（福建省泉州市第一医院放疗科 福建泉州 362000）
【摘要】 目的 观察新福菌素同步放化疗局部晚期食管癌的临床疗效。方法 选择局部晚期食管癌患者60例为研究对象，其中30例患者采用单纯放疗，放疗总剂量为56～60Gy（1.8～2.0 Gy/次，5次/周，5～6周完成），为对照组。30例患者接受放疗同步加新福菌素治疗方案作为实验组；患者接受同对照组剂量的放疗，并静脉滴注新福菌素400 μg/d，每周一次，连用5～6周至放疗结束。治疗结束后，比较两组的近期疗效、毒副反应和远期生存率的差异。 结果 实验组与对照组近期有效率分别为93.3%和60%（χ2＝9.32, P<0.01），常规放疗组的毒副反应发生率显著高于联合治疗组，包括骨髓抑制、放射性食管炎和消化道反应等（P<0.05）。实验组两年内的生存率为66.67%，对照组为36.67%，存在显著差异（χ2 = 4.23，P<0.01）。结论 新福菌素联合放疗同步治疗局部晚期食管癌具有显著的临床疗效，毒副反应轻，生存率较高，值得进一步临床研究和证实，具有潜在的推广应用价值。
【关键词】 新福菌素 局部晚期食管癌 三维适形放疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）36-0110-03
新福菌素曾用名更新霉素，是现在临床上广泛应用的一种抗癌药物，其主要成分为放线菌素D和放线菌素S3，具有高效，安全，广谱等特点。即往的临床研究已经证实新福菌素对多种恶性肿瘤具有显著的抗癌效果。食管癌是世界范围内排名第八的常见癌症，并且引起高的死亡率[1]。食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，侵袭性强，预后性差。手术切除是目前治疗食管癌癌的有效方法，但其存在手术风险及对患者术后生活质量的长期负面影响[2, 3]。以往的研究证实新福菌素不仅对多种癌症具有良好的抗癌效果，而且还可以作为放疗的增敏剂，提高治疗效果。我科于2010年2月至2012年8月共收治60例局部晚期食管癌患者，采用新福菌素同步放化疗方法治疗局部晚期食管癌患者30例，常规放疗治疗30例，观察对比临床疗效和毒副反应，现将其结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组患者共60例，所有患者初治未行放疗或化疗者，年龄小于75岁，KPS评分大于70分，血象、肝肾功能正常，心肺功能无异常，预计能耐受全程治疗者，无消化道出血，穿孔等初步禁忌症，获得知情同意书。其中男性34例，女性26例，平均年龄55岁（45～73岁）。30例患者接受新福菌素同步放化疗方法，30例只接受放疗治疗方法。两组在性别、年龄、病理类型及临床分期比较均无明显差异，具有可比性 （P>0.05, 表 1）。临床分期根据TNM分期方法（American Joint Committee on Cancer, AJCC； 2002年第六版）。
表 1 患者一般资料
1.2 治疗方法
实验组采用新福菌素同步放化疗的方法：新福菌素400 μg/d加5% Gs 250～500 mL，采用静脉滴注，每次3～4小时，每周一次，2周为一个疗程，连用三个疗程。采用三维适形放疗，原发肿瘤及阳性淋巴结定义为大体肿瘤体积（GTV-P）。原发肿瘤大小由食管造影片、内窥镜及CT等影像资料综合分析确定，大体肿瘤体积上下界各外放3 cm，四周外放0.5～0.8 cm，定义为临床靶体积（CTV），外放后将解剖屏障包括在内时需进行调整。同时包括淋巴结转移率较高的相应淋巴引流区域，上段包括锁骨上、食管旁、2区、4区、5区、7区的淋巴引流区，中段包括食管旁、2区、4区、5区、7区的淋巴引流区，下段包括食管旁、4区、5区、7区和胃左、贲门周围的淋巴引流区。计划靶体积（PTV）：在CTV基础上三维外放0.5 cm。原发肿瘤与阳性淋巴结放疗60Gy，亚临床病灶和相应淋巴结引流区放疗54Gy；1.8～2.0 Gy/次， 5次/周，5～6周完成放疗。
对照组采用单纯外照射，放疗方法同实验组。
1.3 疗效和毒性反应评价标准
患者治疗结束后，3个月随访一次，除浅表可直接测量的肿瘤外，采用B超、X线钡片、CT等检查测量肿瘤，病灶大小、评价治疗近期疗效。根据美国临床肿瘤学会2000年公布的实体瘤疗效评价标准（RECIST）评定临床疗效。完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失，肿大淋巴结消失，X线钡片见食管粘膜光滑。部分缓解（PR）：胸部CT及X线钡片测得所有基线肿瘤病灶最长径总和减少≥30%。无变化（SD）：肿瘤缩小≤50%。病变进展（PD）：肿瘤变大或出现新病灶。有效率（RR）为CR+PR。毒副反应评价参照WHO毒性反应标准，分为0一Ⅳ度，食管放射性损伤分级按RTOG急性放射损伤分级标准确定。比较患者近两年的生存率。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS13.0进行统计学分析，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 实验组与对照组的疗效比较
