（福建医科大学省立临床学院 福建省立医院神经外科 福州 350001）
摘要：目的 总结颅内神经节细胞胶质瘤的临床特点及手术疗效。方法 回顾性分析福建省立医院2012年12月-2016年10月经手术病理证实为神经节细胞胶质瘤患者的临床资料。对其进行了平均28个月的随访。结果 14例患者纳入本研究，其中包括10位男性和4位女性，手术时年龄从8到54岁（平均26.7岁）。所有患者均施行了至少一次手术方式，术后症状均明显改善或消失。11例病理证实为WHOⅠ级，2例为WHOⅡ级，1例为WHOⅢ级。12例术后未见肿瘤复发，2例术后分别在第7个月和第18个月复发。结论 颅内神经节细胞胶质瘤预后相对良好，手术是其主要治疗方法，尽可能将肿瘤全部切除，提高患者生存质量和减少复发。
关键词：神经节细胞胶质瘤；临床特征；手术疗效
Abstract Objective：To review the clinical features and surgical treatment for patients with cerebral gangliogliomas.Methods：Patients with cerebral gangliogliomas，confirmed by operation and histopathologic examination，seen between November 2012 and September 2016 at the Fujian Provincial hospital，were selected.The follow-up period varied from 6 to 48 months（mean 28 months）.Results：Fourteen patients were identified，including 10 males and 4 females.The patients'age at surgery ranged from 8 to 54 years（mean 26.7 years）.All patients underwent at least one surgical procedure.All cases were achieved improvement after operation. 11 cases were classified as WHO GradeⅠlesions，2 as WHO GradeⅡlesions，and 1 as WHO Grade Ⅲ lesions.Two cases relapsed in the 14 patients during follow-up（7 and 18 month）.Conclusions：Gangliogliomas have a relatively favorable prognosis.Surgical resection is the principal treatment，resecting tumor to the largest degree，and thus improves patients’quality of life and decrease its relapse.
Key words Gangliogliomas Clinical features Surgical management
神经节细胞胶质瘤（ganglioglioma，GG）由形态异常的神经元和胶质细胞构成，该瘤病理级别低，治疗以手术为主，预后良好。目前还没有节细胞胶质瘤发病总体的流行病学资料，文献对此报道不多，该病可发生于各个年龄段，更常见于30 岁以下的青年及儿童[1]。本研究对福建省立医院神经外科2012年12月-2016年10月经手术病理证实为神经节细胞胶质瘤患者的临床资料进行回顾性分析。现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
收集2012年12月-2016年10月经手术病理证实为神经节细胞胶质瘤患者14例。其中男性10例，女性4例，平均年龄26.7岁，最小年龄8岁，最大年龄54岁。首发症状癫痫8 例，头痛、头晕3例，肢体无力1 例，言语减少1例，无明显临床症状、发现颅内占位1 例；病程7天-13年不等，持续最长的症状为发作性肢体抽搐伴意识障碍13年。术前均行常规颅脑MR检查，其中肿瘤位于颞叶8例，额叶4例，顶叶1例，丘脑1例。
1.2治疗方法
所有患者均行手术治疗，肿瘤全切12例；另外2例因肿瘤位于功能区和丘脑故行大部分切除，术后辅助放射治疗；复发2例，其中1例再次手术治疗。
2 结果
