高静[1]2004年在《～（32）P液体球囊近距离照射预防血管成形术后再狭窄的研究》文中研究表明目的：评定一种新的血管内放射治疗方式—~(32)P放射性液体球囊血管内近距离照射防止血管成形术后再狭窄的有效性、安全性和可行性，并观察其量效关系，初步探讨其抑制再狭窄发生的可能机制。 方法：24只大耳白兔，采用双侧髂动脉球囊内膜损伤术加高脂饲养6周，建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型，随机选择一侧髂动脉血管成形术并分别给予9.1Gy、21.8Gy和33.4Gy ~(32)P液体球囊血管照射治疗，另一侧髂动脉血管成形术后以假源(充盈造影剂的液体球囊)作为自身对照。术后继续高脂喂养5周，重复血管造影观察靶血管再狭窄程度；原位固定取材后，进行大体形态、光镜观察、透射电镜、核因子-κB(NF-κB)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)免疫组织化学染色，用计算机图像分析测量新生内膜面积、中膜面积、管腔面积及免疫组化染色阳性面积百分比。 结果：~(32)P放射性液体球囊血管内近距离照射治疗5周后结果显示： (1)血管造影：平均再狭窄程度对照血管段为55.20±14.47％；9.1Gy组为57.50±13.08％，与对照血管无明显差异(P＞0.05)；21.8Gy组为25.27±5.77％，仅轻度狭窄；33.4Gy组为78.33±14.72％，重度狭窄。 (2)光镜观察及计算机图像分析：对照组血管段新生内膜面积明显增生，管腔明显狭窄；9.1Gy未观察到明显的生物效应；21.8Gy组新生内膜面积最小，血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受到抑制，管腔面积无明显丢失；33.4Gy组内膜严重增厚，管腔严重狭窄，中膜平滑肌明显萎缩变薄，4例血管腔内血栓形成。 (3)透射电镜：对照血管段VSMC呈合成表型，胞浆内可见似凋亡样结构，细胞间弹力纤维和蛋白颗粒明显增多，部分胶原呈簇状排列，紊乱不规则，有多量大小不等的脂质空泡，部分融合成片状；9.1Gy组改变基本同对照组；21.8Gy组VSMC呈收缩表型，胞浆内可见多量凋亡小体形成，细胞间弹力纤维排列有序，部分区域胶原含量明显减少，可见少量脂质空泡；33.4Gy组细胞溶解，结构模糊不清，呈凝固状坏死，弹力纤维变性、断裂，排列明显紊乱，部分融合成束状，脂质空泡融合，呈片状弥漫性分布。 天津医科大学硕士研究生学位论文 (4)免疫组化:NF一KB、IGF一l免疫组化染色阳性面积百分比OGy血管段分别为33.99士8.04%，32.52士6.12%;9.IGy组血管段分别为32.84士7.21%，28.26士7.18%;21.SGy组血管段分别为20.91士6.07%，17.17士6.83%;33.4Gy组血管段分别为7.97士2.53y0，6.84士3.05%;除OGy和9.IGy血管段之间无显着性差异(P>0 .05)外，其余各组间均有显着性差异(P<0 .01)，且存在剂量效应关系。结论:32P放射性液体球囊在一定的靶血管壁吸收剂量范围内确可安全有效地防止血管成形术后再狭窄的形成，其作用机制可能是抑制新生内膜形成和管腔面积丢失:抑制NF-- KB及其靶基因的活化，从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移;促进平滑肌细胞凋亡以及抑制血管负性重塑。
张迎怡[2]2006年在《～（32）P液体球囊近距离照射对血管成形术后平滑肌细胞凋亡影响的研究》文中研究表明目的:观察~(32)P放射性液体球囊血管内近距离照射对血管成形术后血管平滑肌细胞凋亡的影响,并观察其量效关系,初步探讨其抑制再狭窄发生的可能机制。 方法:24只大耳白兔,采用双侧髂动脉球囊内膜损伤术加高脂饲养6周,建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型,随机分为3组,即9.1Gy组、21.8Gy组和33.4Gy组。每组随机选择一侧髂动脉行血管成形术并分别给予9.1Gy、21.8Gy和33.4Gy ~(32)P液体球囊血管内照射治疗,另一侧髂动脉行血管成形术后以假源(充盈造影剂的液体球囊)作为自身对照。术后继续高脂喂养5周,重复血管造影观察靶血管再狭窄程度。