淄博市临淄区妇幼保健院 山东淄博 255400
摘要：目的：探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果，为多囊卵巢综合症临床治疗提供参考依据。方法：以2012年6月至2014年6月我院收治的74例伴有胰岛素抵抗的PCOS患者为研究对象，按照治疗方法不同分为实验组和对照组，实验组接受达英-35联合二甲双胍治疗，对照组接受达英-35治疗，同时对两组患者给予控制体重、调整饮食等生活方面的指导，观察治疗前后患者的内分泌等指标变化。结果：治疗后对照组患者的促黄体生成素、雌二醇、睾酮及胰岛素样生长因子-1降低（P<0.05），实验组患者的体重、体质量指数、空腹胰岛素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮及胰岛素样生长因子-1有明显降低（P<0.05）。组间比较发现，治疗后实验组体重、体质量指数、空腹胰岛素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者临床症状改善，妊娠率增加更为明显。结论：达英联合二甲双胍治疗PCOS能有效改善患者生殖激素、代谢激素水平以及降低患者体重和体质量指数。其治疗效果更为明显，治疗方法值得在临床治疗中推广使用。
关键词：多囊卵巢综合症；二甲双胍；达英-35；胰岛素样生长因子-1
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是导致育龄期妇女生殖功能障碍的常见内分泌及代谢性疾病，其发病率大约占到了育龄期妇女的5%～10%[1，2]，该疾病的主要临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、肥胖、痤疮等，近年来的研究结果显示，胰岛素抵抗（IR）及胰岛β细胞功能失调也是该疾病的重要特征。PCOS的病因机制目前仍尚不清楚，已有的研究结果表明IR及胰岛素分泌增加可影响雄激素的产生从而在其发病中起到关键性作用。胰岛素增敏剂二甲双胍和口服避孕药达英-35可分别通过不同的机制改善其病理环节，并均有其明显的临床效果，然而也有其不足之处，近年来两者联合应用治疗PCOS的效果越来越受到临床医生的关注。本研究通过对比二甲双胍联合达英-35治疗PCOS和单独应用达英-35治疗PCOS的疗效观察，探讨联合用药的效果，为临床治疗提供进一步理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料：以2012年6月～2014年6月我院收治的74例伴有胰岛 素抵抗的PCOS患者为研究对象，在取得患者知情同意后，按照治疗方法不同将病例分成两组，其中实验组28人，接受二甲双胍+达英-35联合治疗；对照组46人，接受达英-35单独治疗，在给予药物治疗的同时，两组患者均给予控制体重、调整饮食、生活指导等非药物治疗。治疗前实验组病例平均年龄为26.96±3.48岁，平均身高为1.60±0.05m，平均体重为63.32±8.56kg，BMI平均为24.76±3.96。对照组病例平均年龄为27.28±4.28岁，平均身高为1.62±0.05m，平均体重为64.19±8.97kg，平均BMI为24.48±3.23。经检验治疗前两组病例的年龄、身高、体重及BMI均无统计学差异（P>0.05），治疗结果具有可比性。
纳入标准：所有的病例均符合2011年“中华人民共和国卫生行业标准：多囊卵巢综合征诊断”的诊断标准，并存在胰岛素抵抗，且年龄<35岁，依从性好。排除标准：其他原因导致的高雄激素疾病和引起排卵异常疾病者；进入本试验前3个月内曾使用过雌、孕、雄激素或皮质类激素者。
1.2 研究方法：
试验组病例给予达英-35+二甲双胍联合治疗3个月，对照组病例给予达英-35连续治疗3个月，同时对两组患者给予控制体重、调整饮食等生活方面的指导，两组患者均于服药前、后行雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、空腹胰岛素（INS）水平、胰岛素样生长因子-1检查。所有病例的研究指标及卵巢体积测量均采用统一标准，同一型号仪器由作者完成测量，以保证结果的一致性和准确性。