术后病理诊断均为神经节细胞胶质瘤，依据WHO（2007年）分类，其中Ⅰ级11例，Ⅱ级2，WHOⅢ级为间变性节细胞胶质瘤1例。所有患者术后均随访6-48个月。肿瘤全切病人术后复发1例，家属拒绝手术，经保守治疗后出院；另外1例位于额叶功能区予以大部分切除术后7个月复发，再次经显微手术后病理结果为间变性节细胞胶质瘤，术后行放射治疗，18个月再次复发而死亡；其余患者9例恢复正常工作，2例生活可以自理，1例偏瘫，术后癫痫、头痛等症状均得到明显改善或消失。
3 讨论
颅内神经节细胞胶质瘤发病率较低，在1930年由Courvile[2]首先发现并命名，是一种相对少见的中枢神经系统原发肿瘤，发病率占颅内肿瘤的0. 4%-1.3%[3]，疾病发展呈现相对良性过程，WHO分级Ⅰ-Ⅱ级的肿瘤全切除后预后良好，有报道97％患者术后7．5年无复发[4]。
颅内节细胞胶质瘤好发于颞叶、额叶，起源于其他部位的相对罕见，而且肿瘤级别低，临床上常以癫痫为最主要及最突出的症状，是慢性药物难治性癫痫相关的最常见的肿瘤[5]。本研究中8例（57.14%）以癫痫为首发症状，与文献报道相似[5，6]，更甚者国内有报道癫痫发病率高达88%[7]。
与其他神经上皮来源的肿瘤相比，颅内神经节细胞胶质瘤的术后复发率明显低于同级别的星形细胞瘤，且预后相对良好[8]。目前几乎所有的学者都强调尽早进行肿瘤全切手术，不仅可以有效控制癫痫发作和改善临床症状，而且能够显著提高疾病控制率和生存率，甚至达到临床治愈。Hu等[9]分析55例节细胞胶质瘤的治疗结果示，外科手术切除肿瘤是一种积极有效的治疗方法，并能治愈节细胞胶质瘤所致的癫痫。
术后辅助放化疗与否意见不一，目前多数学者认为神经节细胞胶质瘤对放疗或化疗不敏感。对于肿瘤全切者手术后一般不需放疗或化疗，但是如果只是次全切则是否需要进行放疗或化疗有待进一步探究。Rades等［10］研究发现，对于肿瘤完全切除的患者，术后辅以放射治疗的患者控制率和生存率未见明显提高；而部分切除后进行放疗的患者，相比与单纯性部分切除者能够明显提高控制率和生存率。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆另一项由梅奥诊所开展的单中心也证实了这一点，肿瘤完全切除的患者的无进展生存期要显著高于行大部分切除的患者；而对于肿瘤次全切除的患者行术后辅助放疗可以减少患者的复发率[11]。我们的后期随访结果显示，肿瘤切除程度与预后明显相关，肿瘤全切患者比大部分切除者预后要好，这同相关研究结论接近[11、12]。鉴于术后放疗对患者远期的认知障碍、内分泌功能、听力、恶性转化等的风险情况[13]。因此，我们认为完全切除肿瘤是治疗GG的最佳选择，一般不主张术后进行放疗，仅进行影像学随访即可。而不能完全切除和肿瘤术后复发或恶变者，为防止肿瘤进一步发展，可以考虑放疗，并做好严密随访。Luyken 等[4]研究报道中描述了发生于额叶的GG 更易发生恶性转化，且恶性变多见于术后进一步放疗的病人，推测放疗可能与胶质成分的恶性转化相关。有趣的是，本研究中1例复发的额叶GG（WHOⅡ级）患者，因肿瘤位于功能区行大部分切除，术后辅助放射治疗，随访发现7个月后复发，再次经显微手术后病理结果为间变性节细胞胶质瘤（WHOⅢ级），术后行放射治疗，18个月再次复发而死亡。但本组只有一例患者额叶GG放疗后发生恶性转变，究竟是肿瘤本身自发性改变，还是放疗诱发尚无法确定。
目前关于神经节细胞胶质瘤的化学药物治疗文献报道少见，Karremann M等团队[14]研究使用顺式维甲酸治疗恶性神经节细胞胶质瘤，治疗后肿瘤消退，而化学药物治疗的有效性有待进一步临床研究证实。国外学者应用立体定向置入碘125 治疗神经节胶质瘤的研究[15]表明，可以达到控制肿瘤生长的目的。而由于该研究仅有少数几例患者，其有效性有待大规模临床病例验证。
近年来，肿瘤基因表达的研究成为热点，基因等分子标记物对于我们的诊断、治疗中的指导作用也日渐明显，Dahiya等研究显示[16]，BRAF V600E基因突变节细胞胶质瘤较BRAF V600E阴性的肿瘤易复发，此研究或许为节细胞胶质瘤的诊疗提供新靶向和新策略。
综上所述，颅内神经节细胞胶质瘤发病率低，生长缓慢，缺乏临床特征，当未引起严重临床症状时难以发现，加上现阶段我国诊疗水平和对人群的疾病筛查相对于发达国家还有一定差距。因此，全面认识该病具有重要意义，一旦考虑该病，提倡早期手术切除。全切除术能明显改善临床症状、控制癫痫，提高生存期，同时减少恶性转化的风险，并保持患者的功能状态。但因受到随访时间和样本量的限制，未来尚需要更多的前瞻性或对照性大样本研究，以进一步提高颅内神经节细胞胶质瘤的诊治水平。
参考文献
[1]季学兵，吕洋，肖芳，等.颅内节细胞胶质瘤MRI诊断与病理对照[J].实用医学杂志，2015，31（11）：1823-1825.
