【摘 要】目的：观察皮肤微针联合医用胶原蛋白海绵治疗女性面部皮肤老化的疗效。方法：选取32例面部皮肤老化的女性受试者，每3周1次微针治疗，共治疗3次。分别于治疗前，治疗后第3周、第6周和第8周使用皮肤快速三维成像系统、皮肤显微镜及活性皮肤表面分析系统、皮肤弹性测试仪、三刺激色度计、皮肤光泽度测试探头和皮肤黑色素测试仪对受试者面部皮肤进行定量分析和评价。结果：治疗后，面部皮肤皱纹、弹性、肤色、黑素指标和亮度改善明显（P<0.05），无明显不良反应。结论：皮肤微针联合医用胶原蛋白海绵可一定程度地改善女性面部皮肤老化。
【关键词】医用胶原蛋白海绵；微针；皮肤老化；无创评价；定量评价
[abstract] Objective：To observe the effect of skin microneedle combined with medical collagen sponge in the treatment of female facial skin aging.Methods：Thirty-two female subjects with facial skin aging were treated with micro-needle once every three weeks for three times.Quantitative analysis and evaluation of facial skin were performed before treatment，at the 3rd，6th and 8th weeks after treatment with skin rapid three-dimensional imaging system，skin microscopy and active skin surface analysis system，skin elasticity tester，three-stimulus colorimeter，skin gloss tester and skin melanin tester..Results：After treatment，facial wrinkles，elasticity，skin color，melanin index and brightness improved significantly（P < 0.05），and there was no obvious adverse reaction.Conclusion：Skin microneedle combined with medical collagen sponge can improve the aging of female facial skin to a certain extent.
[Keywords] medical collagen sponge；microneedles；skin aging；noninvasive evaluation；quantitative evaluation
衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，而人类皮肤是最先表现衰老的器官。皮肤老化的临床特征包括皱纹加深、皮肤松弛、失去弹性、肤色暗沉和色素沉着等。生物化学和组织学研究表明，胶原蛋白的流失是造成皮肤光老化和内源性老化的重要原因[1]。胶原蛋白是皮肤组织的主要蛋白成分，成年人以I型胶原蛋白为主。胶原蛋白自身的分子相互交联成网状结构并与弹力蛋白及多糖类形成富有弹性的结缔组织，提供支撑并赋予皮肤弹性与强度[2]。随着皮肤的老化，I型胶原蛋白丢失明显，胶原纤维增厚、机化，呈现为一种排列无序的状态[3]。因此，笔者使用皮肤微针导入一种具有完整三螺旋结构的I型胶原蛋白，观察其对皮肤老化的疗效。
1 资料和方法
1.1 临床资料：32例健康女性志愿者，均符合纳入标准和排除标准，平均年龄（44±5.28）岁。所有受试者均被告知整个研究过程，并签署知情同意书。纳入标准：①30～50歲，女性，符合皮肤老化诊断标准者；②有明显的鱼尾纹、皮肤暗黄或色斑等皮肤表现，面部肌肤呈现松弛状态者。排除标准：①女性受试者目前处于备孕、怀孕或哺乳期；②有系统性疾病或面部皮肤病者，如：日光性皮炎急性期、脂溢性皮炎、湿疹等；③瘢痕体质；④研究开始前12个月在受试部位接受过任何其他美容治疗者；⑤目前正在参加其他临床研究或3个月内参加过其他临床研究者。
