（湖南省邵阳市邵阳中医医院肿瘤内一科）
摘要：目的 探讨全脑放疗与替莫唑胺联合治疗脑转移性肿瘤的临床疗效。方法 选取2015年7月~2016年6月我院接收的脑转移性肿瘤患者62例，按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各为31例。对照组予以全脑放疗，观察组在对照组基础上应用替莫唑胺治疗。观察比较两组患者的临床疗效、生存时间（包括无进展生存时间、中位生存时间）及不良反应发生情况。结果 观察组有效率83.87%明显高于对照组的54.84%（P＜0.05）；观察组患者治疗后无进展生存时间、中位生存时间均高于对照组（P＜0.05）；两组患者不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05）。结论 联合应用全脑放疗与替莫唑胺的治疗方案可有效延长脑转移性肿瘤患者的生存时间，不良反应较轻微，临床效果确切，值得临床推广应用。
关键词：全脑放疗；替莫唑胺；脑转移性肿瘤；不良反应
脑转移性肿瘤是一种临床上常见的颅内恶性肿瘤疾病，具有多种病因，主要包括抑制基因失活、细胞恶性增殖、逃避宿主免疫攻击以及耐受药物治疗等。其首发临床症状主要包括癫痫、卒中、蛛网膜下腔出血以及尿崩等，若未能及早治疗，将会导致多发性脑转移瘤、癌栓塞或脑血管急性受压以及病灶转移等恶性后果，严重危及患者的生命健康。据统计[1]，15%~30%肿瘤患者在进展期易出现脑转移，最为常见的是非小细胞肺癌，脑转移发生率高达40%~50%，其次是乳腺癌，脑转移发生率为15%~25%。因此，寻求有效的临床治疗方法攻克脑转移肿瘤难题成为医学研究的重要领域之一。本研究将探讨分析全脑放疗与替莫唑胺联合治疗脑转移性肿瘤的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 基础资料
将我院于2015年7月~2016年6月期间接诊的62例脑转移性肿瘤患者作为研究对象，纳入标准：①原发病灶经病理组织学或细胞学确诊，且脑转移瘤经CT或MRI确诊；②年龄在40~65岁之间，预计生存期超过3个月；③既往化疗的毒性反应完全消失；④所有患者均知情同意。排除标准：①心血管、肾脏以及造血系统严重障碍；②有脑部放疗病史；③患有精神障碍疾病；④依从性差，无法配合调查研究。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组均为31例。观察组男性17例，女性14例；年龄43~65岁，平均年龄（54.13±3.47）岁。对照组男性18例，女性13例；年龄45~62岁，平均年龄（53.85±3.28）岁。比较两组患者的性别、年龄等一般资料差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予直线加速器6mV-X线全脑放射治疗，方法：全脑两侧对穿放射，DT：30Gy，3Gy/次，共分10次进行，2周完成。观察组在对照组基础上应用替莫唑胺药物治疗，其方法：口服替莫唑胺，75mg/m2/次，每日1次，持续服用2周。
1.3 观察指标
①临床疗效依照世界卫生组织（WHO）标准进行评定，其划分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）等4个等级，稳定与进展视同无效[2]。完全缓解：肿瘤完全消失，维持时间在4周以上且无新病灶出现；部分缓解：至少有50%的肿瘤消失，维持4周左右且无新病灶；稳定：低于50%的肿瘤消失；进展：肿瘤无明显改善，甚至有新病灶出现。②比较两组患者治疗后的生存时间。采用无进展生存时间（PFS）与中位生存时间（MST）指标对患者生存时间进行评估，无进展生存时间：肿瘤疾病患者从接受治疗开始，至观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡的时间。其数值越高，表示抗肿瘤药物的疗效越好。中位生存时间：半数生存期；当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。③比较两组患者的不良反应发生情况。
1.4统计学方法
采用SPSS17.0软件分析，采用“率”进行描述计数资料，采用 检验；采用（ ）进行描述计量资料，采用t检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
治疗后，观察组患者临床总有效率83.87%显著高于对照组的54.84%，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。
2.2治疗后生存时间比较
观察组患者治疗后PFS、MST数值均显著高于对照组（P＜0.05），详见表2。
2.3 不良反应发生情况
观察组患者出现骨髓抑制症状1例，恶心呕吐5例，头痛3例，不良反应共计9例，不良反应发生率为29.03%；对照组骨髓抑制3例，恶心呕吐3例，头痛1例，不良反应共计7例，不良反应发生率22.58%。两组患者不良发生率比较无明显差异（P＞0.05）。上述不良反应均具有可逆性，未经任何处理，多数患者不良症状自行解除，表明患者耐受能力良好。
3 讨论
随着现代人生活方式的改变，脑转移肿瘤发病率呈现出持续性上升的趋势。目前，针对该疾病，主要临床治疗方法包括手术治疗、全脑放疗、化疗以及立体定向放疗等，但单一治疗受到组织耐受量的局限很大，易导致病情持续发作，因而难以获得患者及其家属的肯定。近年来，由于医学研究的逐渐深入，有关专家发现[3]，全脑放疗同期化疗的综合治疗方案对转移性肿瘤的患者的局部控制率显著优于单纯放疗，可有效延长其生存时间。当前，最受专家学者广泛认可的化疗药物是替莫唑胺，此种药物是一种新型的含有咪唑四嗪环的烷化剂类口服抗肿瘤药物，具有脂溶性高、分子量小等优点。在治疗转移性肿瘤过程中，该药物可穿透患者的血脑屏障，其利用度高达90%以上，对不同时期的肿瘤患者治疗均有显著的效果。此外，替莫唑胺能够抑制肿瘤细胞的增殖，继而使其停滞于G2/M内，从而加速其凋零死亡[4]。同时，它还可辅助放射治疗增加其敏感性，与全脑放疗一道杀死肿瘤细胞。本研究结果显示，观察组患者临床疗效显著优于对照组；观察组治疗后PFS、MST均优于对照组；两组患者的不良反应发生情况比较无明显差异。表明临床应用全脑放疗与替莫唑胺可有效改善转移性肿瘤患者的MST、PFS，显著提升其治疗效果。此外，在治疗期间，患者存在诸如骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应，但其对该药物耐受能力良好。
综上所述，采用全脑放疗与替莫唑胺联合治疗转移性肿瘤，临床疗效显著，可有效延长患者的生存时间，难受性好，可作为临床治疗脑转移肿瘤首选方案。
参考文献
[1]员建中.全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑转移肿瘤的疗效及安全性分析[J].中外医疗，2016，35（28）：115-117.
[2]尤光贤，文强，蒋先明，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移性肿瘤的临床疗效分析[J].中华全科医学，2014，12（7）：1056-1058.
[3]张明，冉俊涛，王小虎，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗肺癌脑转移疗效观察[J].现代肿瘤医学，2016，24（3）：371-374.
[4]宋文玲.替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性[J].医学信息，2016，29（7）：375-376.
论文作者:杨勃
论文发表刊物:《航空军医》2017年第8期
论文发表时间:2017/6/23
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