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评定患者治疗后的临床疗效，结果显示采用同步治疗的实验组CR 13例（43.33%），PR 15例（50.00%），SD 2例（6.67%），PD 0（0.00%），治疗总有效率为93.33%；而采用常规放疗的对照组CR 10例（33.33%），PR 8例（26.67%），SD 10例（33.33%），PD 2例（6.67%），治疗总有效率为60 %。两组相比较，实验组治疗的总有效率明显高于对照组的治疗的总有效率（χ2 = 9.3，P<0.01）（表2），差异显著，具有统计学意义。
表2 两组治疗疗效的比较
3 讨论
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于早期诊断困难，大多患者临床确诊时都已经到了癌症晚期，给治疗带来了极大的困难[4]。由于其具有很高的侵袭性和转移性，手术切除已经难以切除病灶。目前放射治疗时主要的治疗手段，但其治疗效果并不满意。近年来，同步放化疗逐渐成为治疗肿瘤的热点，其临床效果优于单纯的治疗方法。目前，同步放化疗方法已被美国NCCN推荐为治疗晚期食管癌的标准方法[5]。
如何选择低毒、有效药物来控制食管癌局部复发和全身播散是治疗的关键。新福菌素是现在临床上广泛应用的一种抗癌药物，具有高效，安全，广谱等特点。新福菌素是一种天然的混合物是细胞周期非特异性抗肿瘤抗生素药物，对细胞周期G1期前半段特别敏感，能够有效的抑制RNA的合成[6,7]。体外研究发现，新福菌素具有诱导肿瘤细胞凋亡的功能[8]。Ma等发现新福菌素能够诱导半胱天冬酶（caspase）3和7的活性，增加乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性[9]。经甲基化处理的新福菌素诱导肝癌细胞线粒体介导的细胞凋亡[10]。研究发现新福菌素也可以诱导p53蛋白介导的细胞凋亡，显著提高白血病患者的生存率[11]。这些研究表明新福菌素可以抑制肿瘤细胞的生长，对肿瘤的治疗具有潜在的应用价值。
经过多年的临床药理研究和临床实践证实它是一种对多种恶性肿瘤疗效良好，毒副反应轻的抗生素类、抗肿瘤药物，新福菌素现已成为临床应用十分广泛的肿瘤化疗药物。新福菌素口服吸收差，一般采用静脉滴注，可以快速分布到人体各组织，为抑制人体各个组织的肿瘤细胞提供了必要的条件。张慕娟等[12]报道后程加速超分割放射治疗同步新福菌素治疗食管癌的研究提示，新福菌素对食管癌综合治疗疗效明确。鲁守彬[13]等报道新福菌素配合中药治疗恶性胸腔积液的研究提示，新福菌素对食管癌恶性胸腔积液有一定效果。本研究以新福菌素化疗同步放疗来治疗食管癌患者，结果显示疗效明确，实验组的治疗有效率明显优于对照组。同时新福菌素的毒副反应轻，经对症治疗可缓解，能耐受全程的治疗。蒋金妍[14]等报道PF和新福菌素联合放疗治疗晚期鼻咽癌具有毒副作用轻，近期疗效好的临床效果。新福菌素联合其它化疗药物例如卡铂、依托泊苷、顺铂等对非小细胞癌的治疗也具有良好的治疗效果[15,16]。报道称新福菌素化疗对低风险妊娠滋养层的瘤的缓解率达到80%[17]。新福菌素联合去纤维蛋白多核苷酸治疗维尔姆斯瘤具有显著的疗效[18]。Horazdovsky等最新报道外科手术切除联合新福菌素化疗显著提高恶性横纹肌样瘤患者的生存率[19]。
在本研究中，采用新福菌素同步放疗局部晚期食管癌的临床疗效与国内其它报道的新福菌素联合放疗治疗其它癌症的效果相似，疗效明确。研究表明，新福菌素在局部晚期食管癌的综合治疗中，具有一定的临床辅助效果，具有良好的协同和增敏作用。尤其对初治患者来说，近期疗效显著，毒副反应轻，患者依从性良好，生活质量高，两年内生存率较高。同时，新福菌素使用方便，安全，值得进一步研究和临床应用推广。在今后的工作中，我们将继续随访，进一步了解患者的远期生存率及安全性。
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论文作者:陈轶杰,李艾恩（通讯作者）,李凯新
论文发表刊物:《医药前沿》2013年第36期供稿
论文发表时间:2014-3-12
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