1.2 研究材料：手动滚针（192根钢针，间距0.3mm；规格：0.22mm×1.0mm/支装；医疗器械注册证编号：苏械注准20142270173，广州远想生物科技有限公司），医用胶原修复套装，包括医用胶原蛋白海绵（胶原蛋白，规格：30mm×2mm/片，医疗器械注册证编号：国械注准20143642302，广州远想生物科技有限公司）、康复贴敷料（医用胶原蛋白、透明质酸钠和甘油，规格：圆形，5片/盒，医疗器械注册证编号：苏食药监械（准）字2013第2641274号，广州远想生物科技有限公司）、胶原蛋白复配型凝胶（医用胶原蛋白，规格：A瓶：10mg，B瓶：10ml；医疗器械注册证编号：苏械注准20162640986，广州远想生物科技有限公司）。复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司）。
1.3 治疗方法：①用针管抽出5ml的生理盐水注入到海绵拖中，2～3min后海绵全部溶解；②将溶解的海绵液抽进入针管，去除针头，备用；③应用1.0mm滚针全面部导入医用胶原蛋白海绵液；④导入完成后，用康复贴敷料（面膜）敷面10～15min；⑤取下面膜，用医用胶原复配型凝胶敷料均匀喷涂于全面部，前3天每3h喷1次。以上治疗方案，每3周治疗1次，共治疗3次。
1.4 疗效观察
1.4.1 用皮肤图像拍照系统（VISIA-CR，Canfield公司，美国）在标准白光、交叉偏振光模式下采集受试者正位及双侧位45°图像资料。
1.4.2 用人体皮肤快速光学成像系统（Primospico，GFM 公司，德国）对受试者眼部细纹进行分析，皮肤皱纹用Ra、Rq、Rz和Rmax四个参数来评估，Ra代表在全部测试长度范围内轮廓线上峰值的算术平均值；Rq代表在全部测试长度范围内轮廓线上峰值平方的平均值的平方根；Rz代表在全部测试长度范围内轮廓线上的最大峰值。Rmax代表在全部测试长度范围内轮廓线上全部波峰到波谷差Rt中的最大值。四个参数越小代表皮肤越好，皱纹越少。
1.4.3 用皮肤弹性测试仪（Cutometer，MPA580，Courage+Khazaka 公司，德国）对受试者眼尾部位和眉间部位皮肤进行皮肤弹性的测定。皮肤弹性用Q1和R2来评估。Q1值是在皮肤测试的第一次循环中，皮肤恢复过程的弹性部分的面积加上皮肤恢复过程的塑形部分的面积与第一次加负压时皮肤被拉伸的最大幅度的面积之比。R2值是无负压时的弹力和有负压时的最大拉伸值之比。两个参数比值越接近1，弹性越好。
1.4.4 用皮肤显微镜及活性皮肤表面分析系统（Visioscan，VC98，Courage+Khazaka公司，德国）对面颊部位的皮肤进行皱纹测量及分析，选用代表皮肤皱纹的参数SEw，参数值越小代表皮肤越好。
1.4.5 用三刺激色度计（Chromameter，CM2600d，美能达公司，日本）测量面颊皮肤颜色，通过L*、a*、b*检测颜色变化，其中L*代表从黑到白的亮度（0～100），a*代表红绿平衡，b*代表黄蓝平衡。L*值越高且a*或b*值越低，则肤色越好。
1.4.6 用窄波段反射分光光度计（Mexameter，MX18，Courage+Khazaka公司，德国）测量面颊皮肤的黑素指数（MI）。数值越低，则皮肤黑素含量越少。
1.4.7 用皮肤光泽度测试仪（Glossymeter，GL200，Courage+Khazaka公司，德国）测量面颊皮肤的光泽度。数值越高，则皮肤光泽度越好。
1.5 不良反应评价：在试验的0周、第3周、第6周和第8周对受试者进行不良反应评价。询问受试者是否出现面部干燥、脱屑、瘙痒等症状，并观察是否有皮疹、红肿及脱屑。
1.6 统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。单因素方差分析被用于比较各参数基准值（0周）和每个时间点的数值（第3周、第6周和第8周），显著性水平为95%的置信区间（P<0.05）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2 结果
