李朵璐[1]2004年在《多索茶碱和左氧氟沙星联合应用的药动学》文中研究表明慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是常见的慢性呼吸道疾病，发病率高，病程漫长，被WHO报道为是位于心血管疾病、脑血管疾病和急性呼吸道感染之后，和艾滋病并列的全球第四大死亡原因。临床上，氟喹诺酮类(fluoroquinolones FQNLs)和茶碱类药物合用治疗COPD较为普遍。 大量研究表明，FQNLs和茶碱类药物合用，时有茶碱类药物不良反应发生。研究发现，FQNLs能不同程度地抑制茶碱类药物的代谢，降低茶碱类药物的清除率、延长半衰期，使茶碱类药物体内血药浓度升高。有关FQNLs影响茶碱类药物药动学的机理尚无定论。但目前认为，作为旋转酶抑制剂，FQNLs抑制茶碱类药物代谢的机制很可能在于其抑制细胞色素氧化酶P-450的某一亚类(CYP1A2)，而研究表明，茶碱类黄嘌呤药物的代谢又主要通过肝脏CYP1A2酶来完成的。这就更加证明，由于FQNLs对肝药酶有不同程度的抑制作用，影响到茶碱类药物在肝脏的代谢，使其在体内蓄积，易致中毒。 多索茶碱(doxophylline Dox)是一种新近研制出的用于支气管阻塞性肺病的新型黄嘌呤类药物，治疗效果是氨茶碱的10—15倍，在治疗支气管痉挛方面可能成为氨茶碱的替代品。文献报道，Dox与茶碱相似，血药浓度在20μg／ml以上为中毒浓度，Ⅱ期临床试验表明，本品与茶碱控释片不良反应发生率分别为19.6％与20.8％，无显着性差异(P＞0.05)，临床应用需要进行TDM。左氧氟沙星(levofloxacin LVFX)是氧氟沙星的光学活性L—型异构体，LVFX以其更高的抗菌活性，较少的不良反应和药动学方面优于其它FQNLs的优点而在临床广泛郑州大学2004届硕士研究生毕业论文多索茶碱和左氧氟沙星联合应用的药动学研究应用。LVFX和Dox联合应用的药动学研究国内外均未见报道。本文报道Dox和LVFX合用时，LvFx对Dox药动学的影响。 材料与方法(l)本文对Dox和LVFX合用健康人、病人体内药动学进行了研究，健康人体内试验采用自身对照试验设计，病人体内试验采用平行对照试验设计，分设Dox单用组及其与LVFX合用组。(2)以高效液相色谱法(highperformanee liquid chromato『即hy HPLC)检测血清中Dox浓度，流动相:含l%0叁乙胺的乙睛一。.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液(巧:85)(PH二6.7一石.9)，流速:1.omL加in，柱温:30℃，检测波长:273nm。(3)所有采集血样经二氯甲烷与异丙醇混合萃取液提取，空气流吹干，流动相溶解进样。本法测得血清中Dox可达基线分离，在合用LVFx后，Dox的色谱峰无其它组分干扰。用峰高与浓度进行回归，标准曲线示Dox在0.05一8.0 pg八nl范围内有良好的线性关系 (Y= 0.9999)。稳定性好，血清中Dox平均回收率为104.7%。精密度高，日内差<5%，日间差<8%。(4)药时数据经3P97软件处理。 结果I健康人体药动学试验:单用组单次静脉滴注Dox 300mg后不同时间肘静脉取血;合用组先单次静脉滴注LvFx 400mg，继之静脉滴注Dox，用药剂量、方法及血样收集均同单用组。结果:(l) Dox单用组及其与LVFX合用组的药时曲线均符合二房室模型;(2)单用组及合用组经时血药浓度分别为(5 min)3 .13士0.64和3.33士0.87 p g/mL;(10min)2.47士0.57和2.66士0.58 p g/inL:(15min)1 .95士0.47和2.54士o.53p留mL;(30mi功1.66=1=0.41和1.83士o.45pg/mL:(lh)1.42士0书和1 .48士0.3 1 p g/mL;(Zh)0.76土0.19和0.7矢o.18p目InL:(3h)0.4肚0.16和0 .4肚0.12p留mL;( 4h)0.21士0.08和0.28士0.12 p g/mL:(6h)0.08士0.03和0.09士o.o3p留mL:(3)单用组及合用组的VC、tl二。、tl二，、从1、KI。、K;2、AUC、CLs等药动学参数分别为6.07土2.13和33.92士29.90L;O‘05士0.01和0.33土o.27h;2 .2肚0.05和1 .4肚0.25h;1 .3牡0.23和1 .06士o.39h一’;6.0狂1.45和2.51土2.12h一‘;6 .77士1 .67和2.47士2.57h一’;15.5肚4.45和17.06士3.32(mg/L)·h;34.57士7.25和35.16士9.26L爪。 