（江苏省盐城市第一人民医院肿瘤科 江苏 盐城 224000）
【摘要】 目的：分析CUL4B在结直肠癌组织中表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法：随机选择2011年1月-2014年1月在本院接受治疗的结直肠癌患者61例参与研究，通过免疫组化法对全部患者CUL4B在结直肠癌组织中表达情况进行检测，分析结果。结果：结直肠癌组织中CUL4B呈阳性表达的患者占54.10%，阴性患者占45.90%；CUL4B蛋白表达阳性和更高Duke，s分期、更高TN分期、更多肝转移、更多腹膜转移存在相关性；CUL4B阳性表达组3年内总体生存率、无病生存率为30.30%、54.55%，均低于CUL4B阴性表达组的71.43%、82.14%。结论：可将CUL4B蛋白表达阳性视作结直肠癌患者预后不佳的一类预测指标。
【关键词】 结直肠癌；CUL4B；临床病理参数；预后
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）26-0231-02
结直肠癌是一类发生在消化道的恶性肿瘤，临床存在较高发生率，肿瘤存在非常复杂的发病机制，肿瘤的发生以及进展、转移紧密联系多种细胞信号传导通路以及基因的突变，所以加强对结直肠癌的研究能够更了解结直肠癌的病理机制[1-3]。本研究主要分析CUL4B在结直肠癌组织中表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性，以下为结果。
1.资料、方法
1.1 基本资料
在2011年1月-2014年1月中选取我院61例结直肠癌患者，选取患者接受根治术治疗后的石蜡包埋标本进行研究。所有患者经苏木精－伊红染色结直肠癌组织标本后，经病理科专家复查确诊无误。患者手术开始前都没有接受抗肿瘤治疗，术后都通过病理诊断为结直肠癌，均具备完整的病理临床资料；全部患者均不伴有其他恶性肿瘤。
1.2 免疫组化
得到组织切片之后选择免疫组化SP法实施染色，依照试剂盒说明书进行整个试验，步骤包括经脱蜡、7min的高压锅热抗原修复、内源性过氧化物酶活性清除（借助过氧化氢完成）、封闭山羊血清、滴加一抗CUL4B在标本中并置于4℃温度下过夜、滴加山羊抗鼠/兔二抗并在37℃环境下进行半小时孵育、DAB显色、苏木精复染、封片。
1.3 判定结果
依照阳性稀薄染色的强度以及显色的比例实施半定量判定。染色强度评分：黄褐色3分；棕黄色2分；浅黄色1分；与背景颜色相同0分。对10个高倍视野进行随机观察，每个视野进行100个细胞的计数，依据全部细胞中阳性细胞所占比进行记分：超过75%记4分；51～75%记3分，26～50%记2分，10～25%记1分，不足9%记0分。把染色强度评分乘以阳性细胞占比评分，将结果分为4级：强阳性（+++）为6分；阳性（++）为4～6分，弱阳性（+）为1～3分。阴性（-）为0分。按照全部标本的最终结果区分CUL4B阳性和阴性组。
1.4 随访
入院后即帮助患者建立随访资料档案，包括患者全部相关资料，随访内容为：出院后第一年间隔3个月进行一次随访，第二年间隔3～6个月进行一次随访，第三年间隔6个月进行一次随访，随访检查内容有腹部CT、肝肾功能、血常规、肿瘤标记物、胸片、肠镜等。计算患者生存时间。
1.5 统计方法
应用SPSS13.0统计软件分析数据，计数资料采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差 (-x±s)表示，计量资料采用t检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 结直肠癌组织中CUL4B表达
通过免疫组化法实施检测，发现CUL4B多存在于细胞核中，少量也存在与细胞质中。61例患者中CUL4B蛋白表达为阳性的患者有33例，占54.10%，CUL4B蛋白表达为阴性的患者有28例，占45.90%。
2.2 CUL4B表达和结直肠癌临床病理参数的关系
CUL4B表达阳性和更高Duke，s分期、更高TN分期、更多肝转移、更多腹膜转移存在相关性。见表1。
2.3 结直肠癌预后与CUL4B的关系
阳性CUL4B表达组3年内总体生存率为30.30%（10/33），阴性CUL4B表达组3年内总体生存率为71.43%（20/28）（P＜0.05）；阳性CUL4B表达组3年内无病生存率为54.55%，（18/33），阴性CUL4B表达组3年内无病生存率为82.14%（23/28）（P＜0.05）。
3.讨论
近些年研究发现CUL4B能够对恶性肿瘤的发生以及进展起到促进作用，研究显示在多种恶性肿瘤组织中包括胰腺癌、胃癌、宫颈癌、肺癌等表达都会升高，同时CUL4B能够对恶性肿瘤多种生物学行为进行调控，包括凋亡、增殖、迁移、侵袭等[4-5]。
本研究通过免疫组化染色分析发现，结直肠癌组织中CUL4B呈阳性表达的患者占54.10%，CUL4B蛋白表达为阴性的占45.90%。另外对其与病理参数的关系进行分析，结果显示CUL4B蛋白表达阳性和更高Duke，s分期、更高TN分期、更多肝转移、更多腹膜转移存在相关性。另外对其与结直肠癌预后关系进行分析，结果显示CUL4B蛋白表达阳性患者的生存率明显降低，CUL4B阳性表达组3年内总体生存率、无病生存率分别为30.30%、54.55%，均低于CUL4B阴性表达组的71.43%、82.14%（P＜0.05）。有学者进行类似研究，结果显示，和CUL4B蛋白表达存在相关性的因素包括远处转移、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、预后、血管侵犯[6]。本研究与之存在一致性。
综上所述，结直肠癌组织中CUL4B大多为阳性表达，可能与结直肠癌的发生及发展有关，并且会影响患者的预后，临床应该加强对该指标结果的监测。
【参考文献】
[1]林琳，许庆文，刘春安等.EZH2和桩蛋白在结直肠癌组织的表达及其与临床病理参数及预后的关系[J].中华实验外科杂志，2013，30(7):1520-1521.
[2]张顺霞，马丽园，姜韬等.CUL4B基因在结肠癌组织上调并促进HCT116细胞的增殖[J].宁夏医学杂志，2014，36(8):677-679.
[3]韦中盛，陈宏明，黄永秩等.Cullin蛋白4B在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义和细胞功能分析[J].临床肿瘤学杂志，2016，21(6):485-490.
[4]黄佳明，耿慧珍，柯珮琪等.MACC1与CUL4B蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义[J].热带医学杂志，2015，15(1):50-52.
[5]张宏，马楠，张方圆等.结直肠癌组织δ-catenin表达与临床病理因素及预后相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21(18):1429-1434.
[6]李圣陶，周逢强，徐宏等.Cullin4B在结直肠癌中表达与β-catenin关系及临床意义[J].滨州医学院学报，2016，39(5):338-341.
论文作者:卞银珠,刘红旗
论文发表刊物:《医药前沿》2017年9月第26期
论文发表时间:2017/9/13
标签：阳性论文; 患者论文; 结直肠癌论文; 病理论文; 阴性论文; 组织论文; 蛋白论文; 《医药前沿》2017年9月第26期论文;