（1.云南省肿瘤医院 昆明医科大学第三附属医院放疗科 云南昆明 650118；2.温州医科大学附属第二医院﹒温州医科大学附属育英儿童医院 浙江温州 325027）
摘要：肺癌的发病率及死亡率已成为全球最高，肺癌5年平均生存率仅16%，云南宣威肺癌发病率和死亡率位居全国首位，宣威肺腺癌具有显著的地域性。放射治疗是晚期肺癌重要的治疗手段之一，在体外及体内试验中宣威肺腺癌较普通肺腺癌更敏感，因此肺腺癌患者有可能从放射治疗中获得较好的局部控制率，研究放射治疗后宣威肺癌细胞生物学变化对进一步研究肺癌细胞分化、增殖、侵袭、抗凋亡及放射治疗十分重要。
关键词：放射治疗；肺癌细胞；放射后生物学
肺癌的发病率及死亡率已成为全球最高，尽管治疗肺癌的方法和手段不断进步，占肺癌75%-85%的非小细胞肺癌5年平均生存率仍仅5-10%。当代放射治疗在使肿瘤体积明显缩小的同时尽可能的减小了对正常组织的损害，然而仍无法阻止肿瘤局部进展、转移以及放射治疗抵抗性的发生[1]，这极大的影响了患者的生存质量和生存时间。云南宣威肺癌是发生于云南宣威及周边地区，具有显著地区性，发病率和死亡率位居全国首位，特别是非吸烟女性肺癌死亡率是全国平均水平的6倍，好发于女性，并以腺癌为主，宣威肺腺癌病因和发病机制尚不清楚。XWLC-05细胞是具有云南宣威女性肺腺癌特征的细胞系，与正常肺腺癌细胞系相比，其生长增殖、先天免疫基因多态性、突变位点等都具有明显的特殊性[2]。研究放射宣威肺癌细胞的生物学特性和行为特点有助于更好的提高宣威肺癌局部进展，改善患者预后。
1.放射对肺癌细胞周期、细胞增殖凋亡及干细胞的影响
分裂旺盛的肿瘤细胞对射线敏感，进入休眠期的肿瘤细胞可通过不进入细胞分裂周期而躲避放射治疗对其的杀伤作用，从而获得对放化疗的抵抗[3]。研究肿瘤细胞照射后残留细胞周期变化规律、干细胞情况，设置适宜的分次照射间隔时间，将有益于更好的对其进行杀灭，从而降低的复发、转移的发生。PI3K/Akt信号通路在细胞增殖、生长、凋亡、分化和肿瘤转移方面有重要作用，与细胞放射敏感性和肿瘤放化疗抗拒有着密切关系[4]。包括肺癌在内的绝大多数常见恶性肿瘤组织中存在PI3K/Akt通路的异常活化，通过磷酸化Akt激活多种下游基因，抑制细胞凋亡，促进周期进展，增加HIF-1、VEGF表达，抗拒放射性细胞死亡，并能增强细胞运动能力，促进细胞转移。而PI3K/Akt抑制后可促进肿瘤细胞凋亡。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆肿瘤干细胞是肿瘤成瘤的关键，也是肿瘤继发转移、局部进展的关键所在。放射后肿瘤干细胞具有上皮-间质转化可介导肿瘤细胞侵袭转移和抗凋亡能力，同时也可以影响肿瘤的对放射敏感性及转移灶的增殖和分化。
2.放射对宣威肺腺癌的影响
普通肺腺癌及宣威肺腺癌放射治疗后的表现相似，但又存在不同程度的差异。杜小双[4]等发现放射后的XWLC-05细胞较A549细胞有更强的增殖能力和迁徙转移能力，照射后XWLC-05细胞干细胞标志物CD133，CD44表达较A549细胞显著增加。李国苗[5]等回顾性分析发现宣威肺腺癌对放射性的敏感性比普通肺腺癌更敏感，使得肿瘤得到控制免疫功能恢复更快。李田芊[6]等发现XWLC-05细胞的固有放射敏感性较A549细胞强，PI3K抑制剂LY294002对XWLC-05细胞PI3K的活性的抑制程度较A549细胞强。于书慧[7]等发现单纯药物抑制PI3K/AKt通路对G2/M期阻滞影响不明显，只有联合照射才能引起A549及XWLC-05细胞细胞周期阻滞。综上所述，在体外及体内试验中宣威肺腺癌较普通肺腺癌更敏感，因此肺腺癌患者可能从放射治疗中获得较好的局部控制率。进一步研究宣威肺癌细胞放射后的生物学变化将为基础及临床研究提供基础，从而更好的杀灭肿瘤细胞、提高患者生存质量，延长生存时间。
参考文献
[1] Toulany M，Iida M，Keinath S，et al.Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of K-RAS mutated non-small cell lung cancer[J].Oncotarget，2016，7（28）：43746-43761.
[2] 陈凯.循环中Hsa-miR-9、Hsa-miR-21、Hsa-miR-501的表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究[D].昆明医科大学，2017.
[3] 杜小双.两种肺腺癌细胞体外放射后残留细胞增殖迁移及干细胞变化的比较性研究[D].昆明医科大学，2017.
[4] Zhu J，Yao J，Huang R，et al.Ghrelin promotes human non-small cell lung cancer A549 cell proliferation through PI3K/Akt/mTOR/P70S6K and ERK signaling pathways[J].Biochem Biophys Res Commun，2018，498（3）：616-620.
[5] 李国苗.宣威肺腺癌患者放疗前后免疫功能的变化[D].昆明医科大学，2013.
[6] 李田芊.PI3K/AKT通路及DNA损伤修复对XWLC-05与A549肺腺癌细胞放射敏感性影响的研究[D].昆明医科大学，2012.
[7] 于书慧.宣威肺腺癌XWLC-05细胞和A549细胞放射敏感性与细胞周期分布及凋亡的相关性研究[D].昆明医科大学，2012.
论文作者:代佩灵1 李文辉1 陈凯2 李蓉1 陈海霞1 王丽1 常莉1
论文发表刊物:《航空军医》2018年19期
论文发表时间:2018/11/30
标签：宣威论文; 细胞论文; 腺癌论文; 肺癌论文; 肿瘤论文; 昆明论文; 放射治疗论文; 《航空军医》2018年19期论文;