关键词：风险管理；药品生产；工艺验证
[中图分类号]TQ460.6 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-01-CR
引言：
随着社会经济的不断发展，人们生活水平不断提高，越来越多的人民开始重视身体健康状态，重视各种药品质量。为提升药品制造企业在市场中的竞争力，企业要从药品生产工艺验证管理方面入手，加强对药品生产过程各项工艺的监督和把控，将风险管理融入到药品生产工艺验证中。企业应从硬件、人员、管理制度、流通环节管理和软件方面都进行加强，保证风险管理在药品生产中的应用。
一、药品生产工艺验证的重点过程
（一）药品生产工艺验证的必要性
药品生产工艺验证是保证药品质量，预防药品出现质量事故的重要步骤，是提升企业市场信誉度，规范化药品生产流程的重要保证。药品生产工艺验证是按照国家下发的有关标准和规定，对企业生产药品进行全面检查，确定其中可能存在的各项缺陷并提出相关的解决措施，改进药品在该项生产流程的缺陷，提高药品生产的整体质量。
药品的生产工艺验证环节要经过严密的计划和全面的实施手段，是保证药品质量的重要掌控手段，主要分为生产材料的质量验证、生产材料的投入比例、生产的工艺限度、操作的技术参数和生产环境条件。在进行药品的生产工艺验证步骤前要做好数据收集准备工作，保证各项步骤中数据收集的稳定性和准确性，为药品质量评估提供切实可靠的数据，以此不断改进药品生产工艺流程，提高药品质量，减少生产成本，提高企业的经济效益。
（二）药品生产工艺的研发过程
药品研发过程的验证是最初的药品质量验证，也是药品生产工艺验证的基础。在药品研发阶段，验证小组人员就要对药品处方、生产方式进行严格验证处理，考虑到实际生产和使用过程可能存在的风险进行工艺改良，在企业新开发的药品试剂中，更要及时进行药品研发过程的验证，保证药品生产流程中能够顺利解决存在的工艺缺陷和问题，优化生产工艺，以国家的统一药品生产标准严格要求自己进行药品生产。
（二）药品质量的预先验证
在药品正式大批量投入生产前，还需要对药品质量进行预先验证，调查药品实际生产过程中可能会存在的风险和缺陷。对药品生产工艺进行验证，确定该类型工艺是否会对药品质量产生不确定的影响。企业的药品质量管理部门要单独按照标准生产工艺生产出一批用于检查测试的药品，对其进行完备的数据分析和对比后，记录详尽的药品数据和生产工艺记录。通过反复对比和测试，对药品生产工艺进行优化改良，以此提高药品质量。
（三）药品质量的再验证
药品质量是关系到我们人民身体健康和生命安全的重要产品，因此在药品严格按照生产工艺过程中还需要进行再次检查，随机抽取药品试样调查其是否符合预先设定的药品质量标准，并使用这次审查的记录数据为基础，不断更新药品生产工艺和生产设备，达到药品质量的二次突破。
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二、基于风险管理的药品生产工艺验证应用
（一）风险管理在药品研发设计阶段的应用
在药品的设计阶段，药品研发公司要严格把控药品质量管理，设计出符合国家生产标准的药物商品。在药品设计环节，制药公司主要对其关键生产工艺步骤和生产参数进行确定，以此为药品生产工艺流程的基础，为药品生产工艺的验证提供基础数据。
其一是关于药品生产关键步骤的确定，在药品生产初期，药品的质量设计和关键生产工艺具有不确定性，很难用传统的风险评估工具进行管理。可用的风险管理工具包括鱼骨图法和头脑风暴法，用这些对药品关键生产工艺步骤进行确认，将药品生产流程中的工艺进行区分，确定药品生产环境中的关键生产工序。加强对关键工艺的管理掌握，以此降低药品生产中的质量风险，提高药品生产稳定性。
其二是关于药品生产的关键工艺参数，在利用鱼骨图法和头脑风暴法对初期生产关键工序进行确认后，还需要对具体的生产流程中的生产工艺进行深入分析，确认药品的生产工艺中最为重要的生产工艺参数。
（二）风险管理在持续生产工艺验证中的应用
药品在进行质量确认环节后，就要投入到整个药品的生产工艺周期最长的商业化生产环节中，是药品生产工艺验证最为重要的环节。要利用风险管理手段帮助药品工艺验证程序随着不断发展的药品生产工艺而进步，保证药品生产工艺控制进度，并收集药品商业化生产中产生的有关数据。
在药品的生产持续工艺验证中要根据国家药品质量生产标准的变化而不断调整验证策略，对于药品生产过程中的关键工艺和步骤要加以确认，对于关键工艺和参数进行连续的持续监测，在保证验证步骤完成的基础上实现工艺监控的运行。
（三）风险管理在返工阶段验证的应用
返工工艺的验证是不同于其他工艺生产流程标准的工艺验证，包括三批次以上的样品进行工艺验证，以此消除药品生产出现的偶然性和不确定性给予药品的生产工艺验证带来的风险。并实时调查药品生产中可能存在的质量隐患，及时调整现有生产工艺中的关键技术和关键工艺参数，以此保证药品生产质量。
（四）风险管理在药品的生产工艺验证适用原则
基于风险管理的药品生产工艺验证中要根据风险管理中的全面性、重要性和敏感性原则。首先，药品的生产工艺验证是一个完整的流程，在进行风险管理中要保证该过程中的完整，不能缺少任一流程步骤，导致药品生产工艺验证的失败。其次是药品的生产工艺验证要抓住验证重点，抓住药品生产中的关键工艺和关键参数，考量其中各项工艺的重要性，减少风险管理投入。再次是根据不同过程验证对风险评估的敏感性，不断切换风险管理程度，平衡风险管理效力。
三、结束语
在药品生产工艺验证应用风险管理的有关工具和原则可以有效提高我们的验证效率和质量。我们要从药品生产工艺的设计阶段入手，加强在药品商业化和返工阶段的验证工作，从根本上改善药品生产工艺。
参考文献：
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论文作者:徐斌
论文发表刊物:《药物与人》2019年1月
论文发表时间:2019/5/7
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