广东省茂名市妇幼保健院 525000
摘要：稽留流产是指人体内胚胎形成或胎儿因死亡滞留在宫腔尚未能从宫腔自然排出，稽留流产是流产的一种特殊情况。目前认为稽留流产的发生由多种因素引起，包括内分泌系统失调、染色体变异、免疫系统失衡、生殖道感染、氧化应激、子宫胎盘循环以及环境因素等多个方面。尽管如此，目前医学界对稽留流产的病因和发病机制的原理尚不清楚，不能对其详细地加以阐述。为探究抗生殖免疫抗体是否与稽留流产有关，我们筛查了稽留流产患者的血清，并从他们的血清中选择出五种抗体，进行抗生殖免疫抗体与稽留流产的相关性的探讨和分析。
关键词：稽留流产；抗生殖免疫抗体
前言
抗生殖抗体是母体的免疫系统因某些原因产生对自身构成物质的产生免疫反应，产生的一种低水平的抗体或是致敏淋巴细胞，目前对于抗生殖抗体的研究仍较少，对患者血清中的五种抗体的研究较多。包括有抗心磷脂抗体（ACA）、抗精子抗体（ASA）、抗子宫内膜抗体（EMA）、抗人绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGA）、和抗卵巢抗体（AOA）。
1.资料与方法
1.1研究对象
随机选取2015年1月至2017年12月在本医院确诊的64例稽留流产患者作为实验的观察组，年龄22至37岁，孕产史1至4次，孕周在7至16周，辅助检查B超均已证明胚胎已死亡，所有的患者均已排除先天生殖道畸形、生殖道感染、内分泌系统疾病和家族遗传性疾病，患者的爱人精液质量都在正常范围之内，患者夫妇二人的染色体核型均正常。
从本院妇产科前来接受孕期护理的正常妊娠的妇女中随机抽取52例作为本次试验的对照。
经检验两组样本具有可比性。
1.2研究方法
（1）研究对象标本的采集：观察组64例患者在接受初次就诊或确诊后进行清宫手术前，从肘前静脉抽取，对照组在孕期7周至16周中的任意一天，从肘前静脉抽取2ml，标本离心后静置与零下20摄氏度的冰箱中储存待测量。（2）检测方法：本试验采用酶联免疫吸附试验分批双孔检测。检测试剂盒（南京天意科技发展有限公司），允许变异系数批内3．2％至9．8％、批间10．6％至12．8％。Model-680（BIO-RAD）酶标仪，准确性为正负1%，重复度可达0.5%。主要步骤：取用ELISA的板条，按照需要检测样本的顺序编号，第一空为空白对照，设立阴性对照2孔和阳性对照2孔，其余剩下的是待测的样本空，在待测的样本空每孔中滴加标本缓冲剂2滴，同时加入标本的血清10微升，摇匀后放置于37摄氏度恒温箱温浴半个小时。用去离子水清洗洗版多次后（至少3次）拍干，在每孔中加入二抗液1ml，最后每孔中再加入A、B两种染色剂各1ml，混匀后避光条件下显色反应10min。最后加入硫酸终止液1ml，混匀后，把空白作为参照调零，在450纳米处读取相应的OD值，要求待测标本OD值大于临界值则为阳性。阴性对照OD值*2.1大于阳性对照OD值为有效。
1.3 统计学分析：SPSS21.0软件进行统计学分析，对照组与观察组采用卡方分析。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.结果
对64例稽留流产患者（观察组）和52例正常妊娠7—16周孕妇（对照组），进行了抗心磷脂抗体（ACA）、抗精子抗体（ASA）、抗子宫内膜抗体（EMA）、抗人绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGA）、和抗卵巢抗体（AOA）的血清学酶联免疫吸附试验检测。结果观察组抗生殖抗体阳性率分别为ACA阳性10例（14．3％）、EMA阳性31例（48．4％）、ASA阳性9例（13.2%）、AhCGA阳性11例（16．9％）、AOA阳性5例（7．2％）；对照组抗生殖抗体阳性率分别为0例（0％）、1例（2％）、2例（4％）、0例（0％）。由上述材料可见，在观察组中5种生殖抗体阳性率均明显高于对照组，有显著性差异（P<0．01）。可以得出以上5种抗生殖抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育成熟等过程，体内5种抗生殖抗体与稽留流产有相关性。
