王晶石
（云南省个旧市红河州传染病医院精神科 661002）
【摘要】目的 观察盐酸硫必利注射液与奥沙西泮片联合治疗酒精所致精神障碍的临床疗效。方法 将50例患者给予盐酸硫必利注射液与奥沙西泮片联合治疗。疗程6周。采用临床大体印象量表(CGI)和副反应量表(TESS)评定疗效和药物不良反应。结果 临床疗效显著，总有效率96%。结论 盐酸硫必利注射液与奥沙西泮片联合治疗酒精所致精神障碍的临床疗效显著,并且可减少盐酸硫必利注射液、奥沙西泮片剂量,不良反应也减少。
【关键词】酒精所致精神障碍 盐酸硫必利注射液 奥沙西泮
【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0117-02
饮酒是人们日常生活中一种很普遍的行为。随着社会经济的快速发展,酒的生产量及人均消耗量均有明显增加,酒滥用、酒依赖和酒中毒已是世界各国关注的社会问题之一，已引起人们的普遍注意。1992年酒依赖相关问题协作组调查发现，我国酒依赖和酒中毒患病率有明显上升趋势，酒依赖平均患病率为37.27%，其中男性患病率为57.87%，我国酒消耗约以13%的速度增加，在世界大多数地区酒滥用已居各种物质依赖的首位[1] 。
资料选择与方法
1 资料选择
系2011年6月～2013年6月住我院治疗的酒精所致精神障碍患者；符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）（CCMD-3）酒精所致精神障碍的诊断标准[2]、《国际疾病分类标准编码ICD -10速查系统》(ICD-10, F10.502)中酒依赖和酒精所致精神障碍的标准，社会功能不同程度受损；排除严重躯体疾病、排除肝硬化、药物过敏；均未经抗精神病药物治疗；入院时血压、血常规、尿常规、心电图及胸片检查均正常，生化中肝功能轻度异常者有20例。
患者共50例，其中诊断酒精依赖10例、幻觉症23例、妄想症9例、两者兼有8例；均为男性；年龄27～56岁；以饮白酒为主，浓度为35～55度，平均饮酒量每天低度白酒6两以上，高度白酒4两以上，日饮酒量200～600ml；饮酒史5～30年；精神症状出现时间1～5个月。
2 方法
入院后联合盐酸硫必利注射液（维奇)与奥沙西泮片治疗：连续7～10天静脉滴注盐酸硫必利注射液100～200mg∕d，口服奥沙西泮片30～60mg/d，疗程6周。采用临床总体印象量表(CGI)和治疗时出现的症状量表（不良反应量表）(TESS)[3]分别评定临床疗效和不良反应。在入院时及入院后第2、4、6周各评定1次。在服药期间每半个月复查1次心电图，肝、肾功能。
结果
1 剂量
盐酸硫必利注射液有效治疗量多为100～200mg/d,奥沙西泮有效治疗量为30～60mg/d。戒断症状从治疗第3天开始缓解,15～20天内全部消失。
2 疗效
治愈28例、显著改善12例、改善8例，无效2例；总有效率96%。肝功能较入院前明显改善。
3 不良反应
头晕、乏力3例,心动过速2例，不良反应发生率为10%，多出现在用药后1～2周,继续用药症状减轻或消除，复查血常规、尿常规、心电图、B超无异常。
讨论
日常生活中，酒相关障碍经常发生。急性酒依赖成为急诊科经常处理的急症之一你，而酒依赖可以因酒精毒性作用、代谢异常等因素而导致很多系统的并发症，特别是对消化系统和神经系统损害更明显。酒精的急性作用可导致胃肠道疾病，长期大量饮酒可引起胰腺炎、肝硬化等各器官的损害以及营养不良等多种躯体疾病。而一次相对大量饮酒可导致精神异常，如果长期反复大量饮酒，则会引起脑功能减退和各种精神障碍，甚至导致不可逆的病理改变[4] 。
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酒精是一种与神经系统亲和力较强的物质，一个健康人若每日饮40度左右500ml的酒，在5～10d内便可表现出精神障碍；而一次饮酒500ml即有可能导致急性中毒而死亡[5]。长期大量的饮酒，可出现酒精依赖、慢性酒中毒及酒精中毒性精神障碍，表现为幻听、幻视、错觉等，在幻觉的基础上可继发妄想，如被害、嫉妒及关系妄想。在幻听和妄想的支配下出现行为异常，对自认可疑或相像的对象发起突然攻击、凶杀等行为，常导致伤害事件发生。严重的慢性酒中毒患者在突然中断饮酒或大量饮酒后可出现痉挛发作，多以癫痫大发作样形式出现。还会出现震颤谵妄、遗忘、痴呆、人格障碍等。常需要强制性戒酒及治疗，并给予小剂量的苯二氮卓类或抗精神病药物控制兴奋。主要用苯二氮卓类药物能治疗酒精的戒断症状，不仅可抑制戒断症状，且还可预防震颤谵妄的发生即戒断性癫痫发作[6]。