2.1 临床疗效：治疗后，与0周基准值相比，受试者眼部细纹（鱼尾纹）、面颊细纹，五个参数在第3周、第6周和第8周均有显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）；而眉间细纹，Ra、Rq和Rmax有一定程度的改善但并无统计学意义（P>0.05），Rz在第8周有显著的改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，与0周基准值相比，受试者鱼尾纹部位以及眉间部位皮肤弹性均有显著的改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，与0周基准值相比，受试者面颊皮肤亮度、面颊皮肤黑素指标、面颊皮肤光泽度在第3周、第6周和第8周均有改善，且在第6周和第8周差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 不良反应：所有受试者均能耐受治疗，无不良反应发生。
3 讨论
I型胶原蛋白是细胞外基质的主要成分。胶原蛋白具有较低的抗原性、良好的生物相容性。它特有的三螺旋结构，能有效地促进细胞增长、增殖和分化[4]。它还是一种很好的化学吸引剂，用于肉芽组织的形成[5]。本试验使用的胶原蛋白是一种从牛腱中提取的具有完整三螺旋形结构，且具有生物活性、低抗敏性、高纯度零添加的I型胶原。其与人类I型胶原结构非常相近，因而具有优良的生物相容性，可以促进人体皮肤细胞生长，达到对人体皮肤的修复功能；能够成膜且维持人体皮肤胶原纤维的结构稳定性和完整性，增加皮肤的活性与皮肤光泽。由于皮肤的屏障作用，使用促渗剂或各种促渗透方法可使部分500<mr10 000的大分子物质。微针刺入皮肤后，在角质层形成多个微米级通道，允许大分子药物或微粒通过，且不破坏皮肤结构的完整性[6]。研究表明，微针还可以改善胶原纤维的网状结构[7]，增加I型胶原蛋白的含量[8]。
近年来，随着各种现代新型无创性皮肤检测技术的迅速发展，为皮肤的研究提供了精确的量化指标。这些技术为评估皮肤的生理功能和局部特征[9-10]提供了很大帮助，它们能够获得临床评估无法检测到的信息。由于老化皮肤结构和功能的复杂性，单一参数不足以完全描述老化皮肤的生理特性。因此，笔者采用了多种仪器及参数对受试者皮肤特征进行评估。皮肤老化的临床评价主要是针对其主要临床特征皱纹、色素斑以及面部整体肤色进行评价。面部皱纹是皮肤老化的代表性特征，笔者使用Visioscan VC98和Primospico对皱纹进行评估。目前国外已有多篇文献报道了Visioscan VC98和Primospico两种测试方法测量皮肤表面形貌的可靠性与准确性[11-12]。笔者使用Visioscan VC98评估脸颊的皮肤皱纹，并使用Primospico测量眉间皱纹及眼眶周围皱纹（鱼尾纹）。Visioscan VC98的结果显示，治疗后皱纹得到改善并与治疗前有显著性差异。Primospico的结果显示，眉间皱纹在治疗后与治疗前相比有所改善，但是Ra、Rq、Rz和Rmax四个参数中只有Rz参数有显著性差异；鱼尾纹在治疗后相比治疗前有显著性改善。可能是由于眉间皱纹的四个参数的基础值都比鱼尾纹要高，因此改善效果没有鱼尾纹好，这个可以进一步观察。在这项研究中，Visioscan VC98和Primospico的结果可靠地反映了皱纹的变化；两者的测试结果都证实了微针联合医用胶原蛋白海绵的抗老化功效。皮肤弹性是一项重要的生物力学指标，也是评价皮肤老化的重要参数。皮肤弹性蛋白的退化和胶原蛋白的减少，都会降低皮肤弹性，使皮肤老化[13]。笔者使用Cutometer对眉间部位及眼眶周围皱纹（鱼尾纹）进行了评估，结果顯示两个部位的皮肤都得到了显著改善。皮肤暗沉，色素沉着也是皮肤老化的重要表现。笔者使用Chromameter、Mexameter和Glossymeter分别对受试者面颊皮肤的亮度、黑素含量及光泽度进行评估。测试结果显示，受试者皮肤的亮度、黑素含量及光泽度在治疗后与治疗前相比，得到了显著改善。这是由于胶原蛋白中含有多种氨基酸，其中的酪氨酸可以与人体皮肤中的酪氨酸酶的活性中心相结合，进而可以抑制其活性，从而阻止其对皮肤中的酪氨酸起催化作用，因此阻止了皮肤中的黑色素形成，最终起到美白的功效[14]。
总之，笔者通过临床观察证实了皮肤微针联合医用胶原蛋白海绵对治疗皮肤老化具有一定作用，而且没有明显不良反应。
参考文献：
[1]Zague V，Do JA，Teixeira PR，et al.Collagen Peptides Modulates the Metabolism of Extracellular Matrix by Human Dermal Fibroblasts Derived from Sun-Protected and Sun-Exposed Body Sites[J].Cell Biol Int，2018，42（1）：95-104.
