阜阳市人民医院产前诊断中心 (安徽 阜阳) 236000
【摘要】目的：探讨胚胎停育与外周血染色体核型的关系，为当地自然流产患者提供遗传咨询指导。方法：对221对胚胎停育夫妇培养外周血淋巴细胞，常规收获制片，G显带处理，进行染色体核型分析。结果：检出异常染色体69例，异常核型约占15.61%，其中男性38例，女性31例，染色体异态性39例，易位12例 (其中3例为罗伯逊易位) ，染色体倒位9例，染色体部分缺失1例。结论：不明原因的胚胎停育与染色体异常有关，异常染色体携带者可将异常染色体核型传给子代，引起流产、死胎、畸胎等不良孕产现象。对有胚停史的夫妇进行染色体核型分析，对其再孕指导有重要意义。
【关键词】胚胎停育; 染色体; 核型；易位; 染色体异态性;
胚胎停育指胚胎发育到一定阶段发生死亡而停止发育，多数发生在孕7～10周。发病原因复杂，包括解剖因素、年龄因素、免疫因素、内分泌因素、感染因素、环境因素、理化因素和遗传因素等。其中遗传因素是导致胚胎停育最为重要的因素，已得到国内外该领域研究者的公认[1]。影响胚胎停育的遗传因素包括染色体数目异常、结构异常以及基因突变等 [2]。本研究拟对胚胎停育夫妇进行染色体检测，以排除因染色体异常所导致的胚胎停育，指导优生优育。
1 对象与方法
1.1研究对象 以2015年 1 月 ～2017年 12 月期间来我院产前诊断中心及生殖医学门诊就诊的221对有胚胎停育史夫妇为研究对象。
1.2方法 采取患者外周血进行淋巴细胞培养，37℃、5% CO2培养箱恒温培养72h，培养结束2.5h之前每瓶培养瓶中添加秋水仙素，常规收获制片，75℃烤片 3h， 0.025%胰酶消化，Ｇ显带分析。镜下观察并计数３０个中期分裂相，配对分析５个核型；如有异常核型，根据异常种类不同，计数５０～１００个核型，同时增加分析核型数量。
2 结果
221对胚胎停育史夫妇中，共检测出染色体异常核型69例，染色体异常检出率为15.61%。其中易位12例(罗伯逊异位3例)，占异常核型的17.39%；倒位9 例，占比13.04% ；缺失1例，占比1.45%；染色体异态性变异49例，占比71.01%。
异常核型及分类详见表１。
表1：异常核型及分类
表1：异常核型及分类
3 讨论
遗传因素作为胚胎停育的重要原因之一，已经得到国内外专家的高度重视。染色体因素作为遗传因素的一种，在我国发生异常的概率约为0. 5% ～ 1. 0%。染色体异常除了导致死胎、流产外，少数幸存出生的患儿，会出现先天性多发畸形、智力低下、发育迟缓等症状，给患者家庭造成严重的经济负担和精神负担［3］。因此对胚胎停育史夫妇进行染色体检查以排除遗传因素至关重要。
本研究结果显示，在221对有胚胎停育史的夫妇中，染色体多态、平衡易位、倒位、缺失等是造成胚胎停育的主要原因。共检测出染色体异常核型69例，染色体异常检出率为15.61%，显著高于人群中染色体异常发生率。在所检出异常核型中，易位12例（其中罗伯逊异位3例），占异常核型的17.39% ; 倒位9 例，占异常核型的13.04% ; 缺失1例，占异常核型的1.45%。多态性变异49例，占异常核型比率的71.01%。由此可见染色体异态性、平衡易位、倒位、缺失等是造成胚胎停育的主要原因。
染色体的异态性性指正常人群中可见到的各种染色体上恒定的各种微小变异，常表现为染色体次缢痕区加长或缺失、随体变异、同源染色体大小形态及带纹强度上的差异［4］。现有观点认为大多数染色体多态并非正常现象，具有遗传效应。或许是因为生殖细胞在减数分裂时，遗传物质的不稳定干扰到配子的结合，而遗传物质不稳定的配子与正常配子结合就会引起流产、胚胎停育、死胎等异常孕产史［5］。本研究染色体多态性异常为49 例，占总异常核型的 71.01% ，说明染色体异态性变异可以引起临床效应，与主流观点一致。
易位，指一条染色体片段移接到另一条非同源染色体臂上［6］。易位是染色体结构异常中造成胚胎停育最常见的类型，有研究指出约250 对夫妇中就有 1 例是相互易位携带者［7］，夫妇一方为易位携带者是造成流产、胚胎停育的重要原因之一。根据所涉及的染色体和易位片段及连接形式的不同可将异位分为相互易位、插入易位和罗伯逊易位等多种类型［8］。易位携带者生殖细胞在减数分裂过程中可产生不平衡配子，形成部分三体或部分单体，从而引起胚胎发育异常、死胎或流产。本研究中有12例易位患者，占异常染色体比率为17.39%。可见染色体相互易位携带者自然妊娠风险之大，尤其同源罗伯逊易位携带者难以获得染色体正常或平衡易位的后代，染色体异常是胚胎停育的主要原因［9］。
倒位，分为臂间倒位和臂内倒位［10］。本研究中共检出倒位9 例，占异常核型的13.04%。有报道认为倒位与习惯性流产、死胎、不孕等有关［11］。一般认为在配子形成的过程中，胚胎是否存活与倒位染色体片段的长短有关，倒位片段越长，出生有缺陷的畸形儿可能性较大。染色体臂间倒位其发生遗传效应可能是位置效应和倒位圈，因为倒位圈致配子形成过程中，分别带有某一片段重复和另一片段的缺失，造成遗传物质的严重不平衡，与正常配子结合后，使合子发育不良［12］。
综上所述，染色体异常是造成胚胎停育的重要因素，故对胚胎停育患者行染色体检查非常必要，不仅可明确部分胚胎停育的病因，更能为胚胎停育患者的孕前遗传咨询、指导优生优育提供可靠的证据。
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论文作者:闻柳
论文发表刊物:《医师在线》2018年2月上第3期
论文发表时间:2018/5/7
标签：染色体论文; 核型论文; 胚胎论文; 异常论文; 因素论文; 携带者论文; 夫妇论文; 《医师在线》2018年2月上第3期论文;