二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀对冠心病合并糖尿病老年患者炎症因子和预后的的影响论文_仲玲, 庄安士, 徐瑞金 (通讯作者)

(1.青岛市第九人民医院心内科 山东 青岛 266002)

(2.青岛市市立医院干部保健中心 山东 青岛 266071)

【摘 要】目的:评价二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀对冠心病合并糖尿病老年患者降糖效果、药物安全性、炎症因子和预后的影响。方法:158例65岁以上老年冠心病合并糖尿病患者随机分为常规治疗组(A组)和西格列汀治疗组(B组),B组加用西格列汀100mg/d进行治疗。12周后检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-а、HbA1c、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)、胰岛素分泌功能(HOMA-IS),随访1年观察心血管事件和不良反应。结果:药物治疗12周后,两组HbA1c、FPG水平较入组时降低(P<0.05,P<0.01);两组HbA1c、FPG比较差异无统计学意义(P>0.05);B组HOMA- IR较A组显著降低(P<0.05);B组FINS、HOMA- IS较A组显著升高(P值分别为 P<0.05,P<0.01);B组hs-CRP、TNF-а水平较A组明显降低(P<0.01, P<0.05);B组不良反应发生率低(P<0.05);心血管总事件发生率低(P<0.01)。结论:西格列汀能较好的控制老年冠心病合并糖尿病血糖水平,提高胰岛素敏感性,降低炎症因子水平,减少心血管事件,且具有很好的安全性。

【关键词】老年;糖尿病;冠心病;二肽基肽酶-4抑制剂;西格列汀

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194(2015)02-0141-02

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)已成为当今社会危害公众健康的主要疾病之一,糖尿病病程缓慢,并发症多且常累及心、脑、肾等全身重要器官【1】。传统的降糖药物仅控制了血糖,不能有效的降低糖尿病患者的心血管风险,有些药物还会增加患者心血管风险。新型降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂在临床上能有效降低患者血糖,同时显示出较好的心血管保护作用【2】,因此受到医生关注。本研究旨在评估西格列汀对冠心病合并糖尿病老年病人血糖控制的有效性、药物的安全性、炎症因子及心血管事件的影响,目的是对老年冠心病合并糖尿病的病人制定降糖治疗方案提供有效的理论依据。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2011年11月~2012年11月在青岛市第九人民医院就诊的65岁以上老年冠心病合并糖尿病病人,共158例,年龄65~86(75±8)岁。入选标准:①按1999年世界卫生组织2型糖尿病诊断标准确诊为DM,所有病人经冠脉造影证实有冠心病或者有明确的心肌梗死病史。排除标准:肝、肾功能不全、感染性疾病、应用免疫抑制剂者、肿瘤、胶原性疾病和高热。病人入选时在年龄见表1。所有参加本研究者均获知情同意,自愿参加本次研究并签署知情同意书。本试验符合赫尔辛基宣言,获青岛市第九人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法 A组根据病人既往降糖药物应用情况和血糖水平,选用口服降糖药物和胰岛素控制血糖,并根据血糖水平调整药物用量。B组加用100mg/d西格列汀。根据血糖水平调整其他降糖药物用量;每周测FPG各2次,嘱咐患者监测可能出现的低血糖事件(和其他药物不良反应,记录日志并联系研究者,获取指导。

1.3 统计学方法 计量资料以±S表示,计量资料采用用t检验,计数资料采用 检验,,,HOMA-IR、HOMA-IS为非正态分布,取自然对数转化为正态分布后再进行分析,所有数据采用SPSS 17.0统计软件包分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果:

药物治疗12周后,两组HbA1c、FPG水平较入组时降低,但A、B两组之间比较差异无统计学意义;B组HOMA- IR较A组显著降低;,B组FINS、HOMA- IS较A组显著升高。B组hs-CRP水平较A组明显降低,B组TNF-а水平较A组降低。

3 讨论

糖尿病发病率近几年明显升高,随着我国人口老龄化,临床上,老年糖尿病病人显著增加,研究显示 65岁以上老年人的糖尿病发病率达20%。糖尿病是一种全身性代谢紊乱性疾病,不仅会影响糖代谢,导致高血糖, DPP-4抑制剂西格列汀通过抑制具有活性的GLP-1裂解,提高血浆浓度,促进胰岛β细胞分泌、抑制α细胞胰分泌高血糖素,从而改善胰岛功能【4】。老年糖尿病患者由于肝、肾功能减退,常伴有心脑血管等慢性疾病,对药物耐受性差,容易发生低血糖及其他药物不良反应【5】。

另外,Bose 等【7】 研究发现DPP-4有对心血管的直接保护作用。发现GLP-1 对完整的离体大鼠心脏有对抗心肌梗死的效果,提出GLP-1对心肌的直接保护作用可能与抑制心肌细胞的凋亡有关。

本研究结果显示西格列汀对老年病人有良好的耐受性,极少出现严重的低血糖反应。没有因药物不良反应减药或者停药者,说明西格列汀降糖治疗对老年患者是安全的。西格列汀能显著降低老年冠心病合并糖尿病病人心血管事件发生率。明确了西格列汀在老年冠心病合并糖尿病病人应用的有效性和安全性,显示出很好的临床效果。但本研究样本量偏小,易发生统计结果的偏倚,还需要多中心、大样本随机双盲对照研究进一步来论证。

参考文献:

[1]刘静,靳立英,王云芳.糖尿病治疗药物的再评价.Chinese Journal of New Drugs.201l; 20(21):97-99.

[2]Chrysant SG, Chrysant GS. Clinical Implications of Cardiovascular Preventing Pleiotropic Effects of Dipeptidyl Peptidase-4Inhibitors[J]. J Am Coll Cardiol,2012,109(11):1681-1685.

[3]Hirsch IB;Molitch ME. Clinical decisions. Glycemic management in a patient with type 2 diabetes. [J]. N Engl J Med.2013(14) :1370-2

[4]Drucker DJ;Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. [J]. Lancet.2006(9548) :1696-705

[5]陈海燕,李明龙,赵树娥,等. 老年2 型糖尿病患者血糖波动与下肢血管病变的关系〔J〕. 中华老年医学杂志,2008; 28( 1) :153-5.

[6]魏仲航,李苹,郑雪冰,等.急性冠状动脉综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-18的变化及临床意义.[J].中国实验诊断学,2009,13(9):1158-1160.

[7]Bose AK;Mocanu MM;Carr RD;et al. Glucagon-like peptide 1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury. [J]. Diabetes.2005(1):146-51.

基金项目:

山东省医药卫生科技发展项目基金,项目编号:20090106009003

作者简介:

仲玲,女,(1964-),汉族,山东省青岛市人,本科,副主任医师,医学学士,单位:青岛市第九人民医院,心血管内科专业,研究方向高血压病、冠心病与糖尿病药物治疗

通讯作者:

徐瑞金,男,(1971-),主治医师,医学硕士,单位:青岛市市立医院干部保健中心,心血管内科专业,研究方向冠心病药物与介入治疗

论文作者:仲玲, 庄安士, 徐瑞金 (通讯作者)

论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿

论文发表时间:2016/3/21

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