜尿增多、急性尿潴留等症状。本研究经医院伦理委员会批准实施，所有入选者均知情同意并自愿参与。
1.2 检查方法
1.2.1血清PSA检查 抽取空腹静脉血3ml，离心取上清液，血清PSA采用化学发光法检测，采用美国雅培制药有限公司总前列腺特异性抗原试剂盒，以PSA≥4ng/ml为阳性，并根据PSA水平将患者分为PSA高危组（＞20ng/ml）、PSA中危组（10～20ng/ml）、PSA 低危组（4～10ng/ml），分别有30例、25例、45例。
1.2.2 MRS检查 采用德国西门子Verio 3.0T磁共振扫描仪。MRS扫描采用3D-CSI序列，参照T2WI、DWI及病理检测位置确定感兴趣区范围，扫描参数：TR 690ms，TE 120ms，F0V 22cm×12cm，采集时间10min 20s。检查前2d告知患者无渣饮食，扫描前1h禁止剧烈运动，禁止进食并排清宿便，待膀胱适度充盈后进行检查。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行处理。均数两两比较采用t检验或t'检验（方差不齐时），率的比较用列联表卡方检验，采用Kappa检验分析MRS诊断与病理诊断一致性。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 前列腺增生和前列腺癌患者影像学资料
PCa区MRS均表现不同程度的Cho峰增高，Cit峰降低。20例癌灶Cho峰显著升高，Cit峰显著降低。7例癌灶Cho峰未见明显升高，Cit峰降低。BPH大部分体素Cit峰最高，Cho峰低于Cit峰，有9例Cho峰为主峰。PCa区（Cho+Cre）/Cit值明显高于正常外周带，见图1。
3.讨论
目前的前列腺癌诊断主要依靠直肠指检、前列腺特异性抗原（PSA）检测、经直肠超声（TRUS）指导穿刺活检等，但这些方法均不能早期检出无症状的潜伏癌并预测其侵袭性及预后。因此对于前列腺癌的发现，临床上仍需一种敏感性高、特异性强的诊断手段。磁共振波谱分析是上世纪80年代发展起来的一种方法，其利用核磁共振现象和化学位移作用，用高磁场和射频脉冲激发，结合不同物质的特异波谱学参数及变化，进行特定原子核及其化合物分析。该法被公认为目前唯一能对人体活体器官、组织代谢、生化变化等进行无损伤的研究。磁共振波谱（MRS）技术的应用是前列腺病变诊断的突破，它从代谢水平估计前列腺组织内的代谢物水平，是可以无创地分析活体组织的代谢成分的检查方法，因此称之为“仿真活检术”[4]。前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的筛选诊断已有30余年的历史，PSA一直以来作为PCa的肿瘤标记物广泛应用于临床，PSA在PCa的诊断、判断预后和疗效监测方面具有重要意义，被认为是目前最重要的PCa标志物。但PSA仅呈前列腺特异性而无肿瘤特异性，其测定值在PCa和BPH患者组之间有相当一部分重叠区（灰区，4～10ng/ml）。
本研究利用磁共振多体素波谱对前列腺增生和前列腺癌患者进行检查，在病理检查明确诊断之前，各个项目的检查者均不知彼此的检查结果，另外所以病例均进行前列腺穿刺或术后病理诊断证实。前列腺MRS可以检测到Cho、Cit和Cre的代谢情况[5]。Cho位于3.25ppm处，与细胞膜的合成及降解有关，良性前列腺癌（BPH）和前列腺癌时，细胞膜增生加快，Cho升高，BPH时Cho升高幅度小，前列腺癌时Cho升高明显。Cit位于2.6～2.7ppm处，是精液的主要成分，由前列腺上皮细胞分泌并在腺管内浓缩，BPH的腺上皮增生致Cit分泌增多，前列腺癌的腺上皮细胞破坏致Cit减少。Cre位于3.05ppm处，参与能量代谢，在正常、BPH及前列腺癌时变化不大，又容易与Cho峰重叠，因此，与Cho峰合并计算。在BPH时，由于腺上皮增生所致Cit分泌增多以及腺管扩张所致精液含量相对增多，Cit浓度有升高趋势。而前列腺癌组织破坏前列腺腺上皮和正常腺管，则导致分泌和浓缩Cit的能力减少或丧失，因此前列腺癌患者枸橼酸盐含量明显减低或缺失。而且，在前列腺癌分级（Gleason分级）中，恶性程度越高则正常腺体组织中异常的肿瘤细胞增多并取代上皮细胞，细胞增殖加快，Cho明显增高，而前列腺癌细胞分泌Cit的能力减低或丧失。前列腺癌病灶区具有特征性的谱线形态，即Cho峰高，Cit峰低，（Cho+Cre）/Cit值升高，该结果与之前相关报道的结果相符。
PSA是一种特异性糖蛋白，主要由前列腺的腺泡所分泌，一般情况下产生的PSA基本都随精液排出，仅少量进入血液，因此正常人血液中PSA含量较低。而当发生前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎等时，PSA则会大量漏入血液中，导致血液中PSA升高。所以，血清PSA只具有前列腺组织特异性，而不具有前列腺癌的特异性。然而，血清PSA水平与前列腺癌的危险性及侵袭性直接相关，同时也与病理穿刺结果有关，仍然是前列腺癌的重要标记物。本研究结果发现，不同PSA水平组间MRS诊断效能不同，诊断前列腺癌准确性以MRS+PSA高危组最高，表明当PSA高危患者MRS阳性时应高度怀疑为前列腺癌。
【参考文献】
[1] Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2007, 57(1):43-66.
[2] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2002, 55(2):74-108.
[3]Shah RB, Zhou M. Atypical cribriform lesions of the prostate: clinical significance, differential diagnosis and
current concept of intraductal carcinoma of the prostate [J]. Adv Anat Pathol, 2012, 19(4):270-278.
[4]姜亮,殷信道.磁共振功能成像在脑肿瘤诊断中的应用价值[J]．中国CT和MRI杂志,2015,8（1）:112-115.
[5]王霄英,高玉洁.前列腺癌的MR诊断[J].实用肿瘤学杂志,2012,17(4):223-225.
金华市科学技术研究计划项目（2012-3-023）.
论文作者:吴汉1,杨庆1,沈艳1,蒋春景2,朱再生1,吴海啸
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/27
标签：前列腺癌论文; 前列腺论文; 磁共振论文; 波谱论文; 特异性论文; 病理论文; 患者论文; 《医药前沿》2018年7月第20期论文;