原位取材固定后,进行光镜、透射电镜观察,应用叁磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TUNEL法)检测各组对照血管段及电离血管段平滑肌细胞凋亡的情况。 结果:~(32)P放射性液体球囊血管内近距离照射治疗5周后结果显示: (1) 血管造影:平均再狭窄程度对照血管段为55.20±14.47%;9.1Gy组为57.50±13.08%,与对照血管段无明显差异(P>0.05);21.8Gy组为25.27±5.77%,仅轻度狭窄;33.4Gy组为78.33±14.72%,重度狭窄。 (2) 光镜观察:对照组血管段管腔明显狭窄;9.1Gy组未观察到明显生物学效应;21.8Gy组血管壁平滑肌增殖和迁移明显受到抑制,管腔面积无明显丢失;33.4Gy组管腔严重狭窄,中膜平滑肌明显萎缩变薄,4例血管腔内血栓形成。 (3) 透射电镜:对照血管段VSMC呈合成表型,胞浆内可见似凋亡样结构,细胞间弹力纤维和蛋白颗粒明显增多,部分胶原呈簇状排列,紊乱不规则,有多量大小不等的脂质空泡,部分融合成片状;9.1Gy组改变基本同对照组;21.8Gy组VSMC呈收缩表型,胞浆内可见多量凋亡小体形成,细胞间弹力纤维排列有序,部分区域胶原含量明显减少,可见少量脂质空泡;33.4Gy组细胞溶解,结构模糊不清,呈凝固状坏死,弹力纤维变性、断裂,排列明显紊乱,部分融合成束状,脂质空泡融合,呈片状弥漫性分布。 (4) TUNEL方法显示凋亡结果:对照血管段凋亡指数为5.60±1.11%。各
董红志[3]2005年在《MMP-2、TIMP-2与～（32）P液体球囊照射预防血管成形术后再狭窄的关系研究》文中研究指明目的:探讨放射治疗—~(32)P液体球囊血管内近距离照射预防血管成形术后再狭窄,以及在此过程中基质金属蛋白酶(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)的变化与作用。 方法:将24只大耳白兔应用双侧髂动脉球囊扩张内膜损伤并予以高脂饲料喂养6周,建立兔双侧髂动脉动脉粥样硬化狭窄模型。根据~(32)P液体球囊照射剂量不同分为3组:(1)9.1Gy组、(2)21.8Gy组、(3)33.4Gy组。随机选择一侧髂动脉行球囊扩张血管成形术,根据组别应用~(32)P液体球囊予以相应的照射剂量行血管内近距离照射治疗,另一侧髂动脉球囊扩张血管成形后以假源(充盈造影剂的液体球囊)作为自身对照。术后继续予以高脂饲料喂养5周。其后,行血管造影术观察双侧髂动脉血管再狭窄的程度。将动物处死,原位固定取材后,观察大体形态,光镜观察,Masson染色,应用原位杂交法测定MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA,应用计算机图像分析系统测量染色阳性面积百分比,进行半定量分析。 结果:~(32)P液体球囊血管内近距离照射治疗5周后显示: (1) 血管造影:对照血管平均再狭窄程度为55.20±14.47%,照射剂量9.1Gy组血管再狭窄程度为57.50±13.08%,与对照组血管无明显差异(P>0.05);照射剂量21.8Cy组血管再狭窄程度为25.27±5.77%,仅轻度狭窄,与对照组血管差异有显着性(P<0.01);照射剂量33.4Gy组血管再狭窄程度为78.33±14.72%,重度狭窄,与对照组血管差异有显着性(P<0.01)。 (2) 光镜观察和Masson染色:对照血管段内膜明显增厚至管腔呈偏心性狭窄,增厚内膜主要由泡沫细胞、平滑肌细胞组成,散在的炎性细胞浸润,细胞外基质有多量不定形物质沉积,内弹力膜断裂,内膜有多量增生纤维,中膜平滑肌细胞迁入内膜层,中膜平滑肌轻度增生,并可见泡沫样细胞;9.1Gy组与对照血管段病变无明显差异。21.8Gy组管腔轻度狭窄,内膜层泡沫样细
