所致的CI又称血管性认知功能障碍(vascular CI,VCI)。Tatemichi等报道急性脑卒中3个月后约有26.3%发生痴呆〔2〕。VCI不仅影响患者的生活质量和社会适应能力，而且也影响脑血管病康复。许多研究表明,该病是可以治疗或预防的〔3〕，故早期发现,早期干预,有利于提高患者的生活质量,减轻社会负担。事件相关电位Ｐ300是目前检测大脑认知功能常用的电生理方法,其对痴呆诊断价值已得到大多数学者的肯定,但对早期认知功能障碍的诊断,有待临床进一步证实。我们对60例急性脑梗死（ACI）首次发病者的Ｐ300进行动态观察,以探讨Ｐ300在早期VCI诊断中的临床价值。1 资料与方法1.1 一般资料 观察组:我科2010年1月～2013年9月住院及门诊病人60例，其中男29例,女31例,平均（63.70±8.08）岁,受教育程度为(11.00±2.66)年,诊断符合1995年全国第四次脑卒中会议修订的诊断标准〔4〕，并经头颅ＣT或MRI证实，病程3月以内,发病前无明显认知缺损，无精神及情绪异常,生活完全或基本自理,文化程度为受教育1年以上,并能配合检查者。神经心理检测采用简易智能精神状态量表(ＭＭＳＥ)评分,其中文盲＜17分,小学＜20分,初中或以上＜24分为痴呆。对照组45例均为身心健康要求体检的老人，既往无明显躯体疾病,无智力障碍。其中男26例,女19例,平均（61.90±5.93）岁，受教育程度为(10.67±3.46)年,脑力劳动者80%,体力劳动者20%,ＭＭＳＥ评分均≥24分。两组检测对象在年龄、性别、文化程度等方面的差异均无显著意义(Ｐ＞0.05)，具有可比性。1.2 方法1.2.1 Ｐ300检测方法 观察组与对照组均在安静、屏蔽的电生理室内进行检测，室温25～30℃,要求受试者放松卧床,注意力集中,闭目。首先向受试者说明目的、要求、进行一轮预测试,待其掌握要领后进行正式测试。采用英国牛津公司生产的Oxford型诱发电位/肌电图仪,电极按照国际标准1020系统放置,记录电极置于Ｆｚ、Ｃｚ点,参考电极置于Ａ1+Ａ2,地线置于Ｆｐｚ,电极间阻抗＜5 ｋΩ。试验以纯音“听觉靶非靶刺激序列” 刺激受试者双耳,声强90 ｄＢ,刺激频率0.75 Ｈｚ,刺激波宽50 ms。靶刺激(Ｔ)为2 000 Ｈｚ高频短音,以20%的概率随机出现；要求受试者对其作出按键反应。非靶刺激(ＮＴ)为1 000 Ｈｚ低频短音,以80%的概率随机出现,两者分别迭加,总迭加200次。分析时间1 ｓ,带通0.02～30 Ｈｚ,灵敏度10 μＶ。分析指标:包括①波形分化情况;②Ｎ1、Ｐ2、Ｎ2、Ｐ3潜伏期;③Ｐ3波幅。各波潜伏期大于对照组x+2.5 s者为延长(异常),Ｐ3波幅低于对照组x-2.5 ｓ者为降低(异常)。1.2.2 认知能力评定标准 （1）神经心理检测采用ＭＭＳＥ检测。按分值分为以下几级:①ＭＭＳＥ:受教育≤6年者,正常:21～30分;痴呆前期:11～20分;痴呆:＜11分。受教育＞6年者,正常:25～30分;痴呆前期:14～24分;痴呆:＜13分。（2）Ｐ300检测。按年龄分组与正常对照组比较,分以下几级,正常:Ｐ300潜伏期（PL）≤x+2.0 ｓ;轻度异常:x+2.0 ｓ＜Ｐ300 PL≤x+2.5 ｓ,为痴呆前期;明显异常:Ｐ300 PL＞x+2.5 s,为痴呆期。1.3 统计学处理 采用ＳＰＳＳ11.5统计软件分析，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，数据用x±s表示。计数资料的比较用χ2检验。2 结果2.1 观察组与对照组P300平均潜伏期、波幅及MMSE评分比较 观察组P300潜伏期明显延长，波幅明显降低（P＜0.01）,两组MMSE评分也有显著性差异（P＜0.01），见表1。2.2 观察组P300潜伏期与MMSE检测结果比较 观察组P300潜伏期明显异常者（痴呆期）11例，轻度异常者（痴呆前期）17例，正常32例，异常率41.67%；MMSE检测明显异常者6例，轻度异常者8例，正常46例，异常率23.33%，结果显示，P300异常率比MMSE异常率明显偏高（χ2=7.223，P＜0.05）。观察组P300潜伏期与MMSE的总分采用相关分析，结果显示二者呈负相关（r=-0.717，P＜0.01），即P300潜伏期越长，MMSE得分越低。表1 观察组与正常对照组P300及MMSE评分比较（略）3 讨论VCI是指因脑卒中导致的各种程度的认知功能损害，从轻度认知功能受损到血管性痴呆。Wentzel等报道脑血管患者在临床诊断痴呆前，有相当一部分早已存在认知功能损害〔5〕。早期VCI，临床症状常不明显，易为医护人员所忽略，因此早期识别和诊断，早期干预治疗对于缓解临床症状，阻止其进一步发展为痴呆具有重要的临床意义〔6〕。但目前对于VCI的早期诊断，缺乏一种客观、敏感的评价方法。临床常用的MMSE量表检查虽然简便，但测试认知内容不全面，对早期认知功能障碍灵敏性差。事件相关电位（eventrelated potentials，ERP）是近年来用于检测大脑认知功能的一项电生理技术，是人脑接受特定刺激后所产生的电位变化,其中Ｎ1、Ｐ2是外源性电位,代表大脑对刺激信息的早期处理过程，Ｎ2、Ｐ3属内源性成分,与复杂的认知过程有关〔7〕。ERP应用最广泛的是P3（P300）波电位，Ｐ300波潜伏期主要反映大脑对外来信息的认知加工过程〔8〕，P300潜伏期越长，波幅越低,提示大脑对外来信息的感受能力越差。大多数学者认为，血管性痴呆患者P300潜伏期比正常人明显延长，波幅降低〔9～12〕。国内Ｐ300用于痴呆检测的报道目前较多,但大部分是关于智力损害较重的痴呆患者,Ｐ300能否用于认知功能障碍的早期诊断，是否比MMSE测量更具有灵敏性和客观性?