1.3 统计分析方法：用统计学软件SPSS20.0建立数据库并进行统计学分析，计量资料采用两组计数资料的t检验，不满足方差齐性的资料采用非参数检验，计量资料的数据表达形式为（X±s）。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗后实验组患者体重平均为58.64±8.14kg，BMI为22.93±3.74，均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），对照组患者平均体重为64.13±8.91kg，BMI为24.46±3.20，较治疗前有所下降，但无统计学差异（P>0.05），治疗后两组患者的体重及BMI差异均有统计学意义（P<0.05），即联合治疗在改善患者的体重和BMI方面有明显的治疗效果。
治疗前，两组患者的性腺六项及胰岛素、胰岛素样生长因子-1水平均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，实验组空腹胰岛素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮、胰岛素样生长因子-1均下降且差异有统计学意义（P<0.05）。对照组促黄体生成素、雌二醇、睾酮、胰岛素样生长因子-1下降且差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的空腹胰岛素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮有统计学差异（P<0.05），实验组睾酮下降更明显。
3 讨论
PCOS以雄激素过多、排卵稀发为主要的临床特征，以月经紊乱、多毛、性激素紊乱、不孕为典型临床表现，部分患者卵巢体积明显变大，卵巢呈多囊性改变，且BMI>25，伴有高胰岛素血症[3，4]。根据PCOS的临床特征和病理特点，临床多以调整激素代谢紊乱、调整月经、恢复排卵、控制体重和改善临床症状为主。
达英-35的主要成份为醋酸环丙孕酮和炔雌醇，炔雌醇能使结合球蛋白增加，降低血液游离睾酮水平，降低雄激素生理效应。醋酸环丙孕酮则具有很强的孕激素活性，减少促黄体生成素分泌，降低卵巢性雄激素分泌，是PCOS临床治疗的常用药物[5]。但有研究结果显示达英-35能导致患者胰岛素抵抗症状加重，且无法改善患者的异常糖脂代谢[6]。二甲双胍是胰岛素增敏剂，主要药理机制是增加胰岛素敏感性，抑制肝糖原的异生，提高组织对葡萄糖的摄取及利用，改善胰岛素抵抗，达到改善高胰岛素血症、控制体重，且有研究结果显示二甲双胍可降低PCOS患者治疗后孕早期流产率[3，7]。考虑到两种药物的作用特点，联合用药逐渐被应用于PCOS的治疗。本研究结果显示，联合用药后实验组患者的体重及BMI有了明显的下降，高胰岛素血症也得到明显的改善，而对照组患者的空腹胰岛素则没有明显降低，提示联合用药对于患者的体重改善有积极的作用。两组患者治疗后的促黄体生成素水平均明显下降，且实验组的促黄体生成素水平下降更为明显，治疗后两组患者的促黄体生成素水平具有统计学差异，证实联合用药能起到更强的治疗效果，进一步缓解了患者的高雄激素[7]。两组病例的睾酮含量均明显的下降，而联合治疗组的含量下降更多，治疗效果也更好，与相关研究结果结论一致[8-10]。临床及相关研究结果表明[11]，单纯使用达英-35治疗可使部分患者体重及BMI增加，本研究结果显示两组患者的体重及BMI均下降，提示体重控制及饮食调整等生活指导起到了积极作用，可用作PCOS的非药物辅助治疗。
PCOS的典型临床表现为月经紊乱、多毛、痤疮、性激素紊乱、不孕，部分患者卵巢体积明显增大，呈多囊性改变。研究结果显示，经过不同的治疗方法治疗，患者的临床症状得到改善，卵巢体积变小，患者不孕症状也得到改善，但仅妊娠率的差异有统计学意义，原因可能在于本研究的研究周期相对较短，治疗作用的进一步体现未被发现，纳入研究的样本量较少可能也是差异未得到体现的原因，但达英-35 联合二甲双胍治疗组患者症状的改善情况更为明显，治疗效果相对于单纯应用达英-35治疗较好。
以上结果显示，达英-35 联合二甲双胍治疗能有效改善PCOS患者的内分泌异常及代谢异常，控制体重，改善胰岛素抵抗以及妊娠率的提高具有重要的临床治疗价值。
参考文献：
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[6]郑海珍，陈彩飞.达英-35、二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效[J].中国妇幼保健，2010，25（30）：4431-4433.
[7]李文莉，邓继红，张雯.多囊卵巢综合征的中西医治疗研究进展[J].中国医学创新，2010，7（3）：193-194.
论文作者:韩洪燕,王春莲
论文发表刊物:《健康世界》2015年27期供稿
论文发表时间:2016/3/28
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