郑海燕
（四川省广汉市人民医院神经内科 四川 广汉 618300）
【摘要】 目的：通过临床观察氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性，同时观察其患者凝血指标影响，从而可为临床短暂性脑缺血发作患者治疗提供参考。方法：按照随机数字表法将本次76例短暂性脑缺血发作患者分组为对照组与治疗组，各38例。对照组阿司匹林及阿托伐他汀治疗；治疗组于对照组治疗基础上加用氯吡格雷治疗。统计与比较两组患者临床疗效、治疗前后凝血指标变化即凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)及活化部分凝血活酶时间(APTT)、不良反应。随访6个月，统计两组患者复发情况。结果：治疗组临床治疗总有效者与复发者分别为32例、2例，对照组为24例、12例，然治疗组治疗总有效率为84.2%明显高于对照组63.2%，复发率5.3%明显低于对照组31.6%，具有统计学意义，P<0.05。两组患者治疗后PT、APTT较治疗前明显增加，而FIB较治疗前显著下降，但治疗组改善较对照组显著，具有统计学意义，P<0.05。两组患者治疗期间未见明显不良反应。结论：临床应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作患者，其可有效改善患者凝血指标，提高临床疗效，减少复发。同时具有较高安全性，因此可进一步研究、推广。
【关键词】 氯吡格雷；阿司匹林；短暂性脑缺血发作；复发
【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0038-02
Clopidogrel plus aspirin therapy Transient ischemic attack efficacy and effects on relapse Zheng Haiyan.
The People's Hospital of Guanghan City, Sichuan Province, Guanghan 618300, China
【Abstract】Objective Through clinical observation of clopidogrel plus aspirin therapy Transient ischemic attack efficacy and safety, while observing their coagulation parameters in patients affected, which may be clinically Transient ischemic attack patients to provide a reference.Methods According to a random number table in this 76 cases of transient cerebral ischemic attack patients grouped as the control group and the treatment group, 38 cases each. Aspirin group and atorvastatin treatment; treatment group, based on the use of clopidogrel in the control group. Statistics were compared with clinical efficacy in patients before and after treatment coagulation changes that prothrombin time (PT) and fibrinogen (FIB) and activated partial thromboplastin time (APTT), adverse reactions. 6-month follow-up, patients were relapse statistics.Results The total effective treatment group, those with clinical relapse were 32 cases, 2 cases in the control group 24 cases, 12 cases, however, the total effective rate of treatment group was significantly higher than 63.2% 84.2% recurrence rate of 5.3% was significantly 31.6 percent lower than the control group, with statistical significance, P<0.05. After treatment PT, APTT compared with before treatment significantly increased, while decreased significantly compared with before the FIB treatment, but the treatment group improved significantly compared with the control group, with statistical significance, P<0.05. During the two groups of patients, no significant adverse reactions.Conclusion The clinical application of clopidogrel plus aspirin therapy in patients with transient ischemic attack, which can effectively improve patient coagulation, improve clinical outcomes and reduce recurrence. Also has high security, so further research and promotion.
【Key words】Clopidogrel; Aspirin;T ransient ischemic attack; Relapse