董红志, 刘寅, 徐美林, 徐乃勋, 殷雅琴[4]2008年在《MMP-2、TIMP-2与~(32)P液体球囊照射预防血管成形术后再狭窄的关系研究》文中研究指明目的探讨放射治疗——32P液体球囊血管内近距离照射预防血管成形术后再狭窄,以及在此过程中基质金属蛋白酶(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)的变化与作用。方法建立兔双侧髂动脉动脉粥样硬化狭窄模型,大耳白兔24只,分为3组:9.1Gy组、21.8Gy组、33.4Gy组。随机选择一侧髂动脉行球囊扩张血管成形术,行血管内近距离照射治疗,另一侧髂动脉球囊扩张血管成形后作为自身对照。行血管造影术观察双侧髂动脉血管再狭窄的程度,对MMP-2 mR-NA和TIMP-2 mRNA进行半定量分析。结果①血管造影显示照射剂量21.8Gy组血管再狭窄程度最轻,与对照组血管差异有显着性(P<0.01)。②用原位杂交法对MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA进行半定量分析,在照射剂量21.8Gy组MMP-2mRNA染色阳性面积最小,TIMP-2mRNA染色面积最大,均与对照亚组差异有显着性(P<0.01)。结论应用32P放射性液体球囊行血管内近距离照射在一定剂量范围内可以有效地抑制血管成形术后再狭窄。
王任飞, 谭建, 董峰, 贺能树, 魏鼎泰[5]2003年在《~(32)P液体球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄》文中提出目的 探讨32 P液体球囊血管内近距离照射治疗对防止血管成形术后再狭窄的量效关系及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法 2 7只雌性大白兔髂动脉球囊扩张损伤后 ,实验组 (18只 )分别给予 3、9、18和 36Gy32 P液体球囊行内照射治疗 ,对照组 (9只 )灌注生理盐水。术后于不同时间点取材 ,行HE染色、增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组织化学染色以及电镜观察血管组织形态学的改变 ,用计算机图像分析法测量管腔面积和内膜面积。结果 对照组血管内膜明显增生 ,管腔变狭窄。 18Gy组血管壁平滑肌细胞增殖明显受抑 ,细胞凋亡增加 ,管腔面积无明显丢失 ;36Gy组血栓形成明显 ;3和 9Gy组均未观察到明显的生物效应。结论 32 P液体球囊血管内照射可防止血管成形术后再狭窄发生 ,其机制可能为抑制血管壁平滑肌细胞增殖 ,促进其凋亡及改善血管重塑形。
金龙云, 王宁, 赵德信, 孙涛, 李为民[6]2006年在《~(32)P放射性球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的实验研究》文中提出目的探讨32P液体球囊血管内近距离照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系,及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法取36只新西兰白兔,随机分为3组,每组12只,球囊扩张法损伤髂动脉,一侧给予32P液体球囊内照射治疗,预计吸收剂量分别为10、20和40Gy,以对侧髂动脉作对照,灌注生理盐水。术后于不同时间点取材,行HE染色、TUNEL染色观察血管病理变化及平滑肌细胞凋亡情况。用计算机图像分析其组织形态学改变。结果对照组血管内膜明显增生,管腔变窄。10Gy组未观察到明显的生物效应;20Gy组血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受抑,管腔面积略减小,可见较多的凋亡细胞;40Gy组中膜平滑肌明显萎缩变薄,4例血管腔内血栓形成。结论32P液体球囊在一定的吸收剂量范围内可安全有效地防止血管成形术后再狭窄形成,其机制可能与促进平滑肌细胞凋亡、抑制新生内膜形成有关。
高静, 刘寅, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋[7]2005年在《~(32)P放射性球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的剂量学研究》文中指出目的:探讨32P液体球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系,及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法:取24只大耳白兔,建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型,随机选择一侧髂动脉血管成形术并分别给予9.1Gy、21.8Gy和33.4Gy32P液体球囊血管照射治疗,另一侧作为自身对照。术后5周行血管造影并取材进行光镜、电镜观察,增殖细胞核抗原(PCNA)、抑癌基因P53免疫组织化学染色,用计算机图像分析其组织形态学改变。结果:9.1Gy组未观察到明显的生物效应;21.8Gy组血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受抑,管腔面积无明显丢失;33.4Gy组管腔重度狭窄,内膜严重增厚,中膜平滑肌明显萎缩变薄,4例血管腔内血栓形成。结论:32P液体球囊在一定的吸收剂量范围内确可安全有效地防止血管成形术后再狭窄形成,其机制可能为抑制新生内膜形成和管腔面积丢失;促进平滑肌细胞凋亡以及抑制血管负性重塑。