盐酸硫必利注射液（维奇)主要成分为盐酸硫必利。化学名称：N-(2-乙胺乙基)-2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酰胺盐酸盐。用于慢性酒精中毒所致的神经精神障碍以及舞蹈病、抽动-秽语综合征及老年性精神病，也可用于顽固性头痛、痛性痉挛、坐骨神经痛、关节疼痛等各种疼痛。对中脑边缘系统多巴胺能D2受体亢进有阻滞作用。对急慢性酒精中毒大多数病人有效。急性酒精中毒病人应用本品后可迅速改善精神运动症状；对慢性酒精中毒所致运动障碍、消化障碍或行为障碍等均有效，对抗戒断症状的作用显著。治疗量不良反应轻微，可有嗜睡、口干、头昏、乏力、便秘等，偶见锥体外系副反应如震颤、静坐不能等，罕见暂时性闭经、溢乳。一般停药或减量均可自行消失。个别对本品高度敏感的患者，可能发生重度锥体外系副反应。
酒精依赖者常出现持续焦虑综合征,这样又促进了对酒的依赖和酒精中毒[7]。过分酗酒者及早期戒断反应常出现焦虑综合征。苯二氮卓类药物能有效减轻酒精依赖等精神活性物质及镇痛药滥用的戒断症状，特别是对戒断反应中的焦虑症状改善有效[8]。
奥沙西泮(Oxazepam) 又名去甲羟基安定,是一种短效苯二氮卓类催眠药和镇静药，为地西泮的主要代谢产物。药理作用与地西泮相似但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较小。对焦虑、紧张、失眠、头晕以及部分神经官能症均有效。对控制癫痫大、小发作也有一定作用。口服吸收差，4小时血浓度达高峰。半衰期短，清除快。用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。适用于老年人或肾功能不良者。具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失（或称遗忘）作用。主要用于短期缓解焦虑、紧张，激动，也可用于催眠，焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状。肌松作用较其他苯二氮卓药物为强。
奥沙西泮由于半衰期较短以及代谢产物无活性，不易在体内蓄积;成瘾性较小,较其他苯二氮卓类药物更适合患有肝病的患者。它是目前临床应用广泛的苯二氮卓类药物[9]。
奥沙西泮与酒精有协同作用,可彼此增效，且滥用的风险较小,故常用于酒精戒断的治疗,缓解酒精戒断症状,如:震颤谵妄、酒精戒断所致幻觉妄想等[10]。
综上所述，盐酸硫必利注射液合并奥沙西泮治疗酒精所致精神障碍者的精神依赖和躯体依赖,戒酒后引起的戒断症状和利饮酒后产生的焦虑、失眠、静坐不能等不良反应的效果均好,同时还可减少硫必利的用量,这可能与两药联用可产生协同用作有关。对肝功能的影响较小。是一种行之有效的治疗方法。此外,治疗过程中,积极戒酒及心理社会的综合治疗也是非常重要的环节。
参考文献
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[10] Daeppen JB, Gache P, Landry U, et al1Symptom-triggeredvs fixed-schedule doses of benzodiazepine for alcohol with-drawal-A randomized treatment trial1Archives Of InternalMedicine, 2002; 162 (10): 1117 -11211
论文作者:王晶石
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-15
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