（河南省平顶山市第一人民医院 ，河南平顶山 467000）
中图分类号 R972.6 文献标志码 A 文章编号 1008-0408（2015）2-0042-02
摘 要 目的：本文就他汀类为基础的降脂药物联合应用发生的药物不良反应进行分析探讨。方法：选择我院自2013年2月-2015年5月期间收治的联合使用他汀类降脂药物发生药物不良反应患者20例，对其临床资料进行回顾性分析，并对结果进行汇总总结。结果：本组20例患者中，从CK值升高方面来看，女性不良反应发生率明显高于男性，且所有患者的平均年龄均在65岁以上。除此之外，患者服用除他汀类药物之外的降脂药物种类较多，高达4种以上。结论：联合使用他汀类降脂药物是引发药物不良反应的关键因素，加之药物之间的共同作用，使他汀类药物完全暴露，在一定程度上使骨骼肌毒性得到明显增加。
关键词 他汀类药物；降脂药物；药物不良反应；分析
近年来，高血脂疾病在临床中较为常见，且发病率逐年呈上升发展趋势。在目前临床中，他汀类药物是治疗该疾病的重要手段，且治疗效果显著。但相反而言，单独使用他汀类药物或联合使用引发的药物不良反也普遍发生，久而久之，该现象称为当今临床上备受关注的热点问题[1]。为此，本次研究活动选择我院自2013年2月-2015年5月期间收治的联合使用他汀类降脂药物发生药物不良反应患者20例，对其临床资料进行回顾性分析，现将研究结果和所得数据进行如下汇报。
1 资料与方法
1.1 资料分析
选择我院自2013年2月-2015年5月期间收治的联合使用他汀类降脂药物发生药物不良反应患者20例作为本次研究活动的调查对象，其中男性患者12例，女性患者8例，年龄范围均在55岁-82岁之间，平均年龄为（65.2±5.8）岁。其中9例患者心肌梗死合并糖尿病，11例患者冠心病合并糖尿病。
1.2 方法
待患者出院2个月后，对其谷丙转氨酶、肌酐和肌酸激酶等进行肝功能测定，其结果显示为正常后停止服用原来的降脂药物。其后服用辛伐他汀，使用剂量为40mg/次，1次/d，连续服用4周。若患者原来服用的降脂药物使用剂量超过辛伐他汀的剂量，给予患者服用复方依折麦布进行强化降脂，使用剂量为10mg/次，1次/d，连续服用4周[2]。在服用该类降脂药物期间告知患者禁忌服用大环内酯类抗生素、贝特类降脂药物、胺碘酮以及抗心律失常药物等。患者服药4周后对其肝功能进行检测，其结果显示为正常后给予患者烟酸复方片，初始剂量为1g/d，其后服用剂量为2g/d，连续服用8周[3-4]。若患者的检测结果显示为：肝功能正常，血脂未达到标准，给予患者复方制剂依折麦布进行强化降脂，其后服用烟酸复方片，连续服药8周。待患者服药8周后对其肝功能进行检测，检测结果显示正常被纳入本次研究实验。
2 结果
2.1 患者一般情况对比分析
本组20例患者中，男性患者10例，女性患者10例，年龄范围均在55岁-82岁之间，平均年龄为（65.2±5.8）岁，其中合并糖尿病患者或合并高血压患者的比例超过2/3。经调查后发现，多数患者除服用他汀类药物以外误用药物种类超过4种以上。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.2 比较患者用药后不良反应发生状况
本组20例患者中，8例患者单用辛伐他汀，且连续服用4周后对其肝功能进行测定，未见异常；但血脂异常患者3例，其后服用复方制剂依折麦布进行强化降脂。另外5例患者直接服用烟酸复方片[5]。
本组20例患者中，10例患者初始服用复方制剂依折麦布，连续服药4周后进行肝功能检测后发现，6例患者的检测结果显示为异常，其中4男性患者的Alt值较比ULN值明显较高，高达2.5倍,2例女性患者的Alt值较比ULN值增高明显，高达6.5倍；CK值较比ULN值也明显较高，高达100倍，且女性患者伴有肌无力症状。另外4例患者直接服用烟酸复方片。