徐志勇[8]2003年在《冠状动脉腔内再狭窄近距离照射剂量学研究》文中认为在全球范围内，冠心病是发病率和死亡率最高的疾病之一，每年都有超过1，000，000病人接受经皮冠状动脉腔内成形术。虽然术后只有1％-2％的病人发生并发症，但是血管内超声检查发现有35％-40％的病人在六个月内发生再狭窄。在血管成形术中使用支架也只能将再狭窄的发生率下降到22％-32％。因此，再狭窄是限制血管成形术应用的主要原因。世界各国科学家做了大量独立实验来寻找降低血管内再狭窄的方法，可是到目前为止，除了腔内近距离放射治疗对抑制再狭窄有显着的疗效，其它的方法(包括药物)都没有明显疗效。动物实验、体外实验和初期的临床研究表明血管腔内用发射β射线或γ射线的核素近距离照射能有效抑制内皮增生，进而降低血管成形术后的再狭窄发生率。将核素传递到冠状动脉的技术有放射性支架、放射性液体球囊和以导管为基础的放射性线源／籽源等。 冠状动脉的病变厚度一般在1-3mm之间，腔内近距离照射的有效照射范围也应在此之间。距离放射源如此近(数量级是mm)的剂量分布到目前为止知道的很少。而估算这段距离内的剂量分布对冠状动脉腔内近距离照射的能否正确应用非常重要，它能够更好的分析近距离照射的动物实验和临床研究的结果，帮助我们发展更好的临床设备，因此，剂量分布估算是近距离腔内照射最基本的一步。 本文研究了(32)~P、(103)~Pd、(90)~Y、(188)~Re和(192)~Ir这些可能用在血管内近距离照射的核素在血管组织中产生的剂量分布，以及临床应用时可能会遇到的各种问题，如液体球囊中的气泡问题、导管内放射性液体对正常组织的照射、以导管为基础的线源／籽源偏离中心和源错位问题。最后用VB语言开发了一个能应用于临床，名为“冠状动脉腔内近距离照射治疗计划”的实用程序。 我们对(103)~Pd放射性支架和(32)~P液体球囊分别用实验模拟测量、解析函数
刘寅, 高静, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋[9]2004年在《血管内放射治疗对血管成形术后再狭窄及核因子-кB活性的影响》文中指出目的观察32P液体球囊血管近距离照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系及其对核转录因子核因子кB(NFкB)活性的影响,以探讨其防治再狭窄的可能作用机制。方法24只大耳白兔,建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型,随机选择一侧髂动脉血管成形术并分别给予91Gy组、218Gy组和334Gy组32P液体球囊血管照射治疗(每组n=8),另一侧髂动脉灌注造影剂,作为自身对照(对照组,n=24)。术后5周行血管造影并取材进行光镜观察、NFкB、胰岛素样生长因子1(IGF1)免疫组织化学染色,用计算机图像分析测量新生内膜面积、中膜面积、管腔面积及免疫组化染色阳性面积百分比。结果①光镜观察91Gy组与对照组比病变无明显差异;218Gy组内弹力膜完整无明显断裂;管腔轻度狭窄,新生内膜面积明显减小,内膜层泡沫样细胞及脂质沉积均不明显;中膜平滑肌呈轻度增厚,排列轻度紊乱;334Gy组内弹力膜破坏,管腔明显狭窄,内膜可见大量泡沫细胞及脂质沉积,大量炎性细胞浸润及细胞外基质不定形物质沉积,中膜平滑肌明显萎缩变薄,其中4例血管腔内可见血栓形成。②免疫组化染色91Gy组NFкB、IGF1蛋白表达与对照组无明显差异(P>005);218Gy组NFкB、IGF1蛋白表达量中等,呈灶状散在分布于内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞,与对照组相比有明显差异(P<001);③334Gy?