[2]Tang R，Samouillan V，Dandurand J，et al.Identification of ageing biomarkers in human dermis biopsies by thermal analysis（DSC）combined with Fourier transform infrared spectroscopy（FTIR/ATR）[J].Skin Res Technol，2017，23（4）：573-580.
[3]王佳曼，兰海梅.胶原及其产物在皮肤老化及皮肤修复中的应用[J].中国美容医学，2012，21（1）：176-178.
[4]Boland ED，Coleman BD，Barnes CP，et al.Electrospinning polydioxanone for biomedical applications[J].Acta Biomater，2005，1（1）：115-123.
[5]Shen XR，Chen XL，Xie HX，et al.Beneficial effects of a novel shark-skin collagen dressing for the promotion of seawater immersion wound healing[J].Mil Med Res，2017，4（1）：33-44.
[6]禮娟，乔建雄，林沛婷，等.微针经皮给药系统及其创伤修复与药理学研究进展[J].中国药学杂志，2017，52（6）：434-437.
[7]Zeitter S，Sikora Z，Jahn S，et al.Microneedling：Matching the results of medical needling and repetitive treatments to maximize potential for skin regeneration [J].Burns，2014，40（5）：966-973.
[8]Kim SE，Lee JH，Kwon HB，et al.Greater collagen deposition with the microneedle therapy system than with intense pulsed light[J].Dermatol Surg，2011，37（3）：336-341.
[9]Yilmaz E，Borchert HH.Effect of lipid-containing，positively charged nanoemulsions on skin hydration，elasticity and erythema-an in vivo study[J].Int J Pharm，2006，307（2）：232-238.
[10]Bornkessel A，Flach M，Arens-Corell M，et al.Functional assessment of a washing emulsion for sensitive skin：mild impairment of stratum corneum hydration，pH，barrier function，lipid content，integrity and cohesion in a controlled washing test[J].Skin Res Technol，2005，11（1）：53-60.
[11]Kottner J，Schario M，Garcia Bartels N，et al.Comparison of two in vivo，measurements for skin surface topography[J].Skin Res Technol，2013，19（2）：84-90.
[12]Trojahn C，Schario M，Dobos G，Blume-Peytavi U，Kottner J.Reliability and validity of two in vivo measurements for skin surface topography in aged adults[J].Skin Res Technol，2015，21（1）：54-60.
[13]Ma L，Tan Y，Zheng S，et al.Correlation study between image features and mechanical properties of Han Chinese facial skin[J].Int J Cosmet Sci，2017，39（1）：93-100.
[14]吴松青，荆琛峰，卢炼钢，等.胶原蛋白及复方抗氧化美白补水功效研究[J].今日药学，2010，20（12）：30-32.
论文作者:刘飞
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年7月上第13期
论文发表时间:2018/12/11
标签：皮肤论文; 胶原蛋白论文; 皱纹论文; 受试论文; 弹性论文; 海绵论文; 鱼尾纹论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年7月上第13期论文;