随着社会医疗资源不断完善，人们寿命不断增加，然随着人口老龄化的同时，人们发生缺血性脑血管疾病的人数也在不断增加。短暂性脑缺血发展(Transient iscehemic attacks,TIA)主要发病于中老年人群中，这种疾病主要是因患者颈动脉或椎基底部动脉发生短暂性供血不足，最终导致患者脑部出现一过性局部神经功能障碍。目前主要有血流动力学改变学说与微栓子学说等。据研究发现[2]，患者发生TIA后1年内，其发生脑卒中率为正常人群的10倍以上；3年内发生脑卒中率为正常人群的25%～43%。氯吡格雷与阿司匹林是较为常见的TIA治疗及二级预防类药物，本次为探讨氯吡格雷与阿司匹林联合应用于TIA临床治疗效果，旨在改善TIA患者临床症状，减少或控制复发，提高其生活质量。如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
按照随机数字表法将2012年4月～2014年6月76例短暂性脑缺血发作患者分组为对照组与治疗组，各38例。所有患者经诊断符合1995年全国第四届脑血管学术会议所通过的短暂性脑缺血发作诊断标准[3]；经头颅CT或MRI检查证实无出血和占位及责任梗死病灶。排除过敏体质、严重肝肾及凝血功能障碍、脑出血病史、近期行手术或出血病史、患者血压>180/110mmHg(1 mmHg=0.133kPa)。治疗组：男性20例，女性18例；年龄52～71岁，平均为(60.5±2.5)岁；合并症：糖尿病14例、高血压16例、高脂血症8例。对照组：男性22例，女性16例；年龄51～72岁，平均为(61.0±3.0)岁；合并症：糖尿病15例、高血压16例、高脂血症7例。比较两组患者合并症和年龄等资料，P>0.05具有可比性。
1.2 方法
两组患者均进行降压、降糖等基础治疗。对照组阿司匹林(国药准字H32026317，江苏平光制药有限公司，25mg/片)100mg/d，1次/d；阿托伐他汀(批准文号：国药准字0200015J2；Pfizer Ireland Pharmaceuticals，10mg/片)20mg/d，1次/d。
治疗组于对照组治疗基础上加用氯吡格雷(国药准字30J218003；Sanofi Winthrop Industrie，75mg/片)，2片/次，1次/d。两组患者均治疗1个月。
1.3 观察指标
统计与比较两组患者临床疗效、治疗前后凝血指标变化即凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)及活化部分凝血活酶时间(APTT)、不良反应。随访6个月，统计两组患者复发情况。于治疗前及治疗后1天清晨9点空腹下抽取其肘静脉血液5ml，待离心处理后采用自动生化检测仪检测其凝血指标。
1.4疗效判定标准
参照《神经病学》[4]有关短暂性脑缺血发作临床治疗效果来评价其疗效，分为痊愈、有效、无效。其中痊愈：患者于治疗后3d内发作被控制，且30d内未再发作；有效：经治疗3～30d后，其发作被控制，且发作频率及持续时间均较治疗前减少50%～80%；无效：治疗30d后，患者病情无改善或更为严重或死亡。总有效=痊愈+有效。
1.5 统计学方法
采用SPSS20.0对数据进行统计分析，计量资料以(x-±s)表示，计数资料采用百分率进行表示；采用t检验以及χ2检验。
2.结果
2.1 凝血指标
治疗前，两组患者各项凝血指标比较，P>0.05；两组患者治疗后PT、APTT较治疗前明显增加，而FIB较治疗前显著下降，但治疗组改善较对照组显著，具有统计学意义，P<0.05。见表1。
2.2 临床疗效
治疗组临床治疗总有效者为32例，对照组为24例，然治疗组治疗总有效率为84.2%明显高于对照组63.2%，χ2=42.63，P<0.05。见表2。
2.3 复发
治疗组复发者为2例，对照组为12例，复发率5.3%明显低于对照组31.6%，具有统计学意义，χ2=16.96，P<0.05。
2.4 不良反应
治疗期间，其中治疗组患者发生1例牙龈轻度出血和1例皮肤瘀点，1例轻度胃肠道反应；对照组3例胃肠道反应、1例皮肤瘀点；治疗组不良反应率为7.9%与对照组10.5%比较，χ2=0.96，P>0.05。两组患者均于停药后症状自行消失，且未对治疗结果产生影响。两组患者治疗期间未见明显不良反应。
3.讨论
临床上，短暂性脑缺血主要表现为局限性和一过性，且患者发作持续时间较短，临床无神经功能缺损症状表现，但TIA为脑梗死发生的重要危险因素[5]。因家属和患者对TIA疾病知识并不了解，从而致使TIA患者发展为脑梗死，最终影响其生命健康。经本次研究发现，两组患者治疗后PT、APTT较治疗前明显增加，而FIB较治疗前显著下降，但治疗组改善较对照组显著，具有统计学意义，P<0.05。这主要与氯吡格雷不但具有抗血小板效果外，还具有抗炎效果。此外，由于临床需连续使用5天才可使氯吡格雷达到稳定血药浓度，因短暂性脑缺血发作患者会产生大量微栓子，因此采用氯吡格雷治疗可起到抗血小板聚集，而阿托伐他汀具有抗炎和稳定斑块等效果，因此本次联合用药效果更为显著。
总之，TIA患者采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗不但具有较好疗效，这可能与氯吡格雷联合阿司匹林治疗可有效改善患者凝血指标有关；同时其还可减少患者治愈后复发，且安全，因此更有容易被患者所接受，值得推广。
【参考文献】
[1]张莉莉.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J].江苏医药,2014,40(9):1050-1052.
[2]李军.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作临床对照研究[J].河北医学,2014,20(7):1163-1165.
[3]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996,29(6):379.
[4]贾建平.神经病学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2008:173-175.
[5]胡君茹,姜华,刘效栓.阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的研究进展[J].中国药房,2013,24(8):750-753.
论文作者:郑海燕
论文发表刊物:《医药前沿》2016年3月第7期
论文发表时间:2016/5/25
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