本组20例患者中，6例患者联合服用辛伐他汀和烟酸复方片，连续服用8周后进行肝功能测定，其结果显示异常后停止用药。其中2例男性患者的Alt值增高至2.6倍，2例女性患者的Alt值增高至3.9倍；另外4例女性患者的Alt值和CK值增高较为显著，且伴有肌无力症状。
3 讨论
随着社会日新月异的进步，人们生活水平的不断提高，使高血脂疾病的发病率逐年增加。然而，在临床治疗方法中，他汀类药物是治疗该疾病的重要手段。但临床上引发药物不良反应情况的现象也日益增加。服用该药物产生的不良反应主要包括：肝功能损害以及骨骼肌系统损害等。据相关资料显示，服用他汀类药物产生不良反应的主要因素包括：误用药物、服用药物种类较多以及过度依赖药物剂量等，加之药物之间的共同作用致使不良反应发生率明显增加。除此之外，肝肾功能异常患者、高血压以及糖尿病患者也会引发患者发生药物不良反应。
依折麦布作为新型降脂药物和胆固醇吸收抑制剂在临床上广泛应用，但是有关该药物产生的不良反应的相关文献和报道少之又少。据有关文献显示，一位65岁女性患者服用辛伐他汀后改服依折麦布，发生严重的肝肾衰竭，其主要原因为：由于依折麦布具有抑制作用，同时对小肠和肝脏进行酸化，致使他汀类药物充分暴露，使继发性肝脏毒性的发生率明显增加。烟酸主要产生的不良反应为：肝功能损害、胃肠道症状以及面部瘙痒等[6]。据相关资料显示，依折麦布和烟酸联合使用，且使用剂量较小，具有较高的安全性，但是使用高剂量药物其安全性尚不明确。
从本次研究结果可以看出，从CK值升高方面来看，女性不良反应发生率高于男性，其主要原因与女性自身条件和使用的药物剂量存在相关性。由此可见，女性患者服用他汀类药物较易发生不良反应，且性别差异也是引发药物不良反应的重要因素。除此之外，对本组20例患者的临床资料进行回顾性分析后发现，所有患者的平均年龄均在65岁以上，并伴有糖尿病以及高血压疾病。其主要原因为：由于老年患者的身体机能和免疫功能逐渐衰退，加之药物浓度较高，在一定程度上使药物之间的作用几率明显加大，由此可见，老年患者的年龄也是引发药物不良反应的重要因素。本次研究结果中，多数患者服用药物的种类较多，高达4种以上，如：胺碘酮、大环内酯类以及抗HIV病毒药物等。由于药物之间发生相互作用，对他汀类药物的代谢起到抑制作用，从而提高了药物不良反应的发生率。
综上所述，以他汀类为基础的降脂药物联合应用，其药物不良反应发生率较高。患者的年龄以及服用药物种类较多是引发药物不良反应的关键因素，其发生机制与误用药物或药物之间相互作用存在相关性，具体机制需进一步探讨。
参考文献
[1]赵玫,赵正党,史瑾等.以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生的药物不良反应分析[J].中国医科大学学报,2010,39(5):349-351.
[2]席哲.降脂药物联合应用的安全性探析[J].现代医药卫生,2011,27(24):3763-3764.
[3]钟毅,刘挺榕,刘爱华等.联合应用降脂药物的研究进展[J].心血管病学进展,2011,32(2):216-219.
[4]陈红.降脂药物联合应用的安全性[C].//2012第四届全国药物性损害与安全用药学术会议暨心血管药物安全应用与药源性心血管疾病防治专题研讨会论文集.2012: 106-106.
[5]姜文锡,姜雯娟,杨荣等.依折麦布和辛伐他汀联合治疗高血压对患者血脂达标率的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(23):4520-4521.
[6]牛少辉,张丽华,简立国等.辛伐他汀联合烟酸治疗混合型高血脂症的疗效观察[J].医学临床研究,2014(1):160 -161,162.
论文作者:崔自慧
论文发表刊物:《中国药房》2015年12月第26卷第S2期供稿
论文发表时间:2016/3/4
标签：药物论文; 患者论文; 不良反应论文; 降脂论文; 辛伐他汀论文; 烟酸论文; 肝功能论文; 《中国药房》2015年12月第26卷第S2期供稿论文;