有关的研究和报道为数不多。Golob〔13〕认为轻度认知功能损害的患者P300潜伏期也延长，韦武合〔14〕报道有认知功能障碍的脑梗死患者P300潜伏期比正常对照组明显延长。本组研究观察了60例发病3个月内的脑卒中患者，研究发现，观察组患者早期Ｐ300PL明显延长,Ｐ300波幅降低,与正常对照组比较有显著性差异(Ｐ均＜0.01)。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆MMSE量表是国内目前广泛应用的智能测试量表，使用简单方便，但测试内容局限，偏重于语言、记忆等方面，且易于受主观程度和受试者文化程度的影响，假阴性或假阳性率高，而P300是大脑对刺激产生的电活动，受刺激本身物理特性的影响较小，故能客观地反映大脑认知功能。尹景芝等〔15〕的研究表明脑梗死患者发病半年内P300潜伏期较正常对照组延长，波幅降低，患病1～3月P300异常率高于MMSE，提示P300对脑梗死早期认知功能检测的灵敏度高于MMSE，且稳定性好，可信度高。我们的研究发现，部分脑卒中患者Ｐ300PL延长，但ＭＭＳＥ仍在正常范围（其中有3例甚至已出现了反应迟钝、记忆减退等临床症状），这与李吕力等〔16〕提出的Ｐ300的改变可先于ＭＭＳＥ分值的改变结论是一致的。说明Ｐ300PL对脑功能的改变反应是灵敏的,而且对痴呆检测的灵敏度高于ＭＭＳＥ，P300潜伏期延长比MMSE简易智能检测更能敏锐地反映临床变化。因此,Ｐ300可作为认知障碍诊断的一项客观指标,对预测和预防早期VCI有一定的意义，亦可作为脑功能障碍的诊断指标之一。P300参考文献[1]O′Brien JT.Vascular cognitive impairment〔J〕.Am J Geriatr Psychiatry，2006;14:72433.[2]Tatemichi TK，Desmond DW，Paik M,et al.Clinical determinants of dementia related to stroke〔J〕.Ann Neurol，1993；33:56875.[3]陈光辉.血管性痴呆的诊断〔J〕.江苏医药，2000；26（5）：334.[4]中华神经科学会.神经科患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志,1996；29（6）:3813.[5]Wentzel C，Rockwood K，MacKnight C,et al.Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia〔J〕.Neurology，2001；57:7146.[6]Roman GC.Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly〔J〕.J Neurol Sci，2002；203:710.[7]庞晋萍，王福岗.诱发电位300早期诊断血管性痴呆临床观察〔J〕.脑与神经疾病杂志，1999；7(4)：245.[8]徐存理,李宪章,柴修良,等.听觉Ｐ300认知电位在脑梗死性痴呆诊断中的价值定量研究〔J〕.中华物理医学与康复杂志,2000;22(3):136[9]Sumi N，Nan′no H，Fujimoto O,et al.Interpeak latency of auditory eventrelated potentials(P300) in senile depression and dementia of the Alzheimer type〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2000;54:67984.[10]赵莘瑜,郑 健.血管源性痴呆的事件相关电位P300研究〔J〕.中风与神经疾病杂志,2001;18(5):2702.[11]张巧俊，郭生龙，向 丽，等.血管性认知功能损害的P300特点及其相关因素〔J〕.中国临床康复，2003；7(7)：10901.[12]Yamaguchi S，Tsuchiya H，Yamagata S,et al.Eventrelated brain potentials in response to novel sounds in dementia〔J〕.Clin Neurophysiol，2000；111:195203.[13]Golob EJ，Johnson JK，Starr A.Auditory eventrelated potentials during target detection are abnormal in mild cognitive impairment〔J〕.Clin Neurophysiol，2002；113:15161.[14]韦武合.P300在早期诊断与治疗血管性痴呆中的初步研究〔J〕.广西医科大学学报,2001；18（5）:6367.[15]尹景芝，阳 洪，韦真理.P300对脑梗死早期认知功能的监测与治疗观察〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2004；25（5）：5002.[16]李吕力，蔺心敬，梁 浩，等.血管性痴呆患者事件相关电位P300的实验研究〔J〕.广西医科大学学报，2003；20（4）：5067.
论文作者:张朝红,齐莹莹
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第3期
论文发表时间:2019/8/16
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