3.讨论
引起稽留流产的危险因素较多，随着免疫学尤其是生殖免疫学的发展，从免疫角度探索稽留流产的病因和机制以成为时下分析研究稽留流产的可行之路，对研究围产期妇女健康和妊娠相关的并发症有重要意义。
3.1ACA是一种把血小板和内皮细胞膜上带负电荷的双磷酰甘油作为靶抗原而产生的自身抗体，关于其如何引起流产的机制尚不清楚，多数的研究学者认为ACA可作为诱导剂，促进血小板生理性的粘附、聚集，导致胎盘血管内血栓形成，影响胎盘血液供应和循环的障碍。ACA还可干扰胚胎滋养层细胞发生粘附、融合和分化，使子宫内膜对胚胎滋养层细胞的耐受性降低，发生类似排斥反应，造成死胎。
3.2处于育龄期阶段地妇女的子宫内膜主要在雌激素和孕激素的调解下发生周期性的脱落，
脱落后的子宫内膜参与构成月经分泌物最终经阴道排出体外。正常情况下，不会诱导集体产生免疫反应，但在某些妇科常见疾病如如子宫内膜炎症、子宫内膜异位症等，内膜组织如柱状上皮细胞、立方上皮细胞转化为抗原刺激诱导机体产生抗子宫内膜抗体，从而与子宫内膜上的Ag结合，产生自身免疫反应，造成不可逆的病理损伤，直接影响胎盘的血液循环和营养供给。主要造成内膜粘膜下致密层腺体的萎缩和损伤，导致提供胚胎营养的糖原合成不足，胚胎发育不良造成死胎。
3.3人绒毛膜促性腺激素是合体滋养细胞分泌的妊娠特有的激素，生理作用是促进妊娠黄体发育及雌孕激素的分泌，对维持早期妊娠、阻止母体对胎儿的排斥反应有着不可忽视的作用。
AhCGA能够与靶抗原人绒毛膜促性腺激素结合，阻断这种作用，引起早期妊娠难以维持、胚胎稽留停止发育。
3.4抗卵巢抗体是由异常暴露与机体免疫系统的卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞诱发而产生的自身抗体。由于自身免疫反应的损害作用，造成卵巢的病理损伤，直接影响卵泡细胞雌激素的合成和分泌、黄体细胞的成熟的孕激素的产生，影响卵泡的发育和成熟过程、排卵过程、孕激素和雌激素的分泌减少，最终造成死胎的发生。
3.5本实验机体自身免疫反应相关的产生的5种抗生殖免疫抗体与稽留流产的发生存在相关性，观察组的五种抗体阳性率分别均要明显高于正常对照组。
结果提示体内抗生殖免疫抗体的存在可能是孕期妇女稽留流产的原因之一。因此，在妊娠期妇女开展抗生殖免疫抗体的检测为稽留流产的诊断及治疗可以提供部分依据。
参考文献：
[1]夏舒羽.抗心磷脂抗体与稽留流产的相关性研究[J].健康之路，2015（9）：127-128.
[2]陆永清.联合检测相关抗体在稽留流产诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2011，26（35）：5559-5561.
[3]陈芳，方杰，王婷，等.稽留流产患者抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体的检测及临床意义[J].中国综合临床，2016，32（4）：304-307.
[4]王萍，李芳，甘露.稽留流产相关因素分析[J].中国妇幼健康研究，2010，21（5）：631-633.
[5]康美花，田春芳.稽留流产发病因素的研究进展与分析[J].医学综述，2011，17（21）：3300-3302.
作者简介：李佩佩，（主管检验师）
论文作者:李佩佩
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第16期
论文发表时间:2018/8/9
标签：抗体论文; 免疫论文; 胚胎论文; 阳性论文; 患者论文; 细胞论文; 子宫内膜论文; 《中国误诊学杂志》2018年第16期论文;