哈药集团三精制药 150000
【摘 要】目的：结合组高效液相色谱检测方法来对阿奇霉素药品的有效成分的含量进行分析。方法：应用CLC-CN检测法来实现固定检测需要，选用0.1mol/L规格的磷酸二氢钾与乙腈、甲醛混合溶剂作为本次成分测定实验的流动相，将该流动相放置在酸碱度为2-25的溶液之中，确定溶液每分钟的固定流速，对柱的基本温度以及紫外检测波加以控制，在预定灵敏度之下对待测药品加以测定，最后通过验证工作对成分测定结果进行检验。结果：在含量测定研究活动之中，确保药品的成分中的其他杂质与待测成分分离，在100mg/L到1000mg/L的线性范围之中，峰面积与药品浓度具有比较好的线性关系。药品回收率高达100.3%。结论：本次阿奇霉素药品成分测定实验选用的测定方法比较容易实现，可以实现高速测定的需求，其重新性与灵敏性也比较好。
【关键词】高效液相色谱法；测定实验；阿奇霉素片；成分含量
阿奇霉素片属于常规抗生素药物之一，与一般的抗生素相比，阿奇霉素片的特殊之处在于其属于半合成类型的大环内酯药品，阿奇霉素片的药用价值比较高，不仅仅在西方国家的药店之中有所记载，在我国的药店之中也有所体现，其能够对受到敏感细菌影响而形成的疾病起到一定的治疗效果，常被用于治疗下呼吸道感染、支气管炎以及急性中耳炎等疾病。随着对阿奇霉素药品的研究逐渐深入，医疗人员还对其治疗风湿类疾病的功能进行了扩展，阿奇霉素对于多种感染细菌具有极好的消除效果，对于合并感染情况也能够起到一定的影响效果。在制备阿奇霉素片时，制备人员要确保阿奇霉素这种有效成分的含量，本文对有效的测定方法进行研究。
1 材料与方法
1.1 一般材料
高效液相色谱仪，包括LC-10Avp高压泵，SPD-10Avp紫外检测器，DGU-12A在线脱气机，CTO-6A柱恒温箱，C-R3A色谱积分仪；阿奇霉素标准品(批号980615，每1mg的效价为918U的阿奇霉素，即为98.00%)；注射用门冬氨酸阿奇霉素冻干粉剂(批号20001209)；注射用硫酸阿奇霉素冻干粉剂(浙江尖峰药业有限公司，批号020508)；甲醇及乙腈均为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯，水为纯化水。
1.2 方法
选择检测波长。在紫外扫描的时候，要在波长 190nm原350nm 范围内进行，当阿奇霉素处在 280nm 的时候吸收最大，相应的响应值则是比较小的。当阿奇霉素处在 210nm 的时候吸收是最有易于吸收到最大值的，要想将敏感度提高上来，就应该将检测波长选择为 210nm，这样有益于检测结果的精确度。
选择流动相。在检测吸收时是应用的紫外末端，要想将基线噪音控制到最低，并抬高本地，就要控制流动相中的乙腈和甲醇的混合比例，不能让其超过 20%,应用 CLC原CN 的时候，流动相时磷酸二氢钠原甲醛原乙腈，经过系统的筛选确定磷酸二氢钠原甲醛原乙腈系统分离效果最好的 pH 值范围区间为 pH3.0原pH3.5 之间，而且基线足够平稳，同时谱峰也是最尖锐的，所以流动相要选定为磷酸二氢钠原甲醛原乙腈。
色谱条件和系统适应性。CLC-CN 柱，流动相：0.1 mol/L- 1 磷酸氢二钠-甲醇-乙腈(85：7：8)，pH3.0~3.5，流速：1 mL/min- 1，柱温：40℃，检测波长：210 nm，灵敏度：0.08AUFS；外标法。理论塔板数按阿奇霉素峰计算应不低于1000。
对照品溶液及供试品溶液的制备。（1）对照品溶液的制备。精密称取阿奇霉素标准品 25 mg，置 25 mL 的量瓶中，用流动相溶解，并稀释至刻度，使其浓度为 1 g/L- 1 标准储备液备用。（2）供试品溶液的制备。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆分别精密称取注射用门冬氨酸阿奇霉素、注射用硫酸阿奇霉素阿奇霉素计算各50 mg，分别置 25 mL 量瓶中，用流动相溶解，并稀释至刻度，即成 2 g/L- 1供试品浓溶液；再精密吸取浓溶液适量，分别稀释成 600，800 mg/L- 1 的供试品测定溶液，供直接进样分析。