[2]Courville CB．Ganglioglioma，tumor of the central nervous system．reviewof the literature and report of 2 cases，Arch Neurol Psychiatry，1930：439-491．
[3]田玉旺，杨安安，许春伟，等.节细胞胶质瘤的临床病理分析合并文献复习[J].实用癌症杂志，2016，31（1）：156-159.
[4]Luyken C，Blumcke I，Fimmers R，et al．Supratentorial gangliogliomas：histopathologic grading and tumor recurrence in 184 patients with a median follow-up of 8 years［J］．Cancer，2004，101（1）：146－155.
[5]赵国光，樊晓彤，单永治，等.低级别胶质神经元肿瘤与癫痫手术预后[J/CD].中华临床医师杂志，2013，7（14）：6251-6253.
[6]程婉滢，高培毅.颞叶神经节细胞胶质瘤的影像特点及临床分析[J].放射学实践，2011，26（2）：139-142.
[7]王红艳.颅内神经节细胞胶质瘤的临床、病理及MRI表现分析[J].中国CT和MRI杂志，2016，14（2）：12-14.
[8]由俊宇，崔友强，曾宪英，等.颅内神经节细胞胶质瘤的临床表现、影像学特点及其预后分析（附18例报告）[J].中国临床神经外科杂志，2009，14（3）：150-152.
[9]Hu W H，Ge M，Zhang K，et al．Seizure outcome with surgical management of epileptogenic ganglioglioma：a study of 55 patients［J］．Acta Neurochir（Wien），2012，154（5）：855-861．
[10]Rades D，Zwick L，Leppert J，et al．The role of postoperative radiotherapy for the treatment of gangliogliomas［J］．Cancer，2010，116（2）：432－42．
[11]Compton J J，Laack N N，Eckel L J，et al． Long-termoutcomes for low-grade intracranial ganglioglioma：30-year experience from the Mayo Clinic［J］．J Neurosurg，2012，117（5）：825-830．
[12]刘长青，陈凯，于思科，等.颅内节细胞胶质瘤所致癫痫的手术预后相关因素分析[J].中国临床神经外科杂志，2014，19（5）：260-262.
[13]Merchant TE，Conklin HM，Wu S，et al.Late effects of conformalradiation therapy for pediatric patients with low-grade glioma：prospective evaluation of cognitive，endocrine，and hearing deficits[J].J Clin Oncol，2009，27（22）：3691-3697.
[14]Karremann M，Pietsch T，Janssen G，et al．Anaplastic ganglioglioma in children［J］．J Neurooncol，2009，92（2）：157-163.
[15]El Maidoub F，Rezk E，Hunsche S，et al．Intracranial ganglioglioma WHO I：results in a series of eight patients treated with stereotactic interstitial brachytherapy［J］．JNeurooncol，2014，118（2）：345-350．
[16]Dahiya S，Haydon D H，Alvarado D，et al. BRAF（V600E）mutation is a negative prognostic at or in pediatric ganglioglioma[J].Acta N europathol，2013，125（6）：901-910.
论文作者:廖正俭1,黄绳跃,刘宇清,王开宇,张文清,洪文瑶
论文发表刊物:《航空军医》2017年第15期
论文发表时间:2017/9/28
标签：肿瘤论文; 细胞论文; 术后论文; 胶质瘤论文; 患者论文; 神经节论文; 癫痫论文; 《航空军医》2017年第15期论文;