n病人体内药动学试验:单用组静脉滴注Dox，临床常用量，3oomg，q.d.连用六天，最后一天给药前及给药后不同时间肘静脉取血:合用组于用Dox前，静脉滴注LvFx，临床常用量，400mg，q.d.连用六天，合用组Dox用药剂量、郑州大学2004届硕士研究生毕业论文多索茶碱和左氧氟沙星联合应用的药动学研究方法及血样收集均同单用组。结果:(1) Dox单用组及其与LVFX合用组的药时曲线均符合二房室模型;(z)单用组与合用组的经时血药浓度为(5 min) 4.33士1 .17和4.66士1 .11“助扯‘(巧min) 3.87士。脚和420士Q男p动nl‘(3伍而n)3.47士0.为和3.79士0.80p助斌(lh) 2.79士O茄和3.08士0.58p的11‘(黝)1.82士035和2.05士039p动111名仲公0.80士。26和Q叫士。朋p加1几归习036士0.19和Q科士o20p助侧3)单用组及合用组的Ve、tl二。、tl二，、及1、Kl。、K12、AUC、CLS等药动学参数分别为26.53士11.77和19.20士8.28L:0.05士0.01和0.04士0.olh:1.72士0.44和1.80士0.4lh:6.31士0.78和5 .96士1 .ogh一’;1 .02士0.37和2 .44士1 .49h一’:7.76士3.56和11.19士4.o3h一l:31.06士6 .29和35.28士7.02(mg/L)·h:23.64士5.02和20.78士4.77L/h。 结论用配对资料的t检验和两样本均数的t检验
李朵璐, 阚全程, 刘玲[2]2008年在《左氧氟沙星对多索茶碱在健康人体内药动学的影响》文中提出目的研究合用左氧氟沙星对健康受试者多索茶碱血药浓度和药动学的影响。方法对10名男性健康受试者采用自身对照交叉试验设计方法给药,用高效液相色谱(HPLC)法测定多索茶碱血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果合用左氧氟沙星组(试验组)多索茶碱平均血药浓度在停药后0～6 h各时间点(除停药后15 min)与单用多索茶碱组(对照组)相比均无显着差异(P>0.05);对照组和试验组多索茶碱的t_(+β)分别为(1.20±s 0.08)、(1.40±0.25)h;AUC分别为(16±4)、(17±3)mg·h·L~(-1);CL分别为(35±6)、(35±10)L·h~(-1);t_(+α)分别为(0.052±0.013)、(0.33±0.27)h;V_d分别为(6.1±2.1)、(34±30)L。合用左氧氟沙星后多索茶碱的V_D和t_(+α)的增加有显着差异(P<0.05),其余药动学参数在2组间均无显着差异(P>0.05)。结论合用左氧氟沙星对多索茶碱的代谢动力学无影响,但可改变其分布动力学,增大t_(+α)和V_d,2药合用不会引起多索茶碱的体内蓄积,提示2药合用相对安全。
李朵璐, 阚全程, 张琨[3]2008年在《左氧氟沙星对COPD患者体内多索茶碱药动学的影响》文中研究说明目的探讨在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者体内联用左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)和多索茶碱(doxofylline,DFL)时,LVFX对DFL药动学的影响。方法采用RP-HPLC测定COPD患者单用DFL及与LVFX联用后DFL的血药浓度。用3P97软件进行药动学分析,比较两组DFL药动学参数的变化。结果DFL单用组及与LVFX合用组主要药动学参数Vc分别为(26.53±11.77)和(19.20±8.28)h;t1/2α分别为(0.05±0.01)和(0.04±0.01)h;t1/2β分别为(1.72±0.44)和(1.80±0.41)h;AUC分别为(31.06±6.29)和(35.28±7.02)mg·h·L-1;CLs分别为(23.64±5.02)和(20.78±4.77)L·h-1。两组各药动学参数差异均无显着性。结论LVFX对COPD患者DFL的药动学过程无影响,提示两者联合应用相对安全。
参考文献：
[1]. 多索茶碱和左氧氟沙星联合应用的药动学[D]. 李朵璐. 郑州大学. 2004
[2]. 左氧氟沙星对多索茶碱在健康人体内药动学的影响[J]. 李朵璐, 阚全程, 刘玲. 中国新药与临床杂志. 2008
[3]. 左氧氟沙星对COPD患者体内多索茶碱药动学的影响[J]. 李朵璐, 阚全程, 张琨. 中国药学杂志. 2008