回收率与精密度。配制 100，600，1000 mg/L- 13 种浓度的平行管各3 份，同一天内分别进样测定，计算加样回收率和日内RSD。同时，在不同天内分别配制不同浓度的样品，分别进样测定，计算日间RSD，时间稳定性测试。取800mg/L-1对照品溶液在0，3，5，7，12，24h进行试验，阿奇霉素峰的峰面积的RSD为0.37%(n=6)，表明该溶液稳定。不同介质中分解产物的测试。取浓度为1g/L-1标准储备液，分别用0.1mol/L-1氢氧化钠溶液、0.1mol/L-1盐酸溶液稀释成600mg/L-1，再用盐酸和氢氧化钠溶液调节pH为2.0，3.0，5.0，7.0，9.0，12.0共6份测试溶液，另再用3%双氧水稀释成600mg/L-1测试液1份，于上述时间分别进样，作为碱性介质、酸性介质和氧化性介质中的分解产物分析测试。结果显示阿奇霉素在上述不同介质中长时间放置均有不同程度的降解，4h前含量保持不变，12h后在pH9的碱性介质和3%双氧水中含量可保持在95%以上，而pH2的酸性介质溶液中有明显的分解产物产生，含量下降了70%。
2 结果
经过测定得出阿奇霉素能够和成分中的杂质完全分离，在100mg原1000mg/L这个范围之内，其浓度a和峰面积之间有着良好的线性关系，即r=0.9996。得出的阿奇霉素评论回收率则是100.3%，其中日内RSD的取值在0.35到0.39%范围内，而日间RSD的取值在0.35%到4.40%范围内，重复进样精度RSD要控制到2%以下，但是在pH3.0原pH3.5之间的溶液和3豫的双氧水溶液中，12个小时之内阿奇霉素含量是恒定不变的。
3 讨论
从阿奇霉素片的检测工作开展情况来看，现有的检测方法有很多，最有效的检测方法主要有两种，一种是应用安培电化学型的检测设备对药品加以检验，另外一种方法使应用具有反相氧化铝柱实施检测，本文针对阿奇霉素药品具有的基本特性，选择了分离CN柱这种检测方法，借助高效液相色谱检测技术对药物的基本含量展开检定，从检定效果来看，其检定优势主要体现在成分分离工作之中，能够将杂质与有效成分有效分离出来，同时也不会对阿奇霉素片原料产生不良影响。
从本次检测阿奇霉素片的具体情况来看，检测人员在对分析柱进行选择的时候，需要以检测需求为基准，从国外的比较成功的检测案例之中几个可以了解到很多检测人员倾向于选择C18柱最为有效的辅助分离工具，本次测定实验选择的分析柱有所不同，主要应用的是CN柱，所有的分析工作也是针对CN柱展开的。对于两种分析柱进行对比之后发现，C18柱具有的劣势主要是在应用过程中比较容易出现柱体损伤的情况，尤其是在分离分析柱的工作之中，检测人员需要将待检测药品的流动相进行洗脱处理，其有机溶剂的应用比例更高，分析柱的温度也相对比较高，给柱损伤情况提供及了条件。
色谱分离情况还会受到流动相的基本配比的影响，在对波长进行检测的时候，需要对紫外末端你出现的吸收情况进行了解，检测人员需要将有机溶剂的基本含量控制好，避免基线出现强度过高的噪声，同时也要减少斜率位置的波动，本次实验研究选用甲醇、磷酸二氢钾以及乙腈混合溶剂的主要目的是因为只应用甲醇这一种流动相会影响到整体成分检测效果。
参考文献
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论文作者:刘丹
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第10期
论文发表时间:2018/4/10
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