攸县人民医院 湖南攸县 412300
【摘 要】目的 探讨分析他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床疗效。方法 以某三甲医院2012年1月-2014年1月收治的经肾穿刺活检术确诊为特发性膜性肾病患者56例为研究对象，将其随机分为观察组和对照组各28例，两组患者均给予泼尼松片口服治疗，在此基础上，观察组患者给予口服他克莫司治疗，对照组患者给予环磷酰胺静脉滴注治疗，对比两组患者的临床治疗情况。结果 治疗6个月后，两组患者的血清白蛋白、尿蛋白、三酰甘油、胆固醇指标与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05），且观察组的上述各项指标与对照组比较均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的血肌酐在治疗前后无明显变化；观察组治疗总有效率92.86%，对照组总有效率71.43%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 糖皮质激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病，其药物起效快、患者耐受性较好，与环磷酰胺比较，其短期疗效较好，其长期疗效及其安全性有待进一步研究。
【关键词】特发性膜性肾病；他克莫司；糖皮质激素；环磷酰胺
特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是成人难治性肾病综合征病理类型之一，部分患者易在短时期内进展为末期肾病[1]。有研究者提出，建议采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗IMN患者，他克莫司属于钙调磷酸酶抑制剂，已被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗中。本文对比分析了糖皮质激素联合他克莫司与联合环磷酰胺治疗IMN患者的临床资料，旨在探讨糖皮质激素联合他克莫司治疗IMN的临床效果，现汇报如下。
1资料与方法
1.1一般资料 本组病例为某三甲医院2012年1月-2014年1月收治的特发性膜性肾病患者，均经实验室检查确诊，共56例。入选标准[2]：年龄18-76岁，病理诊断为膜性肾病；24h尿蛋白量＞3.5g； 血肌酐小于221μmol/L；④经抑制血小板聚集、抗凝、降脂联合一般药物治疗半年无效。将其随机分为观察组和对照组各28例，观察组男18例，女10例，年龄18-75岁，平均（54.2±7.8）岁，对照组男15例，女13例，年龄20-76岁，平均（55.4±7.6）岁，两组患者性别构成、年龄一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法 两组患者均口服天津天药股份有限公司生产的泼尼松片（批号：111204），剂量为0.5mg/（kg•d），8周后每增加1-2周减少5mg剂量，直至减到10mg/d时维持此剂量继续服用。在此基础上，观察组患者口服安斯泰来制药中国公司生产的他克莫司（商品名：普乐可复，国药准字：J20090142），初始剂量0.05-0.10mg/（kg•d），分2次空腹服用，服药2周后，每月检测患者的血药浓度并调整药物剂量，要将血药浓度维持在5-10ug/L，连续治疗12个月以上。对照组在此基础上静脉滴注浙江海正药业股份有限公司生产的环磷酰胺（国药准字：H20084627），用量为750mg/m2，每月注射1次，每次最大剂量不超过1g，连续治疗6个月，观察疗效，如患者治疗无效则停用，如患者症状有所缓解，则每2个月冲击1次，总剂量＜10g。
1.3观察指标 患者治疗前及治疗6个月后分别检测其尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、三酰甘油、胆固醇等各项临床指标，观察临床疗效。
1.4疗效判定标准 患者临床疗效标准按照三级划分[3]。完全缓解：血清白蛋白及血肌酐正常，24h尿蛋白定量小于0.3g，临床症状消失；部分缓解：尿蛋白定量下降大于基础值的50%，尿蛋白定性+~++，血清白蛋白超过25g/L，临床症状消失，肾功能稳定；无效：未达到上述标准，肾功能恶化。总有效率=（完全缓解+部分缓解）÷总例数×100%。
1.5统计学处理 本组数据均采用SPSS19.0处理分析，计量资料用（ ±s）表示，配对资料采用t检验；计数资料采用X²检验。P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗前后两组患者各项临床指标 治疗前，两组患者各项指标比较无统计学差异（P>0.05）；治疗6个月后，两组患者的血清白蛋白、尿蛋白、三酰甘油、胆固醇指标与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05），且观察组的上述各项指标与对照组比较均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的血肌酐在治疗前后无明显变化，见表1。
3讨论
特发性膜性肾病（IMN）是中老年常见原发性肾病综合征之一，其主要临床表现有蛋白尿、高血压、肾病综合征、镜下血尿、肾衰竭等，目前，该病的发病机制尚不明确，有学者认为，造成局部组织损伤的重要原因可能是膜攻击复合物C5b-9及上皮侧原位免疫复合物的形成[4]。该症常常继发于自身免疫性疾病、感染以及肿瘤等。大量临床研究资料显示，单独采用糖皮质激素治疗IMN无效，而联合细胞毒性药物如环磷酰胺时，部分患者蛋白尿得到明显缓解，刘国建等[5]研究发现，糖皮质激素联合环磷酰胺治疗IMN能在一定程度上提高患者肾脏的总体存活率，不过，其引起的不良反应较大，整体临床疗效不确切，不适合临床应用推广。
克莫司是一种较强的免疫抑制剂，是从链球菌属中分离而出的大环内酯类发酵产物。研究资料显示，IMN患者中有部分患者存在足细胞骨架结构破坏、足细胞钙神经蛋白A亚基a亚型（CnAa）表达增加现象，该类患者经糖皮质激素联合他克莫司治疗后，临床获得完全缓解，其足细胞骨架蛋白表达明显增加，足细胞CnAa表达明显减少，这表明该治疗方案具有一定的足细胞保护作用。有研究资料显示，糖皮质激素联合他克莫司治疗IMN的短期疗效优于联合环磷酰胺治疗效果，不过，停药后复发率较高[6]。
本次研究结果显示，治疗6个月后，观察组患者的血清白蛋白、尿蛋白、三酰甘油、胆固醇指标明显提高，且优于对照组患者，其临床治疗总有效率为92.86%，明显高于对照组。治疗的6个月期间，未发现肾功能衰竭现象，均未出现严重并发症患者。这进一步证实了上述观点。
综上，糖皮质激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病，其药物起效快、患者耐受性较好，与环磷酰胺比较，其短期疗效较好，其长期疗效及其安全性有待进一步研究。
参考文献：
[1]丁小强，刘春凤.特发性膜性肾病研究进展［J］.中国实用内科杂志，2011，31（2）：108.
[2]叶琳.他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2014，18（5）：90-92.
[3]侯终君.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床效果[J].中国医药导报，2014，11（31）：69-72.
[4]陈耀中.特发性膜性肾病的治疗进展[J].医学综述，2014，20（7）：1245-1247.
[5]刘国建，鲍运霞，张威，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察[J].哈尔滨医科大学学报，2015，49（5）：446-449.
[6]夏梦迪，谢席胜，艾娜，等.他克莫司治疗肾小球疾病的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2014，8（7）：1334-1337.
论文作者:肖云
论文发表刊物:《航空军医》2016年3期
论文发表时间:2016/5/26
标签：患者论文; 肾病论文; 激素论文; 疗效论文; 统计学论文; 两组论文; 糖皮质论文; 《航空军医》2016年3期论文;