刘寅, 高静, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋[10]2004年在《放射治疗对兔髂动脉粥样硬化狭窄成形术后再狭窄的影响》文中研究表明目的 :探讨32 P液体球囊血管近距离照射预防血管成形术后再狭窄的量效关系及其抑制再狭窄发生的可能机制。方法 :2 4只大耳白兔 ,采用髂动脉内膜损伤加高脂饲养 6周 ,建立兔双侧髂动脉粥样硬化狭窄模型 ,随机选择一侧髂动脉血管成形术并分别给与 9 1Gy、 2 1 8Gy和 33 4Gy32 P液体球囊血管照射治疗 ,另一侧髂动脉灌注造影剂 ,作为自身对照。术后 5周行血管造影并取材进行光镜观察、电镜观察、核因子 κB (NF κB)、胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )免疫组织化学染色 ,用计算机图像分析测量新生内膜面积、中膜面积、管腔面积及免疫组化染色阳性面积百分比。结果 :对照组血管段内膜明显增生 ,管腔明显狭窄 ;9 1Gy组未观察到明显的生物效应 ;2 1 8Gy组血管壁平滑肌细胞增殖和迁移明显受抑 ,管腔面积无明显丢失 ;33 4Gy组管腔重度狭窄 ,内膜严重增厚 ,中膜平滑肌明显萎缩变薄 ,4例血管腔内血栓形成。结论 :32 P液体球囊在一定的吸收剂量范围内确可安全有效地防止血管成形术后再狭窄形成 ,其机制可能为是抑制新生内膜形成和管腔面积丢失 ;抑制NF κB及其靶基因的活化 ,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移 ,促进平滑肌细胞凋亡以及抑制血管负性重塑
参考文献：
[1]. ～（32）P液体球囊近距离照射预防血管成形术后再狭窄的研究[D]. 高静. 天津医科大学. 2004
[2]. ～（32）P液体球囊近距离照射对血管成形术后平滑肌细胞凋亡影响的研究[D]. 张迎怡. 天津医科大学. 2006
[3]. MMP-2、TIMP-2与～（32）P液体球囊照射预防血管成形术后再狭窄的关系研究[D]. 董红志. 天津医科大学. 2005
[4]. MMP-2、TIMP-2与~(32)P液体球囊照射预防血管成形术后再狭窄的关系研究[J]. 董红志, 刘寅, 徐美林, 徐乃勋, 殷雅琴. 中国医学影像技术. 2008
[5]. ~(32)P液体球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄[J]. 王任飞, 谭建, 董峰, 贺能树, 魏鼎泰. 中华核医学杂志. 2003
[6]. ~(32)P放射性球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的实验研究[J]. 金龙云, 王宁, 赵德信, 孙涛, 李为民. 中国老年学杂志. 2006
[7]. ~(32)P放射性球囊血管内照射预防血管成形术后再狭窄的剂量学研究[J]. 高静, 刘寅, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋. 国外医学.心血管疾病分册. 2005
[8]. 冠状动脉腔内再狭窄近距离照射剂量学研究[D]. 徐志勇. 中国协和医科大学. 2003
[9]. 血管内放射治疗对血管成形术后再狭窄及核因子-кB活性的影响[J]. 刘寅, 高静, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋. 中国循环杂志. 2004
[10]. 放射治疗对兔髂动脉粥样硬化狭窄成形术后再狭窄的影响[J]. 刘寅, 高静, 徐美林, 苑淑渝, 徐乃勋. 中国分子心